2012年4月9日月曜日

蜂群崩壊症候群はネオニコチノイド系殺虫剤が主因

蜂にかかわる“mystery”、蜂群崩壊症候群: colony collapse disorderに関する報告。

イギリス、フランスの2つの文献発表で、ニコチン様作用殺虫剤が蜂の群れの衰退に関わり、単独あるいは他のストレッサーで蜂の衰退をもたらしたという根拠が明らかに。
フランスの研究は、ナビゲートにかかわるはちみつの脳との殺虫剤の関連、イギリスのは、新しい女王蜂に成長させるための餌を集められないことが示された。

蜂無しでは農業が成り立たない、大きなリスクがあり、EPAは新しいニコチン様物質のレビューを行うまでというが、待てない。


Agriculture
Field Research on Bees Raises Concern About Low-Dose Pesticides
http://www.sciencemag.org/content/335/6076/1555.summary


Neonicotinoid Pesticide Reduces Bumble Bee Colony Growth and Queen Production
Penelope R. Whitehorn, et. al.
Science 1215025Published online 29 March 2012

A Common Pesticide Decreases Foraging Success and Survival in Honey Bees
Mickaël Henry, et. al.
Science 1215039Published online 29 March 2012



Pesticide Toxicity Profile: Neonicotinoid Pesticides
http://edis.ifas.ufl.edu/pi117

Acetamiprid :アセタミプリド http://www.fsc.go.jp/emerg/acetami.pdf
Clothianidin :クロチアニジン http://www.fsc.go.jp/hyouka/hy/hy-hyouka-170127-clotianidin.pdf
Imidacloprid :イミダクロプリド http://www.maroon.dti.ne.jp/bandaikw/archiv/pesticide/insecticide/imidacloprid.pdfThiamethoxam : チアメトキサム http://www.mhlw.go.jp/shingi/2008/10/dl/s1024-8g_0001.pdf


ざっと見たが、中枢神経系慢性暴露への安全性試験不充分なような気がする。
ヒトへの影響は、急性暴露での症例報告あるようだが、慢性暴露での影響は?

糖尿病発症予防研究対象コホート:肥満・糖代謝異常ではその後テロメア長は増加し、糖尿病発症・糖代謝異常と関連性認めず・・・

テロメアの短縮は新生児期から60歳までの間に起こりその後は有意な減少は起こらない”という記載を未だに残しているところがある。
 
具体的には → 
東京都老人総合研究所(東京都健康長寿医療センター研究所) http://www.ttaggg-rtgp.org/telomere/southern.html



現時点の報告では、“白血球テロメア長(TL)は人においても、死亡率との関連が報告され、加齢と共に総じて短縮するが、個体差レベルのTLはダイナミックであり、TLが長くなる もある(Leukocyte Telomere Dynamics: Longitudinal Findings Among Young Adults in the Bogalusa Heart StudyLeukocyte Telomere Dynamics: Longitudinal Findings Among Young Adults in the Bogalusa Heart Study Am J Epidemiol 169: 323–329. 、  The Individual Blood Cell Telomere Attrition Rate Is Telomere Length Dependent PLoS Genet 5: e1000375. 、Blood Cell Telomere Length Is a Dynamic Feature PLoS One 6: e21485)。 ”


テロメアは染色体末端の領域で、DNAの繰り返しシークエンスで、予後関連バイオマーカー、合併症・死亡率と相関するが、時と共に増加する場合があり、また、環境要素、喫煙や運動などで影響を受ける。Werner症候群やBloom症候群のような早期加齢と関連し、心血管合併症でも関連することが報告されている。

健康的な食事、好気的運動、ストレスマネージメントなどで白血球中telomerase酵素活性化の可能性がある。 ライフスタイルの変化が白血球TLに影響を及ぼすかどうか?加えて、TLとインスリン分泌・抵抗性、2型糖尿病発症と関連するか?


Leukocyte Telomere Length in the Finnish Diabetes Prevention Study
Hovatta I, de Mello VDF, Kananen L, Lindström J, Eriksson JG, et al. (2012)
PLoS ONE 7(4): e34948.

