Necrotizing Autoimmune Myopathy：スタチン関連の存在もあり注意必要な概念

Necrotizing Autoimmune Myopathy(NAM)の臨床的特徴と治療アウトカム


Clinical Features and Treatment Outcomes of Necrotizing Autoimmune Myopathy
Charles D. Kassardjian,et. al.
JAMA Neurol. Published online July 20, 2015.



下肢優位筋力低下　７３％
遠位側筋力低下　４１％
嚥下困難　３５％
呼吸困難　３７％


スタチン使用発端　３５％

癌や結合織疾患　１０％超


CK中央値　５３２６ U/L

SRPｰIgG検出　２４％
HMGCR-IgG　３４％


スタチン関連NAMではミオトニー変化


プレドニソン治療ではコントロール不十分が多数、２剤以上の免疫治療薬剤必要が９０％
免疫抑制剤漸減・中止中、再発率　５５％


予後良好因子は男性、発症後３ヶ月以内投与

２型糖尿病：６週間で空腹時血糖・内因性糖新生減少、膵β細胞機能改善

カロリー制限6週間で、空腹時血糖・内因性ブドウ糖産生の減少となり、β細胞の機能改善を伴う変化となる


β細胞機能は、disposition index :  AIRg(初期インスリン分泌反応 (acute insulin response to glucose)およびinsulin sensitivity index [HOMA-IRの逆数] より算出

oral disposition index (DI_O), was calculated as ΔI_0–30/ΔG_0–30 × 1/fasting insulin

Six and 12 Weeks of Caloric Restriction Increases β Cell Function and Lowers Fasting and Postprandial Glucose Concentrations in People with Type 2 Diabetes
Matheni Sathananthan, et. al.
J. Nutr.  jn210617 First published August 5, 2015, 

９名（うち、女性７名）の２型糖尿病、BMI 40.6 ± 1.4 、年齢　58 ± ３歳 、糖化Hb　6.9±0.2％の被験者

カロリー制限　900 kcal未満のPureed Diet 12週間

6、12週間のカロリー制限の繰り返し

空腹時血糖は、6週後低下し、その後6週間の減少はなく維持　(ベースライン vs カロリー制限後　6週後・12週後　9.8 ± 1.3 vs. 5.9 ± 0.2 vs. 6.2 ± 0.3 mmol/L ; P = 0.01)
 空腹時内因性血糖産生の減少による (ベースライン vs 　カロリー制限後６週後・12週後　EGP: 20.4 ± 1.1 vs. 16.2 ± 0.8 vs. 17.4 ± 1.1 μmol ⋅ kg⁻¹ ⋅ min⁻¹; P = 0.03)



 この変化は、disposition index測定β細胞機能改善を伴う(ベースライン vs 　カロリー制限後６週後・12週後　189 ± 51 vs. 436 ± 68 vs. 449 ± 67 10⁻¹⁴ dL ⋅ kg⁻¹ ⋅ min⁻² ⋅ pmol⁻¹ ; P = 0.01)

バターは適量なら、HDL増加させ、心血管疾患高リスク以外は許容できるかもしれない

コレステロール食事摂取量に関してはガイドラインで1日300mg制限を撤廃したことが話題になった。さらに、飽和脂肪酸から多価不飽和脂肪酸への置き換えがより有益ということも記載されている。
http://www.health.gov/dietaryguidelines/2015-scientific-report/pdfs/scientific-report-of-the-2015-dietary-guidelines-advisory-committee.pdf

Strong and consistent evidence from RCTs and statistical modeling in prospective cohort studies shows that replacing SFA with PUFA reduces the risk of CVD events and coronary mortality.
 For every 1 percent of energy intake from SFA replaced with PUFA, incidence of CHD is  reduced by 2 to 3 percent. However, reducing total fat (replacing total fat with overall  carbohydrates) does not lower CVD risk. Consistent evidence from prospective cohort studies shows that higher SFA intake as compared to total carbohydrates is not associated with CVD  risk. DGAC Grade: Strong

では、具体的に、バターをオリーブオイルに置き換えると・・・


バター摂食高比率では、オリーブオイル食や通常食に比べ、総コレステロール、LDL増加する。しかし、中等度程度ならHDLも増加する。バター食は高コレステロール血症では考慮必要かもしれないが、正常者なら中等度では許容できるかもしれない




Butter increased total and LDL cholesterol compared with olive oil but resulted in higher HDL cholesterol compared with a habitual diet
Am J Clin Nutr August 2015  vol. 102 no. 2 309-315

平均年齢　40.4歳、BMI　23.5、女性比率70％の対照・2重盲検ランダム化２×５週間交差食事介入試験

全エネルギーの4.5％をバター、オリーブオイルでまかなう


バター摂取はオリーブオイル摂取に比べ、総コレステロール、LDLコレステロール増加　(P <0 .05="" 0.005="" 0.05="" p="" period="" run-in="">

HDLコレステロールは　run-in period に比べ増加(P < 0.05)。



TG、ｈｓCRP、インスリン、血糖濃度において、影響差認めず


飽和脂肪酸摂取は、オリーブオイルやrun-in periodよりバター期間で高い　 (P <  0.0001)

細菌由来ニコチン分解酵素NicA2はニコチン依存治療の可能性？

いろいろ曰く付きの細菌　Pseudomonas putida由来ニコチン分解酵素であるNicA2、flavin-containing proteinが、ニコチン治療に使えるか？



新聞記事：
http://nycity.today/content/283988-nicotine-eating-bacteria-could-help-smoking-cessation-scripps-research-institute





