2015年7月15日水曜日

皮質部位微小脳出血病変(CMB)は、小血管からの赤血球が漏れ出した残渣であり、血流減少の証

微小脳出血という画像上の所見の意味合いについてつっこんだ報告がなされた。


日本のガイドラインによると・・・

微小脳出血(microbleeds)、無症候性脳出血
http://www.jsts.gr.jp/guideline/223_224.pdf
 微小脳出血の出現頻度は、高齢(Ⅱb)、高血圧(Ⅱb)、大脳白質病変の程度が進行していること(Ⅱb)、脳卒中の既往があること(Ⅱb-Ⅲ)によって高まる。
 アテローム血栓性脳梗塞では微小脳出血の頻度は正常対照と差がなく、心原性脳塞栓症、脳出血、ラクナ梗塞で高い。特に脳出血とラクナ梗塞で頻度が高い(Ⅱb)。
 微小脳出血は、新たな脳出血またはラクナ梗塞の発症リスクとなるという報告と、ならないという報告があり、一致した結論が得られていない。
 微小脳出血は前頭葉認知機能低下と関連している(Ⅱb)。
 脳梗塞急性期における血栓溶解療法では、微小脳出血の存在によって急性期脳出血リスクが高まるという証拠はない(Ⅱb-Ⅲ)。
 微小脳出血例に抗血小板薬や抗凝固薬を投与することによって新たな出血のリスクを高めるとした報告はない。



皮質部位微小脳出血病変は、小血管からの赤血球が漏れ出した残渣であり、血流減少の証という報告。脳の低潅流は神経変性やニューロン障害をもたらし、認知機能など脳の機能低下をもたらす元になるのかもしれない。


Incidental Cerebral Microbleeds and Cerebral Blood Flow in Elderly Individuals
Nicholas M. Gregg, et. al.
JAMA Neurol. Published online July 13, 2015.

微小脳出血(CMBs)は高齢者のMRI画像で偶発的に認められる比較的高頻度の所見で、blood breakdown productの集合体であり、微小脳出血は認知機能障害と関連するも、メカニズムは不明。CMBが脳アミロイドアンギオパチー症状と関連し、血管反応性の異常・脳血流(CBF)の異常を来すことが想定される。偶発発見CMBs健常者のCBFの異常を検討。具体的には、resting-state CBF、脳メタボリズム、脳血管疾患、βーアミロイド、認知機能を評価。


横断研究;55名の認知機能正常、平均年齢 86.8(SD 2.7)歳

脳皮質CMBの存在は、有意に、「multiple regions on voxelwise and region-of-interest analyses」におけるCBF減少と相関  (global CBFの%差, −25.3%; P = 0.0003)、 頭頂部皮質の最大減少 (−37.6%; P < 0.0001) and precuneus (−31.8%; P = 0.0006)

CMB病変のある被験者では、CBF減少傾向にあるも有意差認めず

皮質CMB被験者では、有意に梗塞存在可能性と相関 (24% vs 6%; P = 0.047) し、Clinical Dementia Rating scaleにおける異常の存在確率と相関するd  (45% vs 19%; P = 0.12)

皮質アミロイドに関しては、CMB存在・非存在で差を認めず (measured by Pittsburgh compound B positron emission tomography)  (P = 0.60)

結論: 微小脳出血(CMB)の存在は、認知機能正常者において、resting-stateの脳血流減少と相関し、慢性の脳の低潅流がニューロンの障害・脳神経変性をもたらす可能性がある。
resting-stateの脳血流は小血管病変であるCBMのマーカーでもある。




2型糖尿病・高血圧安定患者:強化降圧治療で脳容積減少 2014/03/04

【またしてもインチキガイドライン】JSH2014:高齢者高血圧・・・日本独特の前期・後期高齢者年齢区分を無理矢理導入し、エビデンスを欠くガイドライン 2014/04




2015年7月14日火曜日

中等症・重症喘息:好気的運動訓練で、気道過敏性や気道炎

ほぼおんなじ報告!


