2020年4月13日月曜日

中国武漢肺炎(Covid-19)入院患者神経学的所見

対照のない報告ってその評価が難しい

新型コロナ重症患者の68%が症状改善、ギリアドのレムデシビル投与後 (Bloomberg誌)と報道されているが・・・・
8日間で患者の68%は症状が改善。人工呼吸器を装着した30人のうち17人は機器を外すことができた。患者の半数近くは最終的に退院し、13%は死亡した。死亡率は人工呼吸器を装着していた患者群が最も高く、18%が死亡した。」というのは治療五里霧中の状況下では有望なのだろう・・・
重症Covid-19(武漢(中国)肺炎)へのレムデシビル(ウィルス性RNAポリメラーゼ阻害ヌクレオチドアナログ)の人道的使用経験

Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19
List of authors.
Jonathan Grein, et al.
N. Engl. J. Med. April 10, 2020 DOI: 10.1056/NEJMoa2007016
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2007016

武漢の震源地に位置する病院で治療を受けたCOVID-19の臨床検査で確定診断された214例中78例のSARS-CoV-2感染症の特徴的な神経学的症状を報告




 コロナウイルス感染症2019年214例の症例シリーズでは、神経症状が36.4%に認められ、呼吸状態に応じて 急性脳血管イベント、意識障害、筋損傷など重症感染者(45.5%)に多くみられた。


Neurologic Manifestations of Hospitalized Patients With Coronavirus Disease 2019 in Wuhan, China
Ling Mao, et al.
JAMA Neurol. Published online April 10, 2020.
doi:10.1001/jamaneurol.2020.1127
https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2764549

 電子カルテから臨床データを抽出し、訓練を受けた2名の神経内科医が全神経症状のデータをチェックした。
神経学的症状は、

  • 中枢神経系症状(めまい、頭痛、意識障害、急性脳血管障害、運動失調、発作)
  • 末梢神経系症状(味覚障害、嗅覚障害、視覚障害、神経痛)
  • 骨格筋損傷症状

の3つに分類

COVID-19 214名の患者(平均[SD] 年齢 52.7 [15.5]再、男性 87名 [40.7%]のうち、
呼吸状態による重症度比較、非重症感染 128名(58.9%)、重症感染 88名 [41.1%]」

全体として、神経学的所見あり 78名(36.4%)

非重症感染患者に比べ、重症感染は高齢者多く、併存疾患、特に高血圧症が多く、、発熱、咳嗽などのCOVID-19特異的症状は少ない
より重症の患者は、神経学的所見、急性脳血管疾患(5 [5.7%] vs 1 [0.8%])、意識障害 (13 [14.8%] vs 3 [2.4%]、骨格筋損傷 (17 [19.3%] vs 6 [4.8%])










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Guillain–Barré Syndrome Associated with SARS-CoV-2


Guillain-Barré症候群の最初の症状は、4人の患者で下肢脱力と麻痺であり、1人の患者では顔面片麻痺に続いて運動失調と麻痺が認められた(表1)。全身性の弛緩性四肢麻痺または四肢麻痺は4人の患者で36時間から4日間で発症し,3人は機械換気を受けていた.Covid-19の症状が発現してからギラン・バレ症候群の最初の症状が発現するまでの期間は、5日から10日であった(表1および図S1、補足資料)。いずれの患者も自律神経障害の特徴を有していなかった。

脳脊髄液(CSF)の分析では,2名の患者は蛋白質値が正常であり,全患者の白血球数は1立方ミリメートルあたり5以下であった.検査を受けた3人の患者には抗ガングリオシド抗体は認められなかった。すべての患者で、CSFのリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応測定では、SARS-CoV-2は陰性であった。
電気生理学的研究の結果を表S1に示す。複合筋活動電位振幅は低かったが、得られた;2人の患者では運動遠位潜時が延長していた。
筋電図上では、3人の患者で初期に細動電位が認められたが、1人の患者では初期には認められなかったが、12日後には認められた。この所見は、3人の患者ではギラン・バレー症候群の軸索性変化、2人の患者では脱髄過程と概ね一致していた。1 ガドリニウムを投与して行われた磁気共鳴画像検査では、2人の患者で尾部神経根の増強、1人の患者では顔面神経の増強、2人の患者では神経の信号変化は認められなかった。追加の臨床検査所見を表S2に示す。

