2015年4月14日火曜日

LDLコレステロール:visit-to-visit 変動性は、心血管疾患アウトカムと関連;血圧だけではなかった・・・

血圧に関する、visit-to-visit variabilityは、話題豊富であるが・・・


Visit-to-Visit Low-Density Lipoprotein Cholesterol Variability and Risk of Cardiovascular Outcomes
Insights From the TNT Trial
Sripal Bangalore, et. al.
J Am Coll Cardiol. 2015;65(15):1539-1548. doi:10.1016/j.jacc.2015.02.017

患者 9572名のうち、SDと、average successive variability (ASV)はアトルバスタチン 80mg/日 vs 10mg/日比較で有意に低下 (SD: 12.03 ± 9.70 vs. 12.52 ± 7.43; p = 0.005; ASV: 12.84 ± 10.48 vs. 13.76 ± 8.69; p < 0.0001)

補正モデルでは、ASVによるLDL変動1−SD 増加毎 、すべて冠動脈イベントは16%増加する  (ハザード比  [HR]: 1.16; 95% 信頼区間 [CI]: 1.10 to 1.23; p<0.0001)
同様に、心血管イベント11%減少 (HR: 1.11; 95% CI: 1.07 to 1.15; p <0.0001)、 死亡 23%減少 (HR: 1.23; 95% CI: 1.14 to 1.34; p < 0.0001)、 心筋梗塞 10%減少 (HR: 1.10; 95% CI: 1.02 to 1.19; p = 0.02),、卒中17%減少  (HR: 1.17; 95% CI: 1.04 to 1.31; p = 0.01)。これは、治療効果や達成LDL-C値と独立した影響である。

医療アドヒアランス補正後も不変の影響

真の”Video Thumb”: スマホゲームによる腱損傷

第5指損傷を、テキスト・サム(Thumb)なんたらと記載した通信業者があったと記憶しているが、今度はホントの親指(サム)腱損傷


Tendon Rupture Associated With Excessive Smartphone Gaming
Luke Gilman, et. al.
JAMA Intern Med. Published online April 13, 2015. doi:10.1001/jamainternmed.2015.0753


重要性: スマートフォン過剰使用と外傷の関連性

所見: 29歳女性、右利き男性が、6-8週間・終日スマホでMatch-3パズルビデオゲームにより慢性の左手親指痛と能動運動障害。身体所見として、伸筋長母指(extensor pollicis longus)腱触知せず、手首の腱固定で、腱の運動性欠如が示された。
親指の 中手指節関節可動範囲は10度から80度。親指の指節間可動範囲は30度から70度。臨床診断で、左伸筋長母指腱断裂。
さらに、 extensor indicis proprius(2つの腱の一つを)から、extensor pollicis longus tendon transferが行われた。 手術中、伸筋母指伸筋腱の断裂は中手指と手首の関節の間で観察された。



http://manus.crchul.ulaval.ca/manus/1DorsalRetinaculum.html




Video Thumbは造語ですよ・・・ドコモさん

U.S. Preventive Services Task Force: 2型糖尿病検診 ・・・ IFG/IGT検診は糖尿病発症抑制効果あるも糖尿病検診自体は死亡率改善示せず

 Screening for Type 2 Diabetes Mellitus: A Systematic Review for the U.S. Preventive Services Task Force
Shelley Selph, et. al.
Ann Intern Med. Published online 14 April 2015 doi:10.7326/M14-2221


糖尿病検診では、10年フォローアップ程度では死亡率改善を示せなかった。検診発見糖尿病治療の有効性を検討するにはエビデンス蓄積が必要。

IFG、IGTはその後の糖尿病発症抑制に関して関連性は示された。


 Appendix Table 1. Effect of Screening for Diabetes on Health Outcomes




Appendix Table 2. Health Outcomes in Studies of Interventions for Screen-Detected/Early DM, IFG, or IGT 

2015年4月13日月曜日

CAP-START: 成人市中肺炎:入院治療 βラクタム単剤、βラクタム・マクロライド併用、フルオロキノロン単剤比較にて同等





Antibiotic Treatment Strategies for Community-Acquired Pneumonia in Adults
Douwe F. Postma, M. et. al. for the CAP-START Study Group
N Engl J Med 2015; 372:1312-1323


非ICU病棟入院臨床的市中肺炎症例経験的治療選択は臨床的証拠可能情報限定的。
経験治療戦略比較βラクタム単剤、βラクタム・マクロライド併用、フルオロキノロン単剤比較

4ヶ月期間ローテート戦略クラスターランダム化交差トライアル検証

 ITT分析90日死亡率、非劣性


βラクタム戦略期間 656例、、βラクタム・マクロライド併用戦略期間 739、フルオロキノロン単独戦略期間 888例、アドヒアランスはそれぞれ 93.0%、 88.0%、 92.7%