テロメア長(TL)は生物学的加齢生化学マーカーとされる。2型糖尿病で、テロメア長短縮が見られる。Diabetes Prevention Study (DPS)では、ライフスタイル促進によりIGTの糖尿病発症率減少が見られた。そのとき、TLに影響を与えたかどうかの検討。

平均4.5年、積極介入期間と介入語フォローアップを2時点で定量敵PCRベースで検討  (N = 334 and 343) 。TLは年年齢と逆相関。
T
介入群・対照群の2/3程度でTLの増加を認め、初回測定時最短TLではTL増加。
TLは2型糖尿病発症と相関せず、ライフスタイル介入でもTLへの影響認めず。
インスリン分泌、インスリン抵抗性指標とTLに相関認めず。DPS被験者では、TLと2型糖尿病の直接の相関認めず 。ベースラインの過体重とIGTは独立して白血球TL短縮と相関するという以前の研究があり、IGT患者でのぶどう糖耐性悪化に関しTLは無関係に思える。

 この研究で白血球TLは、糖代謝異常対象者でさせ、時と共に長くなることが判明



Telomere length as a function of age.Telomere length as a function of age.Telomere length as a function of age.

赤:女性、青:男性
<b


Telomere length yearly change as a function of telomere length at the 1st DNA sampling.

向精神薬: ジェネリック vs 先発薬 副作用・効果・薬剤動態の相異報告一覧

 薬品というのは、製品毎のばらつきが生体への効果に影響を与える。国は、医師からブランド名処方を取り上げ、製品毎のばらつきによる患者への配慮を削ごうとしている。

“先発薬とジェネリックと同等か”というと、それはウソ。賦形剤が異なるし、溶解試験だけが義務づけで、血中動態義務づけされてない以上、同等と言うことはあり得ない。逆に、先発だけが優秀かというとそういうことも無い。いつの間にか、調剤薬局側で、今までの製品といつの間にか入れ替わり、 血行動態の変化や賦形剤などのアレルギーなどを生じた場合でも、医師たちは、薬剤製品変更にかかる不具合、に対し、直接対処困難となってきている。

国の強硬な態度に、多くの医師たちは、あきらめ気味で、先発→ジェネリックへの変更へ白旗上げている。

ホントに、それで良いのだろうか?

日本のメディアもほんの少しジェネリック変更への問題点に関し報道していた時代があったが、今はほぼ皆無。

国や保険者のジェネリック一辺倒の悪政を改めるには、ジェネリック変更による具体的副具合報告を積み上げる必要があるだろう。

medscapeにヒントとなるような記載がある。
 

特に 向精神薬関係に関して・・・


ジェネリック製品に於ける問題点要約

Branded vs Generic Psychotropic Medications: A Closer Look at Psychotropic Generics
Authors and Disclosures
http://www.medscape.com/viewarticle/761370

http://www.medscape.com/viewarticle/761370_3


抗けいれん薬
・急性治療必要患者数増加

カルバマゼピン
・痙攣数増加
・レベル悪化
・毒性とレベル悪化
・副腎機能低下
・AUCの90%信頼区間80%-120%と拡大
・Cmax平均時間低下
・薬物持続時間低下
・中枢神経系副作用増加


バルプロ酸など
・レベル低下と痙攣増加
・レベル増加と・痙攣減少
・変更後痙攣
・うつ・自殺思考
・副作用(特に、胃腸症状)
・血小板数減少
・血中濃度減少
  


ラモトリギン(商品名 ラミクタール)
・痙攣・副作用増加
・痙攣増加、AUC減少
・痙攣増悪、Cmax減少
・毒性、Cmax増加
・毒性、Tmax短縮
・Anticonvulsant hypersensitivity syndrome
・抗けいれん薬や他痙攣薬処方増加
・ 外来数増加、入院長期化