すべての患者は免疫グロブリン(IVIG)を静脈内投与された;2人はIVIGの2回目のコースを受け、1人は血漿交換を開始した。治療後4週間の時点で、2名の患者は集中治療室に残り、機械換気を受けていた。2名の患者は弛緩性麻痺のため理学療法を受けており、上肢の動きは最小限であった。

ウィルス性疾患の発症からギラン・バレー症候群の最初の症状が出るまでの間隔は5~10日と、他の感染症中や感染後のギラン・バレー症候群と同様の間隔である。ギラン・バレー症候群とコロナウイルス感染との関連が報告されています3,4。

5人の患者を対象としたこの観察的シリーズに基づいて、重度の障害や軸索病変がCovid-19関連のギラン・バレー症候群の典型的な特徴であるかどうかを判断することはできない。これらの患者の神経筋障害による生命維持能力の低下がギラン・バレー症候群に与える影響を判断することはできなかったが、胸部画像所見が呼吸不全の重症度に見合わない場合には、そのような影響を考慮することができるかもしれない。
Covid-19を伴うギラン・バレ症候群は、ギラン・バレ症候群よりも重症化が遅い傾向にある重症神経障害やミオパチーとは区別されるべきである。

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2020年4月10日金曜日

武漢肺炎ウィルス:Covid-19治療  IL-6 inhibitor有望?

サイトカイン・ストーム好きにはたまらないニュース?

日韓や苦行(間違い、日刊薬業)に記載
ヒト型抗ヒトIL-6受容体モノクローナル抗体「ケブザラ」(一般名=サリルマブ〈遺伝子組換え〉)、日本でも新型コロナのP2/3試験開始  サノフィ
2020/4/10 04:30
https://nk.jiho.jp/article/150584
というのは、不謹慎・・・

IL-6阻害剤として Tocilizumabを利用しての治療可能性についての論述


Will Complement Inhibition be the New Target in Treating COVID-19 Related Systemic Thrombosis?
Courtney M. Campbell  and Rami Kahwash
Originally published9 Apr 2020
https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047419Circulation. ;0:null
https://www.ahajournals.org/doi/pdf/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047419


武漢地域の初期の出版物の中では、臨床的には 重症化したCOVID-19入院患者の特徴を明らかにした。 これらの初期の観察的 重度の症例では、Dダイマーの上昇、乳酸脱水素酵素の上昇、総ビリルビンの上昇、および血小板の減少を伴う凝固機能障害の証拠を示す研究が行われています。 部分トロンボプラスチン時間または活性化された部分トロンボプラスチン時間がわずかに変化するか、または変化しない。  で 重症または致死的なCOVD-19患者では、急性期の末端臓器損傷の証拠もある 腎損傷と主に軽度のトロポニンの上昇を示した。  Shiらでは、有意に高い 心不全(平均トロポニンI 0.19 ug/L)で死亡した患者の割合を比較すると 心筋梗塞のない患者(それぞれ51.2% vs 4.5%)と比較して、COVID-19の心筋梗塞のメカニズムは不明である。  COVID-19の心臓損傷のメカニズムは不明である。心臓損傷のメカニズムは不明である。 の患者を対象とした心エコーや心臓MRIなどの画像データが発表されています。 COVID-19。

 説としては、ACE2受容体を介した直接的なウイルス損傷、心筋炎、全身性 サイトカインストームを伴う炎症反応、不安定化した冠動脈プラーク、悪化した冠動脈プラーク の低酸素症であった。COVID-19関連心筋炎の症例報告では、患者は最小限の肺 の病変、有意な心臓病変、COVID-19から回復した。

 心臓 心筋炎症例のバイオマーカーは、観察研究で報告されているCOVID-19患者の心臓障害の平均値よりもはるかに高かった。COVID-19としての心筋炎の有無 メカニズムが広く適用されるかどうかは不明である。  過度のサイトカイン放出もCOVID-19患者で観察されている。SARS-CoVおよびMERSCoV患者でも高サイトカインが認められたが、その後の研究では、コルチコステロイドによる死亡率の改善やウイルスクリアランスの遅延は認められなかった

