がん標的近赤外線トレーサー・needleベースの共焦点レーザーendomicroscopy (nCLE) systemによる肺がん針生検

消化管など各臓器での生検に応用されているようだが、肺がん、GGOへの適用拡大、米国FDAでの認可されたようだ

Targeted detection of cancer at the cellular level during biopsy by near-infrared confocal laser endomicroscopy

Gregory T. Kennedy, et al.

Nature Communications volume 13, Article number: 2711 (2022)

NIR-nCLEはヒトの切除標本において腫瘍と正常組織を正確に識別する

NIR-nCLEがヒト腫瘍における腫瘍と正常肺を識別できるかどうかを調べるため、現在進行中の第1相臨床試験の一環としてパフォラシアニン誘導肺がん切除術を受けた患者5人の切除標本において、腫瘍と正常肺組織のNIR-nCLEガイド生検を行った（図5、補足図5）。本試験に参加した患者は、女性（n＝4、80％）、中年（平均年齢：67.4歳）、元喫煙者（平均喫煙年数15.5年）の傾向があった。この研究で撮像された結節はすべてground glass opacity（GGO）であった。GGOはSPNのサブセットであり、多くの場合、早期の腺癌スペクトラム病変である。GGOは軟部組織構造を持ち、既存の気管支鏡技術では位置確認や診断が特に困難である22。病変の平均サイズは1.9cmであった。最終病理組織学的解析では、切除された病変のほとんどが浸潤性腺がん（n = 3、60%）で、低浸潤性腺がん1つとadenocarcinoma in situ 1つであった。腫瘍生検のNIR-nCLEによる平均MFIは22.1arb.単位、正常肺の平均MFIは8.56arb.単位（p < 0.0001）. 肺腫瘍の平均TBRは2.7（範囲：2.0-4.2）であった。Receiver Operating Characteristic（ROC）解析では、MFIについて高い曲線下面積（AUC）が得られた（AUC＝0.996、図5e）。

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米国NBA関係者：オミクロン感染へのブースターワクチン接種効果関連報告

厚労省の週毎データで、ワクチン接種 vs 非接種の感染症比率の一過性逆転現象をもって、ワクチン無効論を広げている中京地区アナウンサーの動画みたが・・・偏ってるわ。テレビ“浅い”とかも同様だが・・・あきれ果てて・・・

オミクロン感染へのブースターワクチン接種効果関連報告

シボピキサント 難治性・原因不明慢性咳嗽第2相aトライアル

リフヌアの対抗品となるか・・・ 

疼痛・神経　S-600918　シボピキサント　難治性・原因不明慢性咳嗽

この小さな治験報告だと味覚障害は大分少ない

Randomised trial of the P2X3 receptor antagonist sivopixant for refractory chronic cough 

Akio Niimi, et al. 

https://erj.ersjournals.com/content/59/6/2100725 

European Respiratory Journal 2022 59: 2100725; 

DOI: 10.1183/13993003.00725-2021 

【背景 】プリン受容体 P2X₃ は咳反射に大きく関与することが示されている。また、プリン受容体のヘテロ三量体バージョン（P2X_2/3）は味覚障害に関与することが示されている。一方、新たに開発されたsivopixantは、P2X_2/3は味覚障害を誘発するが、P2X_2/3に対し、高いP2X₃選択性を有している。

 【方法】 第 2a 相無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー多施設共同試験において、難治性または原因不明の慢性咳嗽を有する成人患者に、sivopixant 150mg またはプラセボを 1 日 1 回 2 週間投与し、その後 2-3 週間のウォッシュアウト期間を経て、2 週間プラセボまたは sivopixant にクロスオーバーさせた。シボピキサントの有効性と安全性が評価された。 

【結果】 ランダム化された31名の患者のうち、シボピキサント先行群15名、プラセボ先行群15名が試験を完了した。2週間の治療後、日中の1時間ごとの平均咳の回数のベースラインに対する比率（主要評価項目）および24時間にわたる咳の回数（副次評価項目）は、プラセボで調整した場合、それぞれ-31.6%（p=0.0546）および-30.9%（p=0.0386）であった。また、Sivopixantは健康関連QOLを改善した。治療関連の有害事象は、sivopixantとプラセボ投与中に、それぞれ12.9％と3.2％に発生した。軽度の味覚障害はシボピキサント投与中に2例（6.5%）に発生した。 

【結論】 シボピキサントは、難治性または原因不明の慢性咳嗽を有する患者において、味覚障害の発生率は低く、客観的な咳嗽頻度の減少および健康関連のQOLの改善を示した。 www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。

ワクチンのわかりにくい年齢設定は、旧民主党・平野（クソ官僚含む）のせい

 何でこんなに不自然で分かりにくい年齢設定になってるんだろう。あえて、mistakeを誘導しているとしか・・・

旧民主党・平野が全部悪いのだろう

第154回国会 154 年齢の計算に関する質問主意書 (shugiin.go.jp)

民法（明治二十九年法律第八十九号）第百四十三条第二項本文は、「週、月又ハ年ノ始ヨリ期間ヲ起算セサルトキハ其期間ハ最後ノ週、月又ハ年ニ於テ其起算日ニ応当スル日ノ前日ヲ以テ満了ス」と規定しているところ、「前日ヲ以テ満了ス」とは、前日午後十二時をもって満了することを意味するものと一般に解されている。このように、年齢計算に関する法律は、ある者の年齢は、その者の誕生日の前日の午後十二時に加算されるものとしているのであって、このことは、社会における常識と異なるものではないと考えている。

“午後十二時”という謎表記に振り回されている。民法改正時にこちらを改正すれば良かっただけの話。

 

回復期COVID-19患者へBCGワクチン効果有り？

 Randomized clinical trial of BCG vaccine in patients with convalescent COVID-19: Clinical evolution, adverse events, and humoral immune response

Mehrsa Jalalizadeh,et al.

