2015年8月27日木曜日
システマティック・レビュー&メタアナリシス:硬膜外ステロイド注射の有効性限局的
Clinical Question 10
腰部脊柱管狭窄症における硬膜外ステロイド注射の意義は何か
http://minds.jcqhc.or.jp/n/medical_user_main.php
以前から疑念が持たれてた治療法
疼痛をアウトカムにする治療法には疑念持ち上がる治療法が多い
俯瞰的な価値を斟酌することなく、軽度でも疼痛緩和あればそれを全面的に支持する一部熱狂的患者や医師が存在する疼痛治療という分野・・・医療全体からJustifyされるかどうかの議論である
Epidural Corticosteroid Injections for Radiculopathy and Spinal Stenosis: A Systematic Review and Meta-analysis
Roger Chou, et. al.
Ann Intern Med. Published online 25 August 2015 doi:10.7326/M15-0934
治療効果としては速効性の疼痛機能改善と関連するがそのて程度は軽度で持続しない
長期手術リスクへの効果認めない
脊椎管狭窄症への効果はエビデンス少ないため判定できず
臨床的効果は統計学的にはあるが、その程度が軽度で、効果明確でない
Steroid injections added to the usual treatment of lumbar radicular syndrome: a pragmatic randomized controlled trial in general practice
Antje Spijker-Huiges, et. al.
BMC Musculoskelet Disord. 2014; 15: 341.
周術期心房細動抗凝固療法ブリッジング:重大出血リスク増加
周術期心房細動抗凝固療法ブリッジング非劣性トライアル
だが、ブリッジング療法回避の方が、重大出血リスク減少を示し、動脈血栓塞栓予防非劣性。
・・・すくなくともブリッジング療法を一般化すべきではないというご託宣?
だが、ブリッジング療法回避の方が、重大出血リスク減少を示し、動脈血栓塞栓予防非劣性。
・・・すくなくともブリッジング療法を一般化すべきではないというご託宣?
Perioperative Bridging Anticoagulation in Patients with Atrial Fibrillation
James D. Douketis, et. al. for the BRIDGE Investigators
N Engl J Med 2015; 373:823-833August 27, 2015DOI: 10.1056/NEJMoa1501035
ワルファリン周術中断後
・ ブリッジング抗凝固療法:低分子量ヘパリン(Dalteparin 100 IU/kg体重)
・ マッチングプラシーボ:1日2回皮下(術前3日前〜24時間前、術後5−10日間)
ワルファリンは、術前5日前に中止し、術後24時間内に再開。
フォローアップを術後30日間施行
プライマリアウトカムは、動脈性血栓塞栓(卒中、虚血性塞栓、TIA)、重大出血
トータルで、1884名登録、950名 ブリッジング治療なし、934名 ブリッジング治療割り付け
動脈性血栓塞栓は、非ブリッジング治療 0.4%、 ブリッジング治療 0.3%(リスク差 0.1%ポイント、95%信頼区間[CI], -0.6 to 0.8 ; 非劣性 p = 0.01)
重大出血 非ブリッジング 1.3%、 ブリッジング群 3.2% (相対リスク 0.41; 95% CI, 0.20 to 0.78 ; 優越性 p = 0.005)
pro-resolving mediator(SPM)の有益性に疑念
pro-resolving mediator(SPM)について
しかし、これらは、期待通りの働きをするのだろうか?それに疑問を呈する報告
Penn Study Questions Presence in Blood of Heart-Healthy Molecules from Fish Oil Supplements
Findings Provide More Data that Fish Oil Supplements' Clear Benefit is Suspect
プレス・リリース:http://www.uphs.upenn.edu/news/News_Releases/2015/07/fitzgerald/
レゾルビン、マレシン、プロテクチンといったpro-resolving mediator(SPM)は魚油由来だが、これらの工業的合成番では、in vitroでは確かに抗炎症作用を有し、動物実験でも証明されている。しかし、in vivoで抗炎症作用を示すに十分な量の内因性物質産生されるかは実証されてな飼った。
今回の検証でも、SPMにより十分量の尿中・血中魚脂形成を検知できなかった。
(http://www.jbsoc.or.jp/seika/wp-content/uploads/2013/11/80-11-08.pdf)
Bioactive products formed in humans from fish oils.