 IL-6 阻害薬であるトシリズマブは、潜在的な治療オプションとして研究されている。しかし、この文脈でのサイトカインの上昇は、病原性メディエーターではなく、COVID-19での重症化のバイオマーカーである可能性がある。

 2020年3月28日に開催された中国心臓病学会と米国心臓病学会の合同ウェビナーでは、COVID-19非生存者の剖検レビューにおいて、複数の臓器にびまん性微小血管血栓症が認められたことが報告された。

このびまん性血栓症を考えると、中国の医師はCOVID-19患者に全身性抗凝固療法による治療を推奨したが、このアプローチを評価した臨床試験や出版物はない。ウイルス浸潤を伴わないびまん性多臓器微小血管血栓症の同様の所見は、SARSで死亡した患者の剖検例報告でも認められている。

  血栓性微小血管症(TMA)は、病原性補体の活性化補体系は、炎症を促進し、細菌感染を防御し、しばしば感染性ウイルスを中和する自然免疫応答のメディエーターである。 簡単に言えば、補体カスケードは、抗体抗原複合体によって誘発される古典的な経路、特異的な表面抗原によって刺激される代替経路、および病原体表面上のマンノース残基の結合によって開始されるレクチン経路を介して活性化される。これらの経路は共通経路に収束する。 共通の経路は、C3aおよびC5a炎症性メディエーターの産生、C3bによって開始された病原体のオプソン化、および標的細胞を溶解して細胞死をもたらすC5b9膜攻撃複合体(MAC)の形成で終了することを含む(図1A)。
 



   2つのマウス研究では、コロナウイルス感染における補体活性化を直接調査し、このシステムの活性化が保護になるのか病原体になるのかを尋ねた。 C3を欠失したマウスモデルでは、共通の補体経路を活性化することができないため、SARS-CoV感染症の重症度は、同じウイルス負荷にもかかわらず、呼吸機能障害が減少し、サイトカインレベルが低下して低下した(図1C)。
 
    著者らは、SARSが介在する疾患のかなりの部分が免疫介在性であることを示唆している。MERS-CoV感染のマウスモデルでは、C5aとC5b-9の濃度上昇が血清と肺組織で認められた。 C5aをマウス抗体でブロックすると、サイトカイン反応とウイルス複製が減少し、肺と脾臓の損傷が緩和された(図1D)。
 
    ヒトでは、過剰な補体活性化は、びまん性血栓性微小血管症(TMA)と末梢臓器機能障害(図1B)につながる病理学的設定の数で発生する。
 
   非定型溶血性尿毒症症候群(aHUS)は、微小血管症性溶血性貧血、血小板減少症、および急性腎不全を特徴とする制御不能な補体活性化の稀な疾患である。  aHUSのTMAは腎機能障害を引き起こし、まれに心機能障害を起こすこともあり、また、感染症、妊娠、特定の薬剤、自己免疫疾患などが補体活性化自己抗体の引き金となることもある。重要なことに、aHUSはC5補体阻害薬であるエクリズマブで治療可能である。エクリズマブが導入される前は、aHUSの予後は不良で、成人の67%が5年以内に死亡していた。
   
     移植関連TMA(TA-TMA)もまた、化学療法、放射線、ウイルス感染による内皮障害をきっかけとした過剰な補体活性化によって発症すると考えられています。最近の研究では、TATMA患者の78%がTMAおよび補体関連遺伝子に病原性または病原性の可能性が高いバリアントを有していることが示された。重要なことに、内皮傷害はCOVID-19の特徴である。SARS-CoVと同様に、COVID-19は主にアンジオテンシン変換酵素2(ACE2)受容体を介して作用し、この受容体は肺胞上皮や心嚢細胞を含む血管組織で広く発現している。
補体阻害は、重症コロナウイルス感染の自然免疫介在性の結果を減少させることにより、重症COVID19に対する有望な治療法である可能性があり、直接抗ウイルス療法との相性が良いと考えられる
   
