妊娠中化学療法：神経発達・身体成長への影響少ない。ただ早期産を避けなければならない

ここ10年、妊娠中の母体への化学療法に関して許容的となってきたわけだが、子供への心臓、神経発達アウトカムへの影響がはっきりしているわけではなかった。

多施設観察研究コホート研究
子供の誕生時、１８ヶ月、5-6歳、8-9歳、11-12歳、14-15歳、18歳時、認知機能全般、心電図、心エコー評価、全身健康一般・発達に関するアンケート




結論としては、化学療法の胎児暴露は、一般住民と比較して、中枢神経、心臓、聴覚合併症、全身発達障害、成長障害に関し相関を認めないということ。しかし、心臓・認知機能に関して軽度変化に関しフォローアップ長期必要。妊娠期間が短くなることがあり、それが認知機能障害と相関することがある。故に、医原性早期産介入は避けるべき。


Long-term cognitive and cardiac outcomes after prenatal exposure to chemotherapy in children aged 18 months or older: an observational study
The Lancet Oncology, Early Online Publication, 10 February 2012

化学療法236サイクル68妊娠
７０の子供、妊娠中央値35.7週(range 28.3-41.0; IQR 3.3; 47名女性 <37週）、22.3ヶ月フォローアップ中央値(range 16·8—211·6; IQR 54·9)

神経認知アウトカムは正常範囲だったが、認知機能発達は、満期産に比べ早期産では認知発達スコア低下。

年齢、性別、国対照にて、 IQスコアは、妊娠付加月数増加ごとにIQスコア増加　11·6 ポイント (95% CI 6·0—17·1) (p<0·0001)

行動、全身健康状態、聴力、成長に関する測定値は、一般のそれと一致。 心臓dimensionや機能は正常範囲。
１双生児で重度神経発達遅滞を認めた。

ICU患者：せん妄予測式 PRE-DELIRIC モデル

ICUでのせん妄というのは、患者への心身面の消耗から生命予後・合併症に多大な影響を与え、家族・医療関係者へも多大の心労を与える。それを予測し、集約的・効果的に対応することは重要。

Development and validation of PRE-DELIRIC (PREdiction of DELIRium in ICu patients) delirium prediction model for intensive care patients: observational multicentre study
BMJ 2012; 344 doi: 10.1136/bmj.e420 (Published 9 February 2012)Cite this as: BMJ 2012;344:e420

18歳以上の3056名の観察多施設研究

prediction (PRE-DELIRIC) model は１０の要素
年齢、APACHE-IIスコア、入院グループ、昏睡、感染、代謝性アシドーシス、鎮静剤使用、モルヒネ使用、尿素濃度、緊急入院
モデルは、ROC曲線下面積（AUROC）として、boostrapping後、0.87 (95% 信頼区間 0.85 - 0.89) 、0.86

temporal validation 及び external validation にて、0.89 (0.86 - 0.92) と0.84 (0.82 - 0.87)
pooled AUROCは、0.85(0.84-0.87)
看護師、医師予測AUROCは、0.59(0.49-0.70)と、有意に低い。

Formula for PRE-DELIRIC model

• Risk of delirium = 1/(1+exp−(−6.31
• + 0.04 × age
• + 0.06 × APACHE-II score
• + 0 for non-coma or 0.55 for drug induced coma or 2.70 for miscellaneous coma or 2.84 for combination coma
• + 0 for surgical patients or 0.31 for medical patients or 1.13 for trauma patients or 1.38 for neurology/neurosurgical patients
• + 1.05 for infection
• + 0.29 for metabolic acidosis
• + 0 for no morphine use or 0.41 for 0.01-7.1 mg/24 h morphine use or 0.13 for 7.2-18.6 mg/24 h morphine use or 0.51 for >18.6 mg/24 h morphine use
• + 1.39 for use of sedatives
• + 0.03 × urea concentration (mmol/L)
• + 0.40 for urgent admission))

• The scoring system’s intercept is expressed as −6.31; the other numbers represent the shrunken regression coefficients (weight) of each risk factor.