The Journal of Lipid Research, jlr.M060392.
First Published on July 15, 2015, doi: 10.1194/jlr.M060392
http://www.jlr.org/content/early/2015/07/15/jlr.M060392.full.pdf
ω3PUFAからレゾルビンE1(RvE1)やRvE2といった抗炎症性代謝物が生成することが報告され、もう一つの可能性としてω3PUFAが積極的に抗炎症性の代謝物に変換されて機能する可能性が指摘されている。http://plaza.umin.ac.jp/lipids/newsletter/newsletter3/topics.html
しかし、これらは、期待通りの働きをするのだろうか?それに疑問を呈する報告
Penn Study Questions Presence in Blood of Heart-Healthy Molecules from Fish Oil Supplements
Findings Provide More Data that Fish Oil Supplements' Clear Benefit is Suspect
プレス・リリース:http://www.uphs.upenn.edu/news/News_Releases/2015/07/fitzgerald/
レゾルビン、マレシン、プロテクチンといったpro-resolving mediator(SPM)は魚油由来だが、これらの工業的合成番では、in vitroでは確かに抗炎症作用を有し、動物実験でも証明されている。しかし、in vivoで抗炎症作用を示すに十分な量の内因性物質産生されるかは実証されてな飼った。
今回の検証でも、SPMにより十分量の尿中・血中魚脂形成を検知できなかった。
(http://www.jbsoc.or.jp/seika/wp-content/uploads/2013/11/80-11-08.pdf)
Bioactive products formed in humans from fish oils.
The Journal of Lipid Research, jlr.M060392.
First Published on July 15, 2015, doi: 10.1194/jlr.M060392
http://www.jlr.org/content/early/2015/07/15/jlr.M060392.full.pdf
2015年8月26日水曜日
ランダム研究:高齢者への運動・食事療法介入により認知機能改善示せず
ランダム化介入知見エビデンス乏しいのに、認知症予防に食事・運動介入を絶対的是と断定する言動を繰り返す、「認知症」「アンチエイジング」「老年医学」関連学会の連中。
こういう否定的な報告に彼らは触れることはしないはず・・・
JAMAに、セデンタリー(運動不足)老人への身体活動介入前向きランダム化トライアル、加齢黄斑変性症:AMD発症リスク対照者への 食事介入(調査不飽和脂肪酸±ルテイン/ゼアキサンチン)二重マスクRCTでの認知機能への効果検討
いずれも、認知機能への有益性認めなかった
Effect of a 24-Month Physical Activity Intervention vs Health Education on Cognitive Outcomes in Sedentary Older Adults
The LIFE Randomized Trial
Kaycee M. Sink, et. al.; for the LIFE Study Investigators
JAMA. 2015;314(8):781-790. doi:10.1001/jama.2015.9617.

Effect of Omega-3 Fatty Acids, Lutein/Zeaxanthin, or Other Nutrient Supplementation on Cognitive FunctionThe AREDS2 Randomized Clinical Trial
Emily Y. Chew, et. al.; for the Age-Related Eye Disease Study 2 (AREDS2) Research Group
JAMA. 2015;314(8):791-801. doi:10.1001/jama.2015.9677
こういう否定的な報告に彼らは触れることはしないはず・・・
JAMAに、セデンタリー(運動不足)老人への身体活動介入前向きランダム化トライアル、加齢黄斑変性症:AMD発症リスク対照者への 食事介入(調査不飽和脂肪酸±ルテイン/ゼアキサンチン)二重マスクRCTでの認知機能への効果検討
いずれも、認知機能への有益性認めなかった
Effect of a 24-Month Physical Activity Intervention vs Health Education on Cognitive Outcomes in Sedentary Older Adults
The LIFE Randomized Trial
Kaycee M. Sink, et. al.; for the LIFE Study Investigators
JAMA. 2015;314(8):781-790. doi:10.1001/jama.2015.9617.