     発表された重症COVID19の臨床所見は、過剰な補体活性化と一致している:LDH、d-ダイマー、ビリルビンの上昇、血小板の減少、軽度の貧血、腎・心臓障害、およびびまん性TMAと報告されている。
   
     COVID-19の重症で致死的な症例では、病原性の補体活性化に対する宿主的素因を介してTMAに対する感受性が増加している可能性がある。補体阻害は、SARS-CoVおよびMERS-CoVマウス感染症において良好な転帰と関連していた。

メトホルミン:術前まで処方されていると術後予後良好となりやすい

日本の糖尿病専門家団体のメトホルミン忌避は続くが・・・さらに、造影剤投与時の配慮もめんどくさいのでそれも嫌われるが・・・

メトホルミンは、血糖コントロールの役割とは無関係に抗炎症作用を有し、糖尿病または糖尿病前の患者の心血管疾患を軽減し、慢性炎症の減少と関連し、複数の前臨床試験および大規模後顧的臨床試験では寿命の延長と関連している可能性がある

2型糖尿病患者での術前メトホルミン暴露と術後予後の関連


Association Between Preoperative Metformin Exposure and Postoperative Outcomes in Adults With Type 2 Diabetes
Katherine M. Reitz, et al.
JAMA Surg. Published online April 8, 2020. 
doi:10.1001/jamasurg.2020.0416








【意義】 併存疾患を有する成人では生理的予備能が低下し、大規模な外科的介入のストレスを受けた後の術後死亡率と再入院率が増加する。

【目的】 糖尿病患者でメトホルミンの術前処方の有無で術後死亡率と再入院率を評価

【デザイン、設定、および被験者】 このコホート研究は、ペンシルバニア州の多施設単一医療システムの電子カルテからデータを取得した。対象としたのは、2010年1月1日から2016年1月1日までに、同システム内の15の地域病院および学術病院で入院し、大手術を受けた糖尿病の成人であった。メトホルミン療法の臨床適応のない個人は除外された。追跡調査は2018年12月18日まで継続した。

【暴露】 術前のメトホルミン曝露は、手術前180日以内にメトホルミンの処方を1回以上受けていると定義した。

【主なアウトカムおよび測定法】 全原因による術後死亡率、退院後90日以内の病院再入院、好中球/白血球比で測定した術前炎症を、メトホルミンの術前処方があった人となかった人で比較した。プロペンシティスコアをマッチさせたコホートにおいて、対応する絶対リスク低減(ARR)および修正ハザード比(HR)と95%CIを算出した。

【結果】 大規模な外科手術を受けた糖尿病患者10,088人のうち、5962人(59%)が術前にメトホルミンを処方されていた。
合計5460人の患者がプロペンシティスコアマッチされ、そのうち平均年齢(SD)は67.7歳(12.2歳)で、2866人(53%)が女性であった
。傾向スコアマッチしたコホートでは、術前のメトホルミン処方は90日死亡のハザードの減少(調整後HR、0.72[95%CI、0.55-0.95];ARR、1.28%[95%CI、0.26-2.31])および再読影のハザードの減少と関連していた。 31])および再入院のハザードは、30日目(ARR、2.09%[95%CI、0.35-3.82];sub-HR、0.84[95%CI、0.72-0.98])および90日目(ARR、2.78%[95%CI、0.62-4.95];sub-HR、0.86[95%CI、0.77-0.97])のいずれにおいても死亡率が競合リスクとなっていた。

術前の炎症は、メトホルミンが処方されている人では、処方されていない人に比べて減少した(平均好中球/白血球比、4.5[95%CI、4.3~4.6]対5.0[95%CI、4.8~5.3];P<0.001)。
E値分析により、未測定の交絡因子に対する頑健性が示唆された。

【結論および関連性】 この研究では、大規模な外科手術の前に2型糖尿病患者にメトホルミンを処方することと、手術後のリスク調整死亡率および再入院の減少との間に関連性があることが明らかになった。この関連性はさらなる調査が必要である。

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後顧的検討なので、交絡要素、causal effect関連を注意深く検討している

