高齢者間質性肺病変：若年者比較 分類不能ILDが多い

間質性肺病変（ILD）の前向きコホート研究中、７０歳以上の検討


Interstitial Lung Disease in the Elderly
Karen C. Patterson,　et al.
Chest. 2017;151(4):838-844. doi:10.1016/j.chest.2016.11.003

327名中、高齢者　80(24%)名
高齢者は主に白人男性

診断疾患：
分類不能ILD (45%), IPF (34%)
結合織疾患 (CTD)-ILD (11%)
過敏性肺臓炎(8%)

分類不能ILDの74%では、inconsistent with UIP

肺機能低下・3年生存率に関して非高齢者・高齢者で有意差認めず、IPF患者のサブグループでも有意差みとめず

高齢者IPF、急性増悪も多く、若年者に比べて予後良好という印象もない

特発性肺線維症: 後顧的解析 ピレスパと急性増悪

ピレスパ投与 vs 非投与にて急性増悪後生命予後に違い


Pirfenidone for acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: A retrospective study
Kenta Furuya,  et. al.
Respiratory Medicine May 2017, Vol 126. p 93-99
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.rmed.2017.03.026

後顧的解析；IPF症例　135名　2008年から2015年
死亡例47名抽出　男性 42名、平均年齢 73.5歳


臨床的特性はピルフェニドン治療群20例と、ピルフェニドン非治療例で同等

rhTM治療受けてない25名を除外、22名(男性20名、女性2名、平均年齢 73.7歳）データ解析

ピルフェニドン未治療12例と治療10例で比較

3ヶ月生存はピルフェニドン群で良好 (55% vs 34%, p = 0.042)

rHTM治療群において、単変量解析にて、ピルフェニドン無治療は3ヶ月目死亡のリスク要素　 (hazard ratio, 6.993; p = 0.043)

深呼吸と覚醒の仕組み

呼吸は、永遠でなければならないリズム、でなきゃ死んじゃう。呼吸はそれ以外に、発生、顔面や口唇の運動行動、感情表出（泣き笑い）、移動行動でもintegrateされる。認知により左右され、ヨガや瞑想、心理療法は感情や覚醒状況、高度脳機能の役割でも注目される。マウスの350ニューロンという少数のサブセットを特定し、 脳幹locus coeruleus (LC) のノルアドレナリン作動性ニューロン群で、覚醒状況と関わることを発見

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呼吸リズムの関連で pre-Bötzinger complex は重要とのこと

日本の研究者もこの領域でご活躍なようで・・・

無意識下でも形成、維持がなされる自律的な呼吸運動は、生命維持に必須で、その停止は死に直結し、その障害は呼吸不全を惹起します。呼吸運動は横隔膜などの呼吸筋の活動によりますが、呼吸筋の活動は、延髄を中心とする脳幹部で形成される呼吸リズム形成神経機構の働きにより維持されています。（略）独立行政法人国立病院機構村山医療センター臨床研究センターの岡田泰昌室長、東京大学大学院薬学系研究科の池谷裕二准教授、佐々木拓哉博士、兵庫医科大学生理学講座の越久仁敬教授らを中心とする研究グループは、げっ歯類延髄のpre-Botzinger complexと呼ばれる呼吸リズム形成の中核となっている部位において、吸息性神経活動に先行して活動を開始するアストロサイト（グリア細胞の一種）を発見しました。さらに、pre-Botzinger complex領域のアストロサイトを選択的に興奮させると、吸息性神経活動を起こしうることを確かめました。

引用：http://prw.kyodonews.jp/opn/release/201209257177/

PM10大気汚染：死亡率影響即日的〜老人影響大、女性影響大

pm₁₀の死亡率への影響、中国大都市での異質性についても調査
2億人以上の統計、38都市 死亡総数35万のデータ





Particulate air pollution and mortality in 38 of China’s largest cities: time series analysis
BMJ 2017; 356 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.j667 (Published 14 March 2017)
Cite this as: BMJ 2017;356:j667


同日のpm₁₀濃度の変化量は、その日1日あたりの死亡数増加に関わる度合いは　0.44% (95% 信頼区間 0.30% to 0.58%)

前日、その前々日の lag pm₁₀濃度では、１/３〜２/３へその影響程度減弱するも死亡率増加と相関

心血管疾患死亡へのPM₁₀の影響は　10 μg/m³あたり 0.62% (0.43 〜 0.81%)で、他の疾患死亡率では0.26% (0.09% 〜 0.42%)

PM₁₀暴露は男性より女性でインパクト大

６０歳以上老人では 60歳未満の若年者より高濃度大気汚染での影響大

都市間で影響ばらつき、 PM₁₀高濃度の場合ほど境界的ではあるが影響減少

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今までの研究は西洋社会での報告が主、中国では PM₁₀濃度 500μg/m³
を超える状況が頻繁
random effects meta-analysisを用い中国国内大気汚染粒子濃度の推定とその影響のheterogeneityを検討されたもの

小児期鉛暴露長期影響：IQ、認知機能、社会経済ステータス低下と関連？

亜鉛は、ガソリンなどのアルキル鉛、鉛製給水管、塗装原料など環境中に多く存在する
安価なアクセサリーなど亜鉛含む場合、子供のおもちゃなど特に注意する必要があるそうで、2008年改正食品衛生法で有害指定されている