構造化中等度身体活動プログラム(ウォーキング、レジスタンス訓練、柔軟運動)818例 vs 教育ワークショップ/上肢運動ストレッチング 817名比較
運動不足老人への24ヶ月中等度運動プログラムでは、教育プログラムに比べ包括的あるいはドメイン特異的認知機能改善を優意に示せなかった。
Effect of Omega-3 Fatty Acids, Lutein/Zeaxanthin, or Other Nutrient Supplementation on Cognitive FunctionThe AREDS2 Randomized Clinical Trial
Emily Y. Chew, et. al.; for the Age-Related Eye Disease Study 2 (AREDS2) Research Group
JAMA. 2015;314(8):791-801. doi:10.1001/jama.2015.9677
長鎖不飽和脂肪酸PUFA (LCPUFAs) (1 g) and/or ルテイン(10 mg)/ゼアキサンチン (2 mg) vs placebo を区分デザインで検証
加齢黄斑変性症高齢者において、経口LCPUFAsおよびルテイン/ ゼオキサンチンで認知機能有意に改善せず
2015年8月25日火曜日
超過労働時間で、卒中リスク増加
35-40時間/週に比べ、48時間までだと卒中リスク10%、55時間だと 33%増加する
欧州・米国・豪州24コホート25研究のメタアナリシス
Long working hours and risk of coronary heart disease and stroke: a systematic review and meta-analysis of published and unpublished data for 603 838 individuals
Mika Kivimäki, et. al.
The Lancet Published Online: 19 August 2015 http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736%2815%2960295-1/abstract
欧州・米国・豪州24コホート25研究のメタアナリシス
Long working hours and risk of coronary heart disease and stroke: a systematic review and meta-analysis of published and unpublished data for 603 838 individuals
Mika Kivimäki, et. al.
The Lancet Published Online: 19 August 2015 http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736%2815%2960295-1/abstract
年齢、性別、社会経済状況補正の累積メタアナリシスで、35−40時間/週の標準労働時間に比べ、労働時間長いほど冠動脈疾患発生リスク増加 (相対リスク [RR] 1.13, 95% CI 1.02 – 1,26 ; p = 0. 02) 、卒中発生リスク増加 (1.33, 1.11 – 1.61 ; p = 0.002)
卒中の超過リスクは、逆の因果関係(Reverse causality)着眼解析、多変量他リスク要素補正、卒中確認手段種補正後も、存在 (range of RR estimates 1.30–1.42)
量依存関連性が卒中に見られ、41−48時間労働で、1.10 (95% CI, 0.94 - 1.28; p=0.24)、49−54時間 1.27 (1.03–1.56; p=0. 03) 、 55時間以上 1,33 (1.11–1,61; p=0.002) と標準労働時間比較 (ptrend < 0.0001>
DANTE Study Leiden:認知機能軽度低下高齢者の降圧剤中止は認知機能、心理影響、機能面で影響なし
75歳以上の認知機能障害を有する患者で降圧剤治療しても短期的には認知機能、心理的・一般生活機能に影響をみとめず
本来、中年期の高血圧は心血管疾患リスク要素であるが、高齢においてはその関連性は明確でなくなってくる。一部研究では降圧剤は心血管リスク要素軽減効果乏しくなり、認知機能低下をもたらすのではないかと示唆もある。
高齢者において、長期的に降圧剤中止するにしても短期的効果を明らかにする必要があるため、この検討がなされたとのこと
Effect of Discontinuation of Antihypertensive Treatment in Elderly People on Cognitive Functioning
—the DANTE Study Leiden A Randomized Clinical Trial
Justine E. F. Moonen, et. al.
JAMA Intern Med. Published online August 24, 2015.
本来、中年期の高血圧は心血管疾患リスク要素であるが、高齢においてはその関連性は明確でなくなってくる。一部研究では降圧剤は心血管リスク要素軽減効果乏しくなり、認知機能低下をもたらすのではないかと示唆もある。
高齢者において、長期的に降圧剤中止するにしても短期的効果を明らかにする必要があるため、この検討がなされたとのこと
Effect of Discontinuation of Antihypertensive Treatment in Elderly People on Cognitive Functioning
—the DANTE Study Leiden A Randomized Clinical Trial
Justine E. F. Moonen, et. al.
JAMA Intern Med. Published online August 24, 2015.