元々、 メトホルミン治療を受けた糖尿病患者では、心血管疾患、腎機能障害、がんなどの加齢に伴う慢性疾患が少ない。メトホルミンが慢性疾患、ヘルスケアの利用、血糖コントロールとの関連性が知られているだけでなく、継続的な生理的意味合いを持っていることが示唆される。術前の炎症の低下により周術期の罹患率と死亡率に優れていると推定というのが筆者等の最も協調したいところみたいだ




E-valueについては・・・
https://blogs.oracle.com/datascience/assessing-evidence-for-causality-using-the-e-value

武漢(中国)肺炎ウィルス: Covid-19:nCPAPや在宅NIV、在宅人工呼吸患者への配慮

睡眠時無呼吸症候群やII型呼吸不全などによるnCPAPや在宅NIVに関して関係学会から何らかのコメントが必要かもしれない。特に後者はcare-giverまで対象になる。

ウィルスを在宅に持ち込ませないこと、無症候まで含め感染への高度の配慮必要。そろそろ、ウィルス検査の範囲を広げるべき?

COVID-19: community CPAP and NIV should be stopped unless medically necessary to support life FREE
http://orcid.org/0000-0002-5483-9608
Joseph Barker ,et al.
http://dx.doi.org/10.1136/thoraxjnl-2020-214890
https://thorax.bmj.com/content/early/2020/04/09/thoraxjnl-2020-214890

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス1(SARS-CoV-1)のアウトブレイクのデータから、感染時のウイルス負荷が高いことが臨床転帰の悪化と関連していることが示唆されています。CPAPを含む非侵襲的換気(NIV)は現在、医療従事者を危険にさらす高リスクのエアロゾル生成手順としてWHOによってリストアップされており、個人用保護具の使用が必要とされます2 3(pdf)。

現在の英国のガイダンスでは、慢性呼吸器疾患、特に閉塞性睡眠時無呼吸症候群の治療にコミュニティNIVとCPAPを使用している患者の家族や介護者への高用量のウイルス感染リスクは考慮されていません。4 (pdf)

閉塞性睡眠時無呼吸のための British Thoracic Society guidance では、CPAPを使用している間、またはCPAPを短期間停止している間、患者が距離を置く手段の実施を決定するための患者の選択を推奨しています。 さらに、呼吸器感染症の症状が出ている場合には、CPAPを継続して使用することを患者に奨励しています。5(pdf)

Zou氏らは、症状のある患者と無症状の患者の鼻や喉の綿棒から、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)のウイルス量が同等に検出されたことを報告していますが、無症状の患者からの鼻咽頭分泌物のNIV誘発性のエアゾール化は、家庭内での高用量のウイルス感染のリスクをもたらす可能性があることを示唆しています(6 :http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32074444)。噴霧されたSARS-CoV-2は空気中で1.1時間の半減期を持つ(7: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32182409)と報告されているため、NIVの使用後は長期間の隔離が必要になるかもしれません(8: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25066329)。

データ不足には同意するが、コミュニティでのNIVやCPAP使用者から家庭内へのSARS-CoV-2の高用量ウイルス感染のリスクは、非常に信憑性が高く、深刻な結果をもたらす可能性があると考えている。患者の家族とその介護者の利益のために、私たちは、患者とその医師へのより明確な指示-在宅でのNIVまたはCPAP使用中の隔離方法、家庭のメンバーへの安全規定、一時的なNIVまたはCPAPの中止のリスク-ベネフィット分析-についてのコンセンサス意見を求める。

ここで表明された見解に対するBakerとSovaniによる回答もThorax.(

  •  Baker JG
  • Sovani M
  • Case for continuing community NIV and CPAP during the COVID-19 epidemicThorax 2020.)に掲載されている。

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    Case for continuing community NIV and CPAP during the COVID-19 epidemic
    Jillian G Baker, et al.
    View Full Text
    http://dx.doi.org/10.1136/thoraxjnl-2020-214913
    COVID-19の流行期における家庭用非侵襲的換気(NIV)と持続的気道陽圧(CPAP)の使用に関する最近の臨床ガイドラインでは、家族や介護者へのエアロゾル関連感染の増加という未知の潜在的リスクに対して、NIVやCPAPの停止のリスクのバランスを取ろうとしています1 2 我々は、Barkerら3によって提唱された見解に関心を持って読んでいますが、より広い側面を考慮する必要があると感じています。