Aerobic training decreases bronchial hyperresponsiveness and systemic inflammation in patients with moderate or severe asthma: a randomised controlled trial
Editor's ChoicePress Release
Andrezza França-Pinto , et. al.
Thorax 2015;70:732-739 doi:10.1136/thoraxjnl-2014-206070


89名の患者を
・対照群:CG
・エアロビック訓練群:TG
にランダム割り付け

12週後、43名の患者、CG 21名、 TG 22名研究完遂

TGは、2倍濃度(dd)単位で1dd(95% CI 0.3〜1.7dd)の気道過敏性改善

IL-6 、MCP-1 減少、AQLQや喘息急性増悪改善 (p < 0.05)

IL-5、IL-8、IL-10 、喀痰細胞特性、FeNO、QCQ-7では影響認めず

non-well-controlled 喘息患者でのACQ-6 、及び、気道炎症悪化TG例ででの喀痰好酸球、FeNOのグループ内の差が見られた






Aerobic training decrease bronchial hyperresponsiveness and systemic inflammation in patients with moderate or severe asthma: A randomized controlled trial
Celso R.F. Carvalho , et. al.
ERJ September 1, 2014 vol. 44 no. Suppl 58 1707

88名の喘息患者をランダム割り付け
TGで、  1dd (0.3-1.7dd, 95%IC) vs. 0.06dd (-0.6-0.7dd, 95%IC) in CG (p=0.04)

同様に、IL-6減少 (305± 278 vs 68± 122 fg.mL-1)、 IL-8 (1.5± 0.3 vs 1.2± 0.3 pg.mL-1) 、 MCP-1 (21.0± 9.5 vs 16.9± 7.8 pg.mL-1) (p=0.01)

気道炎症の高い患者群(好酸球 3%超、 FeNO 26 > 26 ppb)では、TGにより喀痰好酸球、FeNO減少 (p=0.01)

運動トレーニングも喘息症状悪化し、急性増悪減少する  (p=0.02)





Rotterdam study : COPDは心臓突然死のリスク要素

4月オンライン発表されたもので今更ながらなのだが・・


COPDは心臓突然死(SCD)と関連し、心室性不整脈、QTc延長などが関連していると・・・
http://www.medscape.com/viewarticle/843900




Chronic obstructive pulmonary disease and sudden cardiac death: the Rotterdam study
Lies Lahousse,  et. al.
DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehv121 1754-1761 First published online: 28 April 2015

13,471名解析中、 COPD診断 1615名、 SCD 551名

COPDはSCDリスク増加(年齢ー、性別補正ハザード比:HR、 1.34、 95%信頼区間:CI、 1.06−1.70)

リスクはCOPD診断後2000日(5.48年間)後増加:年齢ー、性別補正ハザード比:HR、 2,12、 95%信頼区間:CI、 1.60−2.82)

この期間の急性増悪頻回COPD患者は3倍リスク増加:年齢ー、性別補正ハザード比:HR、 3.58、 95%信頼区間:CI、 2.35−5.44))

心筋梗塞・心不全既往無しの症例に限定しても同様


LABA/LAMA製剤無反省に使って良いのだろうか?




ホルムアルデヒドとALSの関連

動物実験・in vitro実験にてホルムアルデヒドが、神経筋側索硬化症(ALS)と関連する可能性が示唆されている。ホルムアルデヒドは、ニューロンT蛋白 misfoldingと凝集を誘発し、ニューロンのアポトーシスを来す。

大規模前向きコホートではリスク増加有りそうだが、有意差認めなかった。NLMSという米国を代表するコホートにて検討




Job-related formaldehyde exposure and ALS mortality in the USA



ホルムアルデヒド暴露 (vs 非暴露)ではやや貧しく、教育レベル低く、非ヒスパニック系白人が少ない

ホルムアルデヒド暴露高頻度(vs 非暴露)では、男性に於けるALS死亡率3倍ほど高い
女性では、抗暴露可能性職業歴少なく、このカテゴリーではALS死亡認めず、推定不能