患者年齢中央値 70歳

粗90日間死亡率は、戦略期間中それぞれ、9.0%、11.1%、8.8%


ITT分析にて、βラクタム単独戦略に対する死亡リスクは、βラクタム/マクロライド併用戦略では1.9%(90% 信頼区間 [CI], −0.6 to 4.4) 高い、フルオロキノロン戦略が0.6% (90% CI, −2.8 to 1.9) 低い。

これらの結果はβラクタム戦略の非劣性を示唆。


入院滞在期間中央値は全ての戦略で6日間、経口治療開始までの中央期間は、フルオロキノロン単独戦略 3日間(IQR 0-4) 、他2つの戦略は 4日間(IQR 3-5)


Uptodateを改めて見ると、
非ICU病棟入院では
・ βラクタム(ceftriaxone (1 to 2 g intravenously [IV] daily), cefotaxime (1 to 2 g IV every eight hours), ceftaroline (600 mg IV every 12 hours), ertapenem (1 g IV daily), or ampicillin-sulbactam (1.5 to 3 g IV every six hours))+ マクロライド( (azithromycin [500 mg IV or orally daily] or clarithromycin [500 mg twice daily] or clarithromycin XL [two 500 mg tablets once daily]). Doxycycline (100 mg orally or IV twice daily))併用
・ レスピラトリーキノロン単剤(levofloxacin 750 mg daily or moxifloxacin 400 mg daily)
・ βラクタム・フルオロキノロン不耐性ではTigecyclineによる単剤を例外的に(死亡率増加可能性)

PseudomonasやMRSAのリスクある場合は、これらをカバーする戦略へ。そして、壊死、空洞浸潤、膿胸ならMRSAとしてエンピリカルにと記載

・・・と記載あるが、変更になるのかもしれない

喘息:プレドニゾロン経口投与10日間では食欲・体重・体組成への影響がないが、睡眠・胃腸障害は生じる可能性

成人喘息に対する10日間経口ステロイド は、レプチン、食欲、食事摂取量、体重、体組成への変化をもたらすか検討。
安定喘息で経口ステロイドを用いるかは疑問だが、安定喘息に関して、食欲、食事摂取量、体重、体組成の変化無かった。しかし、医療行為が必要な他の副作用は生じた。
急性増悪時の経口ステロイド処方される喘息での医薬品アドヒアランス向上にこの知見は役立つのかもしれない




Effects of short term oral corticosteroid intake on dietary intake, body weight and body composition in adults with asthma- a randomised controlled trial
Clinical & Experimental Allergy 
Clinical & Experimental Allergy, 02/03/2015


安定喘息55名を対象とした、プレドニゾロン50mg10日間の二重盲検プラシーボ対照化ランダム交差トライアル

スパイロメトリ、体重、体組成(DEXA、生体電気インピーダンス解析測定)、VASによる食欲、4日間食事記録による食事摂取量評価、レプチンを食欲のバイオマーカーとして、好酸球をアドヒアランス・バイオマーカーとして検討。アウトカムは一般化線形混合モデルで検討。


主観的アドヒアランスをプレドニゾロンとプラシーボ後の血中好酸球で確認(プラシーボ比較) Coef. -0.29 95% CI: (-0.39,-0.19) p < 0.001

プレドニゾロンとプラシーボ後の、血中レプチン (ng/ml) (Coef. 0.13 95% CI: (-3.47, 3.72) p=0.945)、食欲VAS (mm) (Coef. -4.93 95% CI: -13.64, 3.79) p=0.267) 有意差認めず

食事摂取量(kj/day) (Coef. 255, 95% CI: (-380, 891) p=0.431)、体重 (kg) (Coef. -0.38 95% CI: (-0.81, 0.05) p=0.083)、体脂肪 (%) (Coef. -0.31 95% CI: (-0.81, 0.20) p=0.230)有意差無し


睡眠、胃腸障害はプレドニゾロンでプラシーボに比較して症状有意。







喘息あるいはその疑い例に対し短期経口ステロイドを投与を行うが、有害性軽視されすぎてた可能性がある。


B型肝炎再活性化が心配なのだが・・・短期間ならOKという確証がない・・
http://www.jsh.or.jp/doc/guidelines/simplified%20version_B.pdf
通常の免疫抑制・化学療法を行う際は、主に非活動性キャリアを含めたHBs抗原陽性例からの再活性化が問題となるが、HBV DNAが2.1 log copies/ml未満であった既往感染者に対するステロイド単剤投与や固形癌に対する通常の化学療法でもHBV再活性化が生じたと報告されており、既往感染者でも注意が必要である。

2015年4月12日日曜日

食品交換表の終焉?