    NIVの使用。NIVは、主に以前にハイパーカプニック呼吸不全(神経筋疾患、胸壁奇形、肥満、または基礎となる肺疾患、例えばCOPD)を患っていた人、またはそのリスクがある人に使用されています。在宅NIVを中止すると、症状(嗜眠、頭痛、呼吸困難、錯乱)の再発、患者や家族の不安の増大、生命を脅かす急性ハイパーカプニアを引き起こすリスクがあり、入院、COVID-19や他の感染症への曝露、人工呼吸器のベッドへの圧力の増加(予防可能)を引き起こす可能性があります。在宅NIV患者は、移動手段が限られていたり、家に閉じこもっていたりすることが多い。患者は自己隔離を勧められており、私たちの経験では、ほとんどの患者はそのアドバイスに従っている。そのため、介護者から患者への感染のリスクが高くなります。NIVは飛沫を発生させますが、ウイルスフィルター付きの通気性のないマスクを使用することで、感染の広がりを大幅に減らすことができます4。

    しかし、万が一患者が感染した場合には、介護者のリスクがあることを認識しています。介護者の直接の介入が避けられない場合は、例えば、訪問前に手洗いや窓やドアを開けて空気中のウイルス負荷を減らすなどの簡単な対策が必要になります(部屋の空気を1回変えるだけで63%、5回変えるだけで1%未満にまでウイルス負荷を減らすことができます5)、個人用保護具が必要になります。介護施設に入院している患者や入院が必要な患者の場合は、上記の注意事項と組み合わせて、側室でのマスクやウイルスフィルター付きの回路の事前交換を行うことで、リスクを最小限に抑えることができます。

    CPAPの使用。CPAPは主に閉塞性睡眠時無呼吸症候群(OSA)の患者に使用されます。CPAP治療により症状(眠気、頭痛、集中力、記憶力、気分)は改善されますが、命に関わることはほとんどありません。しかし、家庭でのCPAPをやめると、社会的な距離感や家庭内での孤立に加えて、心身の健康状態が悪化する可能性があります。眠気の増加は、運転や安全上重要な仕事に影響を与え、仕事の生産性が低下する可能性があります。いびきの再発は、家族の睡眠を減少させ、家庭の気質に影響を与え、家庭に閉じこもっていることによるフラストレーションを複合化させる可能性があります。

    特に、重要な労働者、安全上重要な仕事をしている人、パンデミック期間中に仕事量が増える人には、流行期間中のCPAPの使用を中止することは推奨できません。CPAP使用者が症状を発症した場合(またはCOVID-19が無症状であることが証明されている場合)は、自己隔離を行い、2週間のCPAPの使用を中止するのが賢明かもしれません。院内感染を最小限に抑えるために、患者さんにはCPAP、マスク、機器を持ち帰らないようにお願いしています(汚染を想定して)。代償性肥満低換気症やCOPD/OSAが重複している患者には、病院のCPAPマシンを使用した側室で、非通気マスク、ウイルスフィルター、通気回路を提供します。

    このように、NIV使用者やCPAP使用者がCOVID-19陽性であった場合、他の家族や介護者へのウイルス感染のリスクが高まる可能性があることは未知であることを十分に受け入れているが、NIVやCPAPの使用者全員に家庭でのNIVやCPAPの使用を、かなりの期間(おそらく12週間、あるいはそれ以上の期間)に渡って差し控えるように助言することは、重大で測定可能な患者への危害をもたらすと考えている。

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    「テスラの人工呼吸器」は重症患者に使えない、医療関係者が指摘

    テスラって、レスメド社製のBiPAPやB-PAPを、コロナウィルスによる肺障害管理機器として売り出そうとしてたのか?