ホルムアルデヒド暴露強度はALSとの関連性強くない

暴露高頻度、高強度では男性においてALSとは死亡率増加と関連 (HR=4.43, 95% CI 1.16 to 16.85, p<0 .05="" p="">

高頻度、高強度暴露は葬儀手配者で、男性において、感度分析は腫瘍解析よりHR推定値高い。




大塚製薬:ブレクスピプラゾール 米国FDA、統合失調症治療、MDD治療へのアドオン治療承認

D3/D2受容体の部分的作動薬(パーシャルアゴニスト:ただしD2により強く作用)するRexulti (「ブレクスピプラゾール」、brexpiprazole)、複数のモノアミン系(5-HT1Aの部分的作動薬や5-HT2A a1受容体の拮抗薬など)に対して作用(SDAM:serotonin dopamin activity modulator)し錐体外路症状(EPS)の発生を抑えるものと考えられていますが、一方でD2受容体としても機能

http://www.gii.co.jp/report/gd299184-brexpiprazole-schizophrenia-forecast-market.html


米国FDA、統合失調症治療、MDD治療へのアドオン治療承認
http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm454647.htm


最大の副作用は、体重増加と、動きたいという気持ちになる「 inner sense of restlessness」

EGFR遺伝子変異・転移性非小細胞肺癌 イレッサを第一選択薬として承認

米国では非小細胞肺癌:NSCLC腫瘍の約10%でEGFR遺伝子変異があり、イレッサを、米国FDAは、「転移性NSCLC」第一選択として承認

最も多いタイプの変異である、exon 19 deletions or exon 21 L858R substitution gene mutationを検知する、therascreen EGFR RGQ PCR Kitも承認


http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm454678.htm



アジア人種、非喫煙者などの多いEGFR変異




日本での影響が大きいと思うのだが・・・

システマティック・レビュー&メタアナリシス:: 2型糖尿病予防 食事運動プロモーションプログラム

食事運動療法の組み合わせ2シーズン最低含む3ヶ月以上のプロモーションプログラム


Community Preventive Services Task Forceのシステマティック・レビュー&メタアナリシスで、米国疾患予防推奨の根源となる分析


米国内では2型糖尿病有病率が成人の7%で、さらに発症リスク状態にあるのが37%
何もしなければ、毎年10%程度が糖尿病へ移行する

予防的措置として食事運動が重要で、そのプロモーションの意義を再確認


Combined Diet and Physical Activity Promotion Programs to Prevent Type 2 Diabetes Among Persons at Increased Risk: A Systematic Review for the Community Preventive Services Task Force
Ethan M. Balk, et. al.
Ann Intern Med. Published online 14 July 2015 doi:10.7326/M15-0452


53研究(食事・運動プロモーションプログラム vs 通常ケア比較30、 強化 vs 非強化プログラム比較12、単独プログラム 13)により66プログラム評価


通常ケアと比較し、食事・運動プロモーションプログラムは、2型糖尿病発生率減少  (リスク比 [RR], 0.59 [95% CI, 0.51 to 0.66]) (16 研究)、 体重減少 (ネット変化 −2.2% [CI, −2.9% to −1.4%]) (24 研究) 、空腹時血糖減少 (net change, −0.12 mmol/L [−2.2 mg/dL] [CI, −0.20 to −0.05 mmol/L {−3.6 to −0.9 mg/dL}]) (17 研究)、 他の心臓代謝リスク要素改善





臨床イベントエビデンスは少ないが、より強化されたプログラムほど有効








HPVワクチンをめぐる日本の"失われた8年"と、私たちが検証すべきこと

「子宮頸がんワクチン」という呼び方に、以前から違和感があります。 HPVワクチンが子宮頸がん予防に重要であることは間違いありません。日本では女子への定期接種として導入され、子宮頸がん予防を中心に説明されてきたため、この名称が広まった経緯も理解できます。 しかし、このワクチンが...