で・・・


ニュージーランド40年間 前向きコホート研究

小児期鉛暴露が、その後成人となったときの認知機能や社会経済ステータスに関連するか？

Association of Childhood Blood Lead Levels With Cognitive Function and Socioeconomic Status at Age 38 Years and With IQ Change and Socioeconomic Mobility Between Childhood and Adulthood
Aaron Reuben, et al.
JAMA. 2017;317(12):1244-1251


オリジナル被検者 1037名中、 1007名38歳まで生存、　11歳児鉛検査 565名(56%)( 男性 54％、　白人 93%)、　11歳時　血中鉛濃度　平均(SD) 10.99 (4.63) µg/dL


血液検査された38歳時被検者　 mean WAIS-IV score 　101.16 (14.82)、mean NZSEI-06 score 49.75 (17.12)

母体IQ、 小児IQ、小児社会経済ステータス補正後、血中鉛濃度 5-μg増加毎、以下と相関

成人IQ　1.61-point スコア低下 (95% CI, −2.48 to −0.74)
知覚推理：perceptual reasoning　2.07-point  スコア低下 (95% CI, −3.14 to −1.01)
working memory　1.26-point  スコア低下 (95% CI, −2.38 to −0.14)

小児期鉛濃度と、verbal comprehensionとprocessing speed は統計学的に有意ではない

寄与要素補正後、小児期鉛濃度 5-µg/dL 増加ほど、社会経済ステータス 1.79-unit スコア低下　(95% CI, −3.17 to −0.40)


血中鉛濃度増加と、IQ及び社会経済ステータスの減少に関する強い相関は、小児期からの下方移動に起因し、その関連性は４０％



結論：ニュージーランド1972−1973年生まれコホートにて、鉛小児暴露は、38歳時点の認知機能及び社会経済ステータスと相関し、IQ減少と社会的下方流動と関連する
小児鉛暴露が長期影響を及ぼす可能性

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日本での摂取量微増傾向あるそうで・・・
↓
環境中の鉛による健康影響について
http://www.eiken.co.jp/modern_media/backnumber/pdf/MM0904_01.pdf

RCT：ビタミンD・カルシウムサプリメント：癌発生抑制作用認めず

この論文の前提にこれがある

“Over 2-7 years of duration, the benefit of vitamin D supplementation may be limited to cancer mortality.”

Vitamin D supplements and cancer incidence and mortality: a meta-analysisBr J Cancer. 2014 Aug 26; 111(5): 976–980.

故にRCTで確認

閉経後女性（平均年齢 65.2 , SD 7.0)歳、ベースライン血中 25-OHビタミンD 32.8 ng/mL, SD 10.5)


Effect of Vitamin D and Calcium Supplementation on Cancer Incidence in Older Women
A Randomized Clinical Trial
Joan Lappe, et. al.
JAMA. 2017;317(12):1234-1243. doi:10.1001/jama.2017.2115

治療群：ビタミン D3 2000 IU/d + カルシウム 1500 mg/d vs プラシーボ
プライマリアウトカムは、全種類癌の発生頻度（非メラノーマ癌除外）

1年後　介入群　血中25-OHビタミンD濃度　43.9 ng/mL、プラシーボ群　 31.6 ng/mL

新規癌診断：介入群  109  45 (3.89%) vs プラシーボ　 64 (5.58%)　(差, 1.69% [95% CI, −0.06% to 3.46%]; P = .06)

Kaplan-Meier incidence over 4 years　介入群 0.042 (95% CI, 0.032 to 0.056)  vs  0.060 (95% CI, 0.048 to 0.076) ; P = .06

非補正Cox比例ハザード回帰ハザード比 0.70 (95% CI, 0.47 to 1.02)

副作用：腎結石　介入群 16 vs プラシーボ群 10、　血中カルシウム濃度増加 介入群 6 vs プラシーボ群 2

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静脈血栓塞栓：HERDOO2 rule ：女性の低リスク 短期抗凝固治療後長期的治療は不要

初回原因不明静脈血栓塞栓女性で、HERDOO2 低スコアなら抗凝固療法短期治療後中止可能・・・・との結論

連続症例初回原因不明静脈血栓塞栓(VTE、下肢近位側 or 肺塞栓）症例 3155名
5から12ヶ月間の抗凝固治療完遂者

HERDO02クライテリア　０〜１女性を低リスク　：介入群
2以上女性と　男性を高リスク　:観察群

1年間超過フォローアップにて有症状再発

Validating the HERDOO2 rule to guide treatment duration for women with unprovoked venous thrombosis: multinational prospective cohort management study
BMJ 2017; 356 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.j1065 (Published 17 March 2017)






　　　
女性1213名の内、低リスク 631 (51.3%)、経口抗凝固剤中止 591名
プライマリ解析にて、

• 抗凝固剤中止低リスク女性で、564人年フォローアップ中、再発VTE発症　17名 ( 年間3.0％, 95% 信頼区間 1.8% 〜 4.8%)

• 高リスク女性と、男性 のうち、抗凝固剤中止 323名、309人年フォローアップ中、再発VTE発症　 25名 ( 年間 8.1%, 5.2%〜11.9%)
• 高リスク女性と、男性のうち、抗凝固剤継続 1802名、1758人年フォローアップ中、再発VTE発症　 28名 ( 年間 1.6%, 1.1%〜2.3%)