JIM, First published: 22 May 2022 https://doi.org/10.1111/joim.13523

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/joim.13523

【背景】 Bacillus Calmette-Guérin（BCG）ワクチンは、成人におけるウイルス性疾患に対する交差防御を与える可能性がある。本研究では、成人の回復期コロナウイルス疾患2019（COVID-19）に対するBCGワクチンの交差防御を評価した。

【方法】 多施設共同前向き無作為化プラセボ対照二重盲検第III相試（ClinicalTrials.gov：NCT04369794） 

セッティング：University Community Health Center and Municipal Outpatient Center in South America 

患者： 回復期COVID-19の成人患者計378名を対象 

介入：BCGワクチン単回皮内接種（n = 183）およびプラセボ（n = 195） 

測定：主要評価項目は臨床経過、その他のアウトカムには、有害事象および最長6カ月間の体液性免疫反応が含まれた。

【結果】anosmia(無嗅症）およびageusia(味覚障害)のBCG患者のうち、6週間の追跡調査時に回復した割合は、プラセボよりも有意に高かった（anosmia(：83.1％ vs. 68.7% 治癒、p = 0.043, number needed to treat [NNT] = 6.9; ageusia： 81.2% vs. 63.4% 治癒、p = 0.032, NNT = 5.6 ）。 

BCGはまた、その後の数週間におけるageusiaの出現を予防した：BCG投与者113人中7人（6.2%）に対してプラセボ126人中19人（15.1%），p = 0.036, NNT = 11.2. BCGは、重度または全身性の副作用を誘発しなかった。 

最も一般的で予想された副作用は、ワクチン局所病変、紅斑（n = 152; 86.4%）および丘疹（n = 111; 63.1%）であった。N蛋白免疫グロブリンG（IgG）力価で測定した抗SARS-CoV-2液性反応とアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）受容体との相互作用による血清中和から、BCG注射患者の血清は低い特異性でウイルスを中和するかもしれないと考えられた。しかし結果は統計的に有意でなかった。

【結論 】BCGワクチンは安全であり，COVID-19に対する交差防御を提供し，体液性反応を調節する可能性がある．制限事項 重篤な患者は含まれていない。

SARS-CoV-2 肺炎の入院可否早期評価は可能だった

COVID-19　デルタ株が猛威を振るい、入院リソースを失ったことがあったはず

あのときどうすれば良かったのか？　

入院選別には従来から存在したCAP入院クライテリアが少なくとも有効であったらしい。

医師会も寿司屋に食い暇があったら、妄言に等しいことを繰り返すのではなく、・・・今後のパンデミック対策の為にも、危機管理のためにも、いまこそ、反省点をまとめる必要があるだろう。

サル痘と種痘ワクチン

サル痘

感染症法に基づく医師及び獣医師の届出について

https://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/kekkaku-kansenshou11/01-04-13.html

サル痘とは

https://www.niid.go.jp/niid/ja/kansennohanashi/408-monkeypox-intro.html

臨床像

サル痘の潜伏期間は5～21日(通常７～1４日)とされる(WHO, 2021)。潜伏期間の後、発熱、頭痛、リンパ節腫脹、筋肉痛などが1～5日続き、その後発疹が出現する。発疹は典型的には顔面から始まり、体幹部へと広がる。初期は平坦であるが、水疱、膿疱化し痂皮化した後、発症から2～4週間で治癒する(写真2)。発疹は皮膚だけではなく、口腔、陰部の粘膜、結膜や角膜にも生じることがあるが、特に初期においては水痘や麻しん、梅毒などのその他の発疹症との鑑別が困難なことがある。リンパ節腫脹を呈する頻度が高く、類似した皮膚病変を示す天然痘との鑑別に有用とされる(Andrea M. 2014)。

致命率は0～11%と報告され(Skelenovska N, 2018)、特に小児において高い傾向にある(Jezek Z, 1987)。ただし、先進国では死亡例は報告されていない。

感染経路 

サル痘ウイルスの動物からヒトへの感染経路は、感染動物に咬まれること、あるいは感染動物の血液・体液・皮膚病変（発疹部位）との接触による感染が確認されている

予防法

1)家庭、市中における感染対策について

発熱、皮疹がありサル痘が疑われる場合、マスク着用を行い、咳エチケットを守り、手指衛生を行う。また、患者が使用したリネン類から感染した報告があることから、使用したリネン類や衣類は手袋などを着用して直接的な接触を避け、密閉できる袋に入れて洗濯などを行い、その後手洗いを行う。

2)病院における確定症例、疑い症例への感染対策について

確定患者および疑い患者に対しては飛沫予防策、接触予防策を取る必要がある。

サル痘の主な感染経路は接触感染や飛沫感染であるが、水痘、麻疹等の空気感染を起こす感染症が鑑別診断に入ること、サル痘に関する知見は限定的であること、他の入院中の免疫不全者における重症化リスク等を考慮し、現時点では、医療機関内では空気予防策を実施することが推奨される。また、診療行為に伴うエアロゾル感染の可能性が否定できないため、N95マスクなど空気予防策を取る事を検討する。

3)ワクチンについて

天然痘のワクチンである痘そうワクチンがサル痘予防にも有効であるが、日本では1976年以降、痘そうワクチンの接種は行われていない。サル痘ウイルス曝露後4日以内に痘そうワクチンを接種すると感染予防効果が、曝露後4-14日で接種した場合は重症化予防効果があるとされている（CDC. 2021）。