ガバペンチン(ガパペン)
・痙攣増加


トピラマート(商品名:トピナ錠)
・抗けいれん薬や他痙攣薬処方増加
・ジェネリック組み合わせ多いほど、入院期間増加
・頭部外傷・骨折リスク増加


リチウム
・血中濃度治療下領域


抗うつ薬

アミトリプチリン
・うつ悪化、血中濃度減少
・agitation消失

ノリトレン
・重度毒性


デシプラミン
・ うつ改善


フルオキセチン
・不安、下痢増加
・ 強迫性障害再発
・アレルギー反応(ジェネリックのみ)
・うつ悪化・再発、副作用増加

パロキセチン
・精神症状増加

シタロプラム
・副作用
・精神症状増加、再発

セルトラリン
・副作用

ベンラファキシン
・ Cmax90%信頼区間80%-125%以上拡大、副作用増加、ピーク・トラフ値変動大

ミルタザピン
・うつ悪化


ブプロピオン
・有効性低下 and/or 副作用増加


抗精神薬
クロルプロマジン
・量増加補正必要性

チオリダジン(メレリル)
・行動変容
・副作用

クロザピン(商品名:クロザリル錠)
・再発、急性悪化増加
・Cmax 90%信頼区間がオリジナルの80%-125%と拡大

リスペラドン
・90%信頼区間比率80%-125%に収まらず

抗不安剤


クロナゼパム
・鎮静、抗不安作用増加


アルプラゾラム
・パニック障害増加


ジェネリック製品への変更で、一番先に気付いたのは、睡眠薬の効果・・・ジェネリックを複数使ったがやはり先発ほど効果が無く、患者とのトラブルも続いたため、先発品へ変更のまま現在に至っている。

一方、国・厚労省は、ジェネリック批判を“独占禁止法違反”と馬鹿なことを主張し、批判の声を遮っている。
後発医薬品:使用、医療機関に不安--公取委調査

医療機関への聞き取り調査では「先発品メーカーが後発品の不安をあおる説明をし た」「後発品の効能が低いというデータを見せられたが、根拠があいまいだった」など、不当な情報提供で後発品採用を妨害する行為が報告された。公取委は 「妨害行為は独占禁止法違反に当たる」と指摘している。毎日新聞 2006年9月28日 東京朝刊
 他、参考。

ジェネリック薬に関する医療機関側からの考察  2011年 12月 05日

米国GAO ジェネリック製品でかえって医療費増加  2012年3月3日土曜日 

FDA承認 アミロイド生体検査:Myvid (tm)によるPET検査

"Amyvid"

アミロイドに粘着する物質に放射性ラベルをくっつけて、アルツハイマー病のhallmarkにして、PET診断するもの、 コストは、$1600ほど。

Eli Lilly社開発で、FDA委員会 4/6(金)承認



下記情報だと、
現時点でのAD診断に関し、 “感度93%、特異度48%、専門医一致度 κ=0.61、非専門医一致度 κ=0.45”
Genotypeや、剖検脳と出現率はかなり一致しているという傍証。
組織病理との一致性研究は、Amyvid (TM) phase III studyで検討。



情報ソース:http://online.wsj.com/article/SB10001424052702304587704577332090297872490.html

Peripheral and Central Nervous System Drugs Advisory Committee Meeting
January 20, 2011
http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/PeripheralandCentralNervousSystemDrugsAdvisoryCommittee/UCM240951.pdf

2012年4月8日日曜日

画像:ナノスター薬剤核内輸送



薬剤担体ナノ粒子と癌細胞核内移行






Direct Observation of Nanoparticle–Cancer Cell Nucleus Interactions
Duncan Hieu M. Dam , et. al.
ACS Nano.



nucleolin-specific aptamerと gold nanostarのナノ構造体が、核小体に移送されている状況。
アプタマー:特異的に標的物質に結合する能力を持った合成DNA/RNA分子。一本鎖RNA,DNAなどが作る立体構造によって、細胞や組織のタンパク質機能を特異的にノックダウンすることができる。
http://www.pharm.or.jp/dictionary/wiki.cgi?Aptamer 


星形金ナノ粒子は薬剤運搬可能で、標的オルガネラへの薬剤運搬システムとして注目されている。

“ワクチン同時接種しない医者を批判する意見”を批判する

基本的には同時接種に関する副事象のリスクはは極めて稀ということには同意する。

だが、一定の蓋然性として紛れ込む事象も昨今、分離できない以上、すべて副事象として認識すべきという時代の流れの中で、接種医がすべての責任を背負い込むことには同意しかねる。