    2020年4月9日木曜日

    猫とフェレットは武漢肺炎ウィルスに感染しやすい





    Susceptibility of ferrets, cats, dogs, and other domesticated animals to SARS–coronavirus 2
    Jianzhong S ,et. al.
    Science  08 Apr 2020
    DOI: 10.1126/science.abb7015
    https://science.sciencemag.org/content/early/2020/04/07/science.abb7015

    SARS-CoV-2はコウモリに由来すると考えられているが、ウイルスの中間的な動物由来は完全に不明である。

    ここでは、フェレットやヒトと密接に接触している動物のSARS-CoV-2に対する感受性を調べた。
    その結果、イヌ、ブタ、ニワトリ、アヒルではSARS-CoV-2の複製性は低いが、フェレットやネコでは感染しやすいことがわかった。
    また、猫は空気感染( airborne infection)しやすいことを実験的に明らかにした。本研究は、SARS-CoV-2の動物モデルとCOVID-19コントロールのための動物管理について重要な知見を提供する。





    卵食と脂肪肝の関係

    卵好きが多いため、コレステロール気になる人からの質問が多い 「卵何個までOK?」というやつ
    以下の論文の詳細が分からないが、心代謝系リスクある人は卵食の脂肪肝への影響あるようだから控えましょう・・・となる?あるいは、卵食べたいなら心代謝系リスク減らすよう努力しましょう・・・となる?


    • 卵摂取と肝機能検査(LT)および非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)との関連を評価した。
    • 補正後、FLI(標準β係数(β):0.196)、AST(β:0.099)、ALT(β:0.112)と卵の消費との間には有意な正の線形関係があり、第3三分位(T3)の参加者は第1三分位(T1)と比較してNAFLDの発生確率が11%高かった(オッズ比:1.11、95%信頼区間:1.07、1.17)。
    • トリグリセリド、高血圧、糖尿病をさらに補正した後、卵の消費は、 LTs and/or NAFLDの間の有意な関連は減衰し、消滅した。


    結論だけ見ると「卵食が脂肪肝へ影響を与える」と直結した関連性みたいだが、実は、表題の方が正しく捉えているようで、トリグリセリド、高血圧、糖尿病の関与が卵食と脂肪肝の関連性に影響を与えていて、心代謝系リスクが関与しているというお話で、


    Adverse Impact Of Egg Consumption On Fatty Liver Is Partially Explained By Cardiometabolic Risk Factors: A Population-Based Study
    Mohsen Mazidia, et al.
    Clinical Nutrition (Impact Factor: 6.402 )
    https://www.clinicalnutritionjournal.com/article/S0261-5614(20)30153-9/fulltext
    DOI: https://doi.org/10.1016/j.clnu.2020.03.035


    背景と狙い
    卵の消費と肝機能検査(LT)および非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)との関連を評価した。この関係は、あまり文書化されていない。

    方法
    国民健康・栄養調査(NHANES, 2005-2010)のデータベースを使用した。共分散分析、調整線形回帰モデル、ロジスティック回帰モデルを用いた。

    結果
    14,369人の参加者のうち、46.8%が男性で、45.2%がNAFLDを有していた。年齢、性別、人種、教育、貧困と所得の比率、アルコール摂取量、エネルギー摂取量、喫煙量、身体活動量を含むいくつかの変数を補正した後、脂肪肝指数(FLI)、血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)はそれぞれ36.9、25.8(U/L)、23.9(U/L)であり、第1・三分位(T1)では68.7、34.9、36.5に達し、第3・三分位(T3)ではそれぞれ36.5に達した(すべての比較でp<0.001)。

    同じ共変量のモデルでは、FLI(標準β係数(β):0.196)、AST(β:0.099)、ALT(β:0.112)と卵の消費量との間に有意な正の線形関係があり、卵の消費量が最も高い第3・三分位(T3)の参加者はT1と比較してNAFLDになる確率が11%高かった(オッズ比:1.11、95%信頼区間:1.07-1.17)。
    注目すべきは、トリグリセリド、高血圧、糖尿病をさらに補正すると、卵の消費とLTs and/or NAFLDとの間の有意な関連は減衰し、消失したことである。

    結論
    卵の摂取がLTとNAFLDの可能性に悪影響を及ぼすことを強調している。これらの関連は、心代謝性リスク因子に起因すると考えられる。これらの知見は、NAFLDの病態における卵の消費の役割についての理解を深めるために確認が必要である。

