「くしゃみ」は風船のように広がり、破綻して、水泡として散らばる

MITの研究者たちのとらえた新しいハイスピードカメラにより、「くしゃみ」が液状のシートとして風船のように膨らみ、一部破綻した長いフィラメントが破れ、最後に、水滴状のスプレーとして散らばる、「空気中に放り投げたペイントのよう」と表現

http://news.mit.edu/2016/sneezing-fluid-cascade-not-simple-spray-0210

１００を超える健常者くしゃみの動画撮影



http://abcnews.go.com/Health/high-speed-images-freeze-sneeze-explain-spread-germs/story?id=36904280


 



Visualization of sneeze ejecta: steps of fluid fragmentation leading to respiratory droplets
Research Article
Experiments in Fluids February 2016, 57:24 First online: 20 January 2016
http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00348-015-2078-4


Sneezing produces complex fluid cascade, not a simple spray
High-speed imaging shows how fluid breaks apart in air, may help identify super-spreaders.
Jennifer Chu | MIT News Office February 10, 2016
http://news.mit.edu/2016/sneezing-fluid-cascade-not-simple-spray-0210

腹部大動脈瘤（AAA）と喘息のpossible link :直近活動性喘息はAAAおよび破裂AAAと関連

腹部動脈瘤（AAA)と喘息という２つの疾患は炎症的側面を共有する疾患でもある。腹部大動脈瘤の病理として、肥胖細胞・IgE増加し、reaginic immunityが関与も示唆されている。様々なLT類などの関与も・・・


ということで、抗喘息薬の副事象としてのAAA破裂というわけではなく、喘息・可逆性気道疾患とAAAのpossible linkを探る検討

直近活動性ある喘息は腹部大動脈瘤リスク増加し、破裂リスクも増加する




デンマーク国民レジストリ研究


Asthma Associates With Human Abdominal Aortic Aneurysm and Rupture
Cong-Lin Liu ,et. al. ATVBAHA.115.306497
Published online before print February 11, 2016, doi: 10.1161/ATVBAHA.115.306497
http://atvb.ahajournals.org/content/early/2016/01/07/ATVBAHA.115.306497.abstract



Danish National Registry
破裂腹部大動脈瘤全例と年齢・性マッチ化住民ベースの国民症例対照研究　Viborg vascular screening trial.
(1996-2012年、デンマーク)


喘息患者は病院診断、気管支拡張剤使用、抗喘息薬処方記録によりカテゴリー化

ロジスティック回帰モデルにて、指数日前６ヶ月未満６ヶ月までの喘息診断は破裂前でのAAAリスク増加

喘息診断がAAA破裂全リスク増加１年未満〜６ヶ月間　(オッズ比 [OR]=1.60–2.12) 、AAA合併症補正後リスク増加 (OR=1.51–2.06)

気管支拡張剤は、指数日前９０日内AAA破裂リスクを増加　補正前 (OR=1.10–1.37) 、補正後(OR=1.10–1.31)

抗喘息薬処方患者は同様に補正前後とも破裂リスクと相関　(OR=1.12–1.79、OR=1.09–1.48)

Viborg vascular trialにて、抗喘息薬使用は、AAAリスクと補正前相関　(OR=1.45) 、喫煙補正後も相関　(OR=1.45)、他リスク要素補正後も相関(OR=1.46)

COPDリアルワールド研究死亡率比較：チオトロピウムチオトロピウム vs LABAs

イタリアのリアルワールド研究：チオトロピウム vs LABA　安全性比較研究

結局、チオトロピウムでLABA比較で１年死亡率増加認めず

One-year mortality associated with COPD treatment: a comparison of tiotropium and long-acting beta2-agonists in three Italian regions: results from the OUTPUL study
Ursula Kirchmayer ,et. al. and , on behalf of the OUTPUL study group
Pharmacoepidemilogy & Drug Safety
Article first published online: 29 JAN 2016
DOI: 10.1002/pds.3961



33,891名登録　
チオトロピウム　28%
LABA　56%
両者　16%

年齢中央値74%、死亡率は腎炎　122/1000人年8ITT解析)、108(AT解析)


チオトロピウムの対LABA補正ハザード比は　ITT 1.06 (95% CI, 0.94 - 1.20)、 AT
 1.00 (95% CI: 0.93 - 1.08)

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COPDの臨床治験は、心血管系薬剤治験とくらべ、プライマリエンドポイントやセカンダリアウトカムがよりマイルドな項目の羅列であることが多い。
UPLIFTだって死亡率では有意差でてないのに、まるでMACEアウトカムで有意差がでた蚊の如く扱う呼吸系の医者たち・・・恥ずかしくないのだろうか？



２０１２年の報告だが、COPD急性増悪・疾患関連入院予防においてTioがLABAより有効で、、全原因入院や死亡率で大差は無く、副事象に関してはLABAに比べ重篤副作用や研究中断が少ない
Cochrane Database Syst Rev. 2012 Sep 12;9:CD009157. 
doi: 10.1002/14651858.CD009157.pub2.