Importance 観察研究により、血圧低下は高齢者認知機能リスクを増加させることが示唆されている。高齢者は脳の自己調整障害のリスクを有し、高齢者の降圧作用は、脳血流や認知機能へ影響を及ぼす。
Objective 軽度認知機能障害を有する高齢者で降圧治療中止で認知機能、心理学的、全般機能改善をもたらすか評価
Design, Setting, and Participants コミュニティー・ベースのRCT・16週間フォローアップ時二重盲検アウトカム評価、オランダの28GP。
385名75歳以上軽度認知障害(MMSE 21−27)、重篤心血管疾患なし、降圧治療をDANTE研究(2011年6月25日〜2013年8月23日)で開始症例
ITT解析、2014年1月20日から4月11日
Interventions 降圧治療 中止 (n = 199) vs 継続 (n = 186) (割り付け比 , 1:1).
Main Outcomes and Measures 包括認知複合スコア、セカンダリアウトカムは、認知機能ドメインスコア、Geriatric Depression Scale–15, Apathy Scale, Groningen Activity Restriction Scale (functional status)、Cantril Ladder (quality of life)の変化
Results 対照(継続例)176名と比べ、介入群(中止例)180名では収縮期血圧 (差, 7.36 [3.02 to 11.69] mm Hg; P = .001)、拡張期血圧 (差, 2.63 [0.34 to 4.93] mm Hg; P = .03)増加
介入群と対照群の認知機能複合スコアに群間差 (95% CI) 認めない (0.01 [−0.14 to 0.16] vs −0.01 [−0.16 to 0.14]; 差, 0.02 [−0.19 to 0.23]; P = .84)
介入群と対照群差は、セカンダリアウトカムでも有意な差を認めない
3つの認知評価ドメイン (executive function, −0.07 [−0.29 to 0.15; P = .52], memory, 0.08 [−0.12 to 0.29; P = .43], psychomotor speed, −0.85 [−1.72 to 0.02; P = .06])、アパシー症状(0.17 [−0.65 to 0.99; P = .68])、うつ (0.14 [−0.20 to 0.48; P = .41])、機能 (−0.72 [−1.52 to 0.09; P = .08])、quality-of-life score (−0.09 [−0.34 to 0.16; P = .46])
副作用イベントは同等分布
Conclusions and Relevance 軽度認知障害高齢者において、降圧剤治療中断二より、16週間程度のフォローアップ評価では、認知機能、心理的、一般生活機能の改善をもたらさない
Trial Registration trialregister.nl Identifier: NTR2829
2015年8月24日月曜日
EMPA-REG OUTCOME:SGLT2による重大心血管アウトカム改善効果
9月に報告予定&雑誌掲載予定の内容のPress Release
https://investor.lilly.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=928280
Jardiance® (empagliflozin)の心血管アウトカム検証研究:EMPA-REG OUTCOME
標準治療Add-onにて、プライマリエンドポイントとしてのCV死、非致死性心筋梗塞・非致死性卒中のリスク改善効果
一般ジャーナル
http://www.forbes.com/sites/matthewherper/2015/08/20/sweet-victory-eli-lillys-jardiance-is-first-diabetes-drug-to-reduce-heart-attacks-and-strokes/
副作用など検証の上だが、SGLT2への評価が変わる可能性あり
https://investor.lilly.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=928280
Jardiance® (empagliflozin)の心血管アウトカム検証研究:EMPA-REG OUTCOME
標準治療Add-onにて、プライマリエンドポイントとしてのCV死、非致死性心筋梗塞・非致死性卒中のリスク改善効果
一般ジャーナル
http://www.forbes.com/sites/matthewherper/2015/08/20/sweet-victory-eli-lillys-jardiance-is-first-diabetes-drug-to-reduce-heart-attacks-and-strokes/
副作用など検証の上だが、SGLT2への評価が変わる可能性あり
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「子宮頸がんワクチン」という呼び方に、以前から違和感があります。 HPVワクチンが子宮頸がん予防に重要であることは間違いありません。日本では女子への定期接種として導入され、子宮頸がん予防を中心に説明されてきたため、この名称が広まった経緯も理解できます。 しかし、このワクチンが...
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