閉経前後症状の推移

閉経に伴う症状のうち、心理社会的、血管運動症状、性的不満足などの特性が明らかになった。この知識は適切な助言の手助けになる・・・と筆者等。

Health symptoms during midlife in relation to menopausal transition: British prospective cohort study
BMJ 2012; 344 doi: 10.1136/bmj.e402 (Published 8 February 2012)
Cite this as: BMJ 2012;344:e402

20の個別症状のうち18症状で、4つの安定症状群を形成: 心理的、身体症状、血管運動、性的不満足

latent class分析にて、身体症状以外すべてで、特定女性の閉経タイミングとの明確な相関を示した。

 身体症状

Fig 2 Profiles of somatic symptoms across midlife and according to age relative to menopause

　女性のうち少数比率である10％(n=63)で重度心理的症候特性があり、閉経直後から閉経後1年でピークを示す。

Fig 1 Profiles of psychological symptoms across midlife and according to age relative to menopause 

血管運動症状としては、女性の14％（n=83)は早期重篤特性を有し、閉経後すぐがピークで、その後減少する。女性は、非手作業社会階層、学位レベルを有するなら、重度運動血管症状特性はあまり持たない（オッズ比 0.79, 95% 信頼区間 0.57-1.02、0.37, 0.18 to 0.77)。

Fig 3 Profiles of vasomotor symptoms across midlife and according to age relative to menopause 


　遅延性の重度なbothersome symptomは11% (n=67) で、閉経前後で急激に増加し、4年以上継続する。


　性的不満の後期重度特性がある女性の14% (n=85)は、閉経まで症状の増加を示し、閉経後も症状継続する。

Fig 4 Profiles of sexual discomfort symptoms across midlife and according to age relative to menopause

既婚女性は他の婚姻状況より、後期重度、後期中等度となりやすい(2.40, 1.30 〜 4.41)
４つの特性は身体症状で同定できるが、それら症状は、暦年齢や閉経時年齢によるばらつきがない。

大麻によって自動車衝突事故リスク2倍

Acute cannabis consumption and motor vehicle collision risk: systematic review of observational studies and meta-analysis
BMJ 2012; 344 doi: 10.1136/bmj.e536 (Published 9 February 2012)Cite this as: BMJ 2012;344:e536

レビューとメタアナリシス

大麻の影響下運転は、有意に、自動車衝突事故のリスク増加と相関(オッズ比 1.92 (95% 信頼区間 1.35 to 2.73); P=0.0003)

個別研究のheterogeneityは、r2=81

衝突リスクは、過失責任研究(1.65 (1.11 to 2.46); P=0.07)や非致死的研究(1.74 (0.88 to 3.46); P=0.11)と比べ、症例報告で高い (2.79 (1.23 to 6.33); P=0.01) 、致死的衝突事故も高い(2.10 (1.31 to 3.36); P=0.002)

CDC警戒：治療不能淋疾増加

治療不能淋疾

The Emerging Threat of Untreatable Gonococcal Infection

Gail A. Bolan, M.D., P. Frederick Sparling, M.D., and Judith N. Wasserheit, M.D., M.P.H.

N Engl J Med 2012; 366:485-487February 9, 2012


セファロスポリン系への感受性急激に減少
cefixime（CFIX)のMIC （> 0.25 μg/ｍL）比率増加し、2006年の0.1％から、2011年前半1.7％

整形外科：医療訴追回避防御医療コストはすべての医療費の２－３割をしめる

AAOS 2012 Annual Meeting Session: 26-Practice Management/Rehabilitation I

米国の整形外科医は、医学的に不必要な検査や紹介を30％ほどで、推定200億米ドルを超えるコストとなっている。

• 単純X線: 19%

• CT スキャン: 26%

• MRI スキャン: 31%

• 超音波検査: 44%

• 血液他の検査: 23%

• 生検・吸引: 18%

• サブスペシャリティー紹介やコンサルテーション: 35%

• 入院: 7%

法的責任回避がなされるなら、検査オーダーは少なくなると７７％の回答者が答えている。


筆者らは、これらの検査や医療行為の23.6％が法的な責任を恐れてのコストと述べている。


参照：http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/AAOS/31110

マウス：RXRアゴニスト・bexaroteneで、Aβクリアランス亢進 認知・ニューロン回路機能改善

これだけだと、認知症回復も期待できそうな薬剤の気もするが・・・

Report

ApoE-Directed Therapeutics Rapidly Clear β-Amyloid and Reverse Deficits in AD Mouse Models
Science DOI: 10.1126/science.1217697 
Published Online February 9 2012


アルツハイマー病は、β－アミロイドのクリアランス障害と関連し、ApoEにより促進されるプロセス

ApoE発現は、核内受容体PPARγや肝臓のX receptor(LXR)の活性化、retinoid X 受容体(RXR)
の働きとともにtranscriptionalに誘導される。

RXRアゴニストであるbexaroteneの経口投与をアルツハイマー病ネズミモデルに行ったところ、apoE-依存的に、可溶性Aβのクリアランス促進。Aβプラーク領域は72時間内で50％を越えるほど消失。 さらに、認知機能、社会的、嗅覚障害、ニューロン回路機能が急激に改善。
RXR活性化により、生理学的Aβクリアランスメカニズム促進し、Aβによる障害を広汎に、急激に改善する 可能性がある。