それ以降は、合剤と単剤比較が多く、LAMA vs LABA比較少ない

Framingham Heart Study: 認知症発生は10年毎減少 ：背景リスク減少だけでは説明できないがライフスタイル健全化による改善の可能性

高齢化に伴い発生頻度は減少していても絶対数としてみれば増加しているとみるべきなのだろうか？

Incidence of Dementia over Three Decades in the Framingham Heart Study

Claudia L. et. al.
N Engl J Med 2016; 374:523-532February 11, 2016
DOI: 10.1056/NEJMoa1504327

5年間年齢-性別-補正累積ハザード比100名あたり
認知症に関して、1970年代後半～1980年代前半:1st epoch 3.6、 1980年代後半～1990年代前半 2.8、1990年代後半～2000年代前半 2.2、2000年代後半～2010年代前半 2.0


1st epoch比較、第2 22%、第3 38%、第4 44%とそれぞれ減少

リスク減少は、高卒資格以上でのみ見られる (ハザード比, 0.77; 95% 信頼区間, 0.67 to 0.88).

(肥満・糖尿病を除く)多頻度血管リスクと、卒中、心房細動、心不全と関連する認知症リスクはepochとともに減少するも、これらの傾向だけでは認知症発生頻度減少を完全には説明できない

COPD診療：CAT

ｍMRC：modified Medical Research Council scaleやCAT:COPD Assessment Testは、COPD患者での健康状態評価単純ツール




結論から言えば、CAT　１０以上とｍMRC　２以上を同等にあつかう科学的エビデンス認めずということで、さしあたり、CATを臨床評価を健康状態評価ツールとして用いるのが順当・・・ということか？



The COPD Assessment Test: What Do We Know So Far?: A Systematic Review and Meta-Analysis About Clinical Outcomes Prediction and Classification of Patients Into GOLD Stages
Manuela Karloh, et. al.

Chest. 2016;149(2):413-425. doi:10.1378/chest.15-1752



２名の調査者が独立して検討

４５３研究中１７を採用し８つでメタアナリシス施行
CATスコア予測モデルは、変数５０％未満検出可能
CATスコアは急性増悪、うつ、健康状態急激悪化、死亡率の予測要素


全ての研究では、どの Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease categoryでもCAT　１０以上あるいはｍMRC　２以上で分布ばらつきあり

平均的分布はインスツルメントにより１３％ほど異なる 　
 CAT、ｍMRCのκ agreement は 0.13 ～ 0.77

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http://www.goldcopd.org/uploads/users/files/GOLD_Report_2011_Feb21.pdf

代謝的に健康な体重過多・肥満でもCKDリスク増加

代謝的に健康な体重過多・肥満でもCKDリスク増加を生じる

Metabolically Healthy Obesity and Development of Chronic Kidney Disease: A Cohort Study Yoosoo Chang, et. al.
Ann Intern Med. Published online 9 February 2016



369,088人年フォローアップ期間に於いて、多変量補正5年累積CKD頻度は1000人対


低体重：−4.0 (95% CI, −7.8 〜 −0.3)
過剰体重：3.5 (CI, 0.9 〜 6.1)
肥満：6.7 (CI, 3.0 〜 10.4)

市中肺炎入院成人患者への抗生剤：入院後4-8時間以内βラクタム製剤+マクロライドもしくはフルオロキノロン投与にて短期死亡率改善

市中肺炎入院成人患者への抗生剤：システマティック・レビュー




Antibiotic Therapy for Adults Hospitalized With Community-Acquired Pneumonia
 A Systematic Review
Jonathan S. Lee,et. al.
JAMA. 2016;315(6):593-602. doi:10.1001/jama.2016.0115


市中肺炎入院成人抗生剤治療

20研究（17観察、3ランダム治験）クライテリア合致

4最大研究（2,878 - 1170,022）で入院後4-8時間内抗生剤投与は死亡率減少 5% - 43%と関連
4最小研究(451-2076)では、抗生剤開始と死亡率のタイミングに相関認めず

1つのクラスターランダム化トライアル(n=1737)では、βラクタム単剤(n=506) vs βラクタム+マクロライド併用(n=566)で絶対的補正差  90日死亡率　2.5% (90% CI, -0.6% - 5.2%)で、βラクタム単独の方が良好

2つめのランダム化トライアル(n=580)では、7入院日臨床的安定状況到達において、βラクタム vs βラクタム+マクロライド併用治療の非劣性検出できず、絶対的差は7.6％(片側90％ CI 上限, 13.0%)で、βラクタム+マクロライド併用の方が良好

8つの観察研究中6つ(1188 - 24,780)では、併用群で短期死亡率相対的減少　26％ - 68%
3観察研究全て(2068 - 24,780)では、 フルオロキノロン単独はβラクタム単独より死亡率相対的減少 30% - 43%



1つのランダムトライアル(n=302)で有意な入院期間減少（絶対差, 1.9日; 95% CI, 0.6 - 3.2日間）だったが、客観的臨床クライテリアで静注から経口変更使用した場合治療失敗の差を認めず

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例えばイギリスのガイドライン(2015年update)では

 

入院症例では、ルートはともかくCo-Amoxiclav+クラリスロマイシン　、レジオネラ疑う場合はレボフロキサシン第一選択となっている

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サンフォード熱病では
第一選択

    （CTRX 1g静注24時間ごと，またはCeftaroline 600mg静注12時間ごと）＜日本では開発中止？＞＋AZM 500mg静注24時間ごと，または
    Ertapenem 1g24時間ごと＋AZM 500mg静注24時間ごと

第二選択

    LVFX 750mg静注24時間ごと，または
    MFLX 400mg静注†24時間ごと

      治療期間：5～7日（N Engl J Med 370: 543, 2014）．

    中等または重症の市中肺炎の入院患者において，βラクタム/マクロライド併用はβラクタム系単独投与（したがって，フルオロキノロン単独投与の患者は含まれていない）に比べアウトカムを改善したが，軽症患者では改善はみられなかった（Thorax 68: 493, 2013）．
・・・という追記あり