蛋白の種類により体重増加への影響が異なる。そしてさらに、食べ物の組み合わせで、太るか、痩せるか変わる。Glycemic load(グリセミック負荷)の少ないたべものを組み合わせるとやせる。


Changes in intake of protein foods, carbohydrate amount and quality, and long-term weight change: results from 3 prospective cohorts
Jessica D Smith, et. al.
Am J Clin Nutr April 2015 ajcn100867

【背景】 食事ガイドラインは、蛋白内部での変更(例えばレッドミートの代わりに鶏肉へ変更)を推奨している。しかし、炭水化物主体の食事はそのGlycemic load (GL):グリセミック負荷の質にばらつきがあるが交換可能とされている。そのような交換が可能かのか、そして、長期的影響に関して確立したものではない。

【目的】 蛋白摂取の交換法、グリセミック負荷、交換による長期体重増加への影響を決定

【デザイン】 4年間変化の相関を検討、蛋白摂取、グリセミック負荷、そして4年毎の体重変化を16年間から24年間フォローアップでその相関を他のライフスタイル(喫煙、身体活動、テレビ視聴、睡眠時間)、BMI,他の食事要素変化補正にて検討、3つの同時期前向き米国コホート(Nurses’ Health Study, Nurses’ Health Study II, and Health Professionals Follow-Up Study)、ベースラインで12万784名の慢性疾患及び肥満なしの男女

【結果】 蛋白食は、互いに、相互交換はされてない  (intercorrelations typically  p < 0.05)が、炭水化物は相互交換されている  (negative correlation as low as −0.39) 
蛋白食は長期的体重増加と相関性を持つ、そして、ミート食、皮付き鶏肉、レギュラーチーズに対して正の相関を持つ ( 1日ごとサービング数増加毎 0.13–1.17 kg; P = 0.02 to P < 0.001)

一方、ミルク、レグーメン、ピーナッツ、卵では相関認めず  (P > 0.40 for each)

また、ヨーグルト、ピーナッツバター、クルミ、他のナッツ類とは、体重減少と相関 (−0.14 〜 −0.71 kg; P = 0.01 〜 P < 0.001)


グリセミック負荷は、50-unit増加毎、体重は 0.42 kg増加に相当し、独立した相関を有する  (P < 0.001)


蛋白食品とグリセミック負荷の変化は有意な関連性をもつこと(P-interaction < 0.05)が見出されている;例えば、チーズの摂取量増加は、もしグリセミック負荷が増加するなら、体重増加と相関。もし、グリセミック負荷の変化がないなら、体重は安定、もしグリセミック負荷を交換するなら(i.e., Glycemic load減少)なら、体重減少。




毛が甦るのは、毛髪の臓器作用


研究者たちは、3−5mm範囲の200本の脱毛から、450−1300本の新しい毛が生じるメカニズムが分子的動向でなく、臓器レベルの共同的作用によることを見出した。



http://www.medicalnewstoday.com/articles/292229.php


Organ-Level Quorum Sensing Directs Regeneration in Hair Stem Cell Populations
Chih-Chiang Chen,  et. al.
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2015.02.016






コーディネートされた臓器の動態は、環境刺激への効果的対応ができるか決定的な影響を与える。パターン化された脱毛に対する毛包の再生研究により、臓器レベルのquorum刺激が皮膚外傷に反応した共同的反応を示すことがわかった。
種々レベルの脱毛でも、近隣ほど、脱毛されてない残りの毛で、5倍までの再生を生じ、集合的意思決定的プロセスにより活性化を示した。
データモデリングを通して、quorum signalの程度は、1mmのオーダーであると想定され、これは拡散可能な分子的要素の及ぶ範囲をハゲしく凌駕している。
分子・遺伝解析にで、2つのステップのメカニズムであると判明。一方、損傷毛髪からのCCL2遊離は、TNF-α分泌マクロファージを誘導し、脱毛・非脱毛部位ともに毛包に集積し、シグナル化する。再生に伴う免疫反応カップリングにより皮膚に障害予測をもたらし、軽度外傷を免れる。幹細胞の古スケールの共同的活性化を伴い強度外傷に対応する。

HPVワクチンをめぐる日本の"失われた8年"と、私たちが検証すべきこと

「子宮頸がんワクチン」という呼び方に、以前から違和感があります。 HPVワクチンが子宮頸がん予防に重要であることは間違いありません。日本では女子への定期接種として導入され、子宮頸がん予防を中心に説明されてきたため、この名称が広まった経緯も理解できます。 しかし、このワクチンが...