A New Strategy for Smoking Cessation: Characterization of a Bacterial Enzyme for the Degradation of Nicotine
Song Xue et. al.;Worm Institute for Research and Medicine (WIRM)
J. Am. Chem. Soc., http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jacs.5b06605


Km、kcat、 buffer/serum half-life、 thermostabilityといった動態指標を研究し、禁煙治療にとって良好な生化学特性を有する酵素であることが判明した

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スモーカーの報酬系への影響を減弱する可能性は果たして禁煙に繋がるのだろうか？

COPD：気紛らわし音楽：distractive auditory stimulus (DAS) 長期使用で初めて効果

distractive auditory stimulus (DAS)は以前からトレーニング時使用として有用性認められている。


上記報告を無視して効果の報告内と書かれてる、COPD患者での音楽DAS使用のシステマティック・レビュー




Distractive Auditory Stimuli in the Form of Music in Individuals With COPD: A Systematic Review
Annemarie L. Lee, et. al.
Chest. 2015;148(2):417-429. doi:10.1378/chest.14-2168

13研究、うちRCT12、交差トライアルを含む、415名対象

DASは、運動トレーニング2ヶ月以上適応時運動能力増加（WMD　98ｍ；　95信頼区間：CI、　47−150m）

HRQOLは、3ヶ月以上でないと改善効果認めない

運動トレーニング中DASで呼吸困難軽減が見られるが、これは短期運動試験では一致せず、安静時症状マネージメント戦略でも一致した所見ない

中国中年以上女性：思春期の頃の運動は死亡率、心血管・がん死亡減少と関連

子供の頃の運動習慣はその後の人生に影響を与える・・・というのは大袈裟で、全年齢層において運動は健康上ベネフィットがあり、その開始が早いほど良いという程度という解説もなされている。

40−70歳の中国女性74941名の前向き研究で、成長期（13−19歳）運動は成人期運動と関連しない死亡率減少と効果を示す

Adolescent Exercise in Association with Mortality from All Causes, Cardiovascular Disease, and Cancer among Middle-Aged and Older Chinese Women
Sarah J. Nechuta1,et. al.
Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention Published OnlineFirst July 31, 2015; doi: 10.1158/1055-9965.EPI-15-0253

生下年や他の成長期要素補正後、青年期運動はがん、CVD、全死亡率と相関　 [HRs (95% CI),；　週1.33時間以下　0.83 (0.72–0.95), 0.83 (0.70–0.98)、0.78 (0.71–0.85)、週1.33時間超　0.83 (0.74–0.93), 0.62 (0.53–0.72),  0.71 (0.66–0.77),　 (reference = none)]


成人社会経済状況・ライフスタイル要素補正後関連性は減衰


スポーツチーム参加では、がん死亡率と逆相関する　[HR (95% CI), 0.86 (0.76–0.97)]


青年・成人期ジョイント運動は、全原因死亡率、ＣＶＤ、がん死亡率減少と相関　 [HRs (95% CIs), 0.80 (0.72–0.89), 0.83 (0.69–1.00), and 0.87 (0.74–1.01), respectively]、成人・成長期要素補正後、青年期の運動のみががん死亡率減少と逆相関　 [HR (95% CI), 0.84 (0.71–0.98)]

 子供の頃の運動が筋力の強度・耐用性を改善し、身体活動性の能力を向上させ、心身面に影響を与え、体重コントロール、自己ESTEEMの改善などに好影響を与えるのだろうと・・・。がんに於ける肥満関連機序も関連するという説明もなされている。

GLUCOLD 研究：COPD患者では、ステロイド吸入中止後1秒量低下再発

ＣＯＰＤへの吸入ステロイド（ＩＣＳ）投与はどの段階で行われるべきなのか・・・さらに悩みが深くなる。

ＩＣＳでは感染リスク増悪など疑問がある一方、ＦＥＶ１減少緩和効果も示されている。だが、その後中止するとＦＥＶ１減少効果消失する。

Relapse in FEV1 Decline After Steroid Withdrawal in COPD
Lisette I. Z. Kunz, et. al.; the GLUCOLD Study Group
Chest. 2015;148(2):389-396. doi:10.1378/chest.14-3091

背景: ICS治療30ヶ月でCOPDのFEV1減少緩和するという報告が筆者等からなされたが、ICS中止後再発あるかないかは不明であった。長期使用後でさえICS中断すると、FEV1減少、気道過敏性（AHR)、QOL悪化仮説の検証。


研究方法: GLUCOLD研究の一部として、フルチカゾン/サルメテロール（500/50 μg bid）、プラシーボ30ヶ月治療後、114名の中等症・重症COPDをフルチカゾン500μg bidを6ヶ月間あるいは30日間治療にランダム割り付け（GL1）
引き続く5年間で、年次前向きフォロー。GLUCOLDフォローアップ研究２として医師治療(GL2)。
気管支拡張剤後FEV1、AHR、QOLをベースライン、30ヶ月後（GL1）、年次調査（GL2）
Linear mixed-effects model解析

結果: GL1アドヒアランス101名患者、GL2完遂58名

GL1中ICS使用患者では、GL2期間中ICS使用0％−50％使用のみ（n = 56/79）で、GL-1に比べて、年次FEV1減少加速する； GL2-GL1差 [95% CI]: フルチカゾン/サルメテロール30-ヶ月間治療群　 −68 mL/y [−112 to −25], P = .002; 　フルチカゾン30ヶ月治療群　−73 mL/y [−119 to −26], P = .002)、AHRやQOL減少と関連。


結論: ＣＯＰＤ患者30ヶ月間のICS治療中断後、5年間フォローアップすると、肺機能減少は悪化し、AHR、QOLも低下する。
このことは、ICS治療は、治療中断後持続的な疾患修正効果を有しないことを示唆。