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    2020年4月8日水曜日

    歯が削れる;tooth wearと喘息治療薬との関連性


     tooth wear:"むし歯以外の原因で起きる歯の物理的・化学的侵食の総称"だそうで、喘息治療薬との関連性が横断研究で喘息コントローラーとの関連示唆


    、従来から、「喘息は有病率や歯の摩耗の発生率とは関連していない」ことが示されているが、喘息コントローラーとの関連性について報告と考察


    Asthma, long-term asthma control medication and tooth wear in American adolescents and young adults
    Udeshman Goswami ,et al.
    Journal of Asthma  ,online: 19 Mar 2020, Published online: 02 Apr 2020
    citation https://doi.org/10.1080/02770903.2020.1745228
    https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/02770903.2020.1745228?af=R&journalCode=ijas20

    国民健康・栄養調査(NHANES)の参加者2186人のデータを使用した。喘息と処方された長期服薬については、アンケート調査により収集した。 tooth wear面の数は臨床検査で決定した。交絡因子を調整したハードル回帰モデルで関連性を検定した。

    結果。 tooth wearの有病率は58%であり、この状態の患者では平均6.1面(SD:4.0)の歯面が影響を受けていた。喘息の有病率は10.3%で、参加者の2.9%が喘息コントロールのために長期的な薬物療法を使用していた。
    調整回帰モデルでは、喘息は tooth wearとは関連していなかった。
    しかし、長期管理薬の服用は、 tooth wearを有するオッズの増加と関連していた(オッズ比:3.33;95%CI:1.24-8.97)が、症状のある人の歯の tooth wearの数とは関連していなかった(率比:1.01;95%CI:0.58-1.75)。




    喘息長期管理薬とtooth wearの関連性に関する考察

    喘息と歯の摩耗の関連性に関するエビデンスはまだ論争の的になっている。以前に行われた病院ベースの研究や小規模な地域住民ベースの調査では、喘息と歯の摩耗との間に正の関連が報告されていた。 しかし、ほとんどの研究は記述的であり、交絡因子をコントロールしていなかった。 最も強力な証拠は、イギリスの12歳児を対象とした2年間の縦断的研究から得られたものである。この研究では、喘息は歯の摩耗の有病率や発生率とは関連していないことが示された。
    しかし、著者らは記述的な結果を提示しただけで(すなわち、交絡因子のコントロールは試みられていない)、歯の摩耗における喘息薬の役割を探求していなかった。
    1つは、喘息と胃食道逆流症(GERD)との双方向の関連性である。GERDは胃内容物の微少な吸引により気道の粘膜にダメージを与え、刺激物に反応しやすくすることで喘息を引き起こす可能性がある。また、食道遠位部の酸刺激は、食道と気管支樹の発生源と神経神経神経の神経支配が類似していることから、迷走神経反射を介して気管支症状につながる可能性がある。
    一方で、喘息や喘息薬の服用はGERDの引き金となることもある。喘息患者に見られる肺の過膨満と呼吸量の増加は、胸部と腹部の間の圧力勾配を増大させ、胃食道括約筋の弛緩やヘルニア化を引き起こし、酸の逆流を助長する。
    長時間作用型β-アゴニストとメチルキサンチン気管支拡張剤(テオフィリンなど)は、胃食道括約筋を含む平滑筋を、リラックスさせる
    2つ目のメカニズムとして、長期的な喘息コントロール薬の使用が考えられる。多くの吸入器では、使用直後に口腔内pHが低下する。 乾燥粉末吸入器は定量吸入器よりも酸性で、唾液と歯垢のpHを大きく低下させる可能性がある。酸暴露の頻度は、食生活の歯の摩耗の進行における危険因子として知られているので、これは酸暴露感受性を増加させるかも。
    最後に、長時間作用するβ-アゴニストは唾液の量と質に影響を与える.喘息薬によって誘発された唾液の流れや質の低下は、浸食性歯の摩耗に対する保護の役割を持っていることが示されている。唾液小胞のタンパク質と化学組成に影響を与える可能性がある。 また、唾液の流れが低下している人は、それを補うために飲み物の消費量を増加させることがある。 水と牛乳以外のほとんどの飲料はpHが低いため結果的に酸によるtooth wearを促進する可能性がある。

    noteへ実験的移行

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