行政が最終責任をとるべきである。


結局、全部 ・・・・ 「医師の責任」になる ワクチン同時接種  2011年 03月 25日

Hibワクチン+三種混合ワクチン後死亡事故 誰が責任とる? 2011年 03月 04日
くそ役人現場丸投げ責任回避通達:ワクチン同時接種  2010年 10月 27日
接種必要な子供を前にすると、“予想されるリスク予想を棚上げして”、現実的対応(同時接種)する医師たちの存在を批難するつもりはない。


、“信じがたいことに・・・同時接種を控える医師たち”と、慎重なスタンスの医師たちを批判するのには、ちょっと疑問を呈したい。


以下の記事をみて、そう感じた。



“信じがたいことに、小児科以外の医師や医療機関の中にも「後で何か異変があってクレームを付けられても困る」と、同時接種を控えるところがあるのだとか”
<連続インタビュー>同時接種 是か非か(4) 95%の赤ちゃんに同時接種しています

『ロハス・メディカル』新聞社版2012年4月号
医療法人自然堂峯小児科 院長
峯  真人 
“ 今回の記事は転送歓迎します。その際にはMRICの記事である旨ご紹介いただけましたら幸いです。
MRIC by 医療ガバナンス学会 http://medg.jp” と記載あるため、以下全文



Vol.457 <連続インタビュー>同時接種 是か非か(4) 95%の赤ちゃんに同時接種しています
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<連続インタビュー>同時接種 是か非か(4) 95%の赤ちゃんに同時接種しています

『ロハス・メディカル』新聞社版2012年4月号に掲載されたものです

医療法人自然堂峯小児科 院長
峯  真人 

2012年4月7日 MRIC by 医療ガバナンス学会 発行  http://medg.jp
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赤ちゃんの予防接種では、基本的に同時接種をお勧めしています。赤ちゃんの健康、命を守るための、安全かつ必要な手段です。

乳幼児期のワクチンは、感染を防ぐためには早期に受けることが肝心です。多くは生後2カ月から半年、ロタワクチンなどは生後24週までの間に、2回以上接種しなければなりません。数カ月で十数本。それを一度の受診で1本に限っていたら、受診だけでもひと苦労、風邪で予定がずれ込めばしかるべき期間内に接種しきれない事態も出てきます。かかる順序も分からず、重症化の度合いも一概に言えず、優先順位はつけられません。

同時接種なら、こうした問題を一気に解決できます。受診は3~4回で済み、まだ首の据わらない赤ちゃんをお母さん一人で受診させる苦労もぐんと減ります。医療機関には他の病気の患者さんもいますが、そこでの感染のリスクも避けられます。

ところが、同時接種は「おっかない」もの、といった誤解もまだ根強くあるようです。信じがたいことに、小児科以外の医師や医療機関の中にも「後で何か異変があってクレームを付けられても困る」と、同時接種を控えるところがあるのだとか。的外れな心配より、タイミングを逃して感染し、取り返しのつかない事態に陥る危険を懸念すべきです。

そもそも接種後の有害事象の多くは?紛れ込み?です。発熱さえ、通常は体の正常な免疫反応で、ワクチンが効いている証拠とも言えます。接種間隔を空けることになっているのも、紛れ込みを発見しやすくしようというだけで、ワクチンの有効性や安全性に関わる理由ではないのです。正しい理解を働きかけることが、小児科医としての責任だと自負しています。

そこで大事なのが、初めての予防接種の時。1回目にきちんと説明の上で同時接種を受けてもらい、経過が良好であれば、2回目からはお母さんたちの方から「同時接種でお願いします」となるのです。先々の接種スケジュール作成までお手伝いし、ややこしさを減らせるよう努めています。

医療スタッフの教育も徹底しています。知識を共有し、接種予約の電話に誰が出ても、院内で誰に聞いても、同じ説明ができるようにすることで、お母さん方に不安を与えない体制づくりをしています。

こうしてお母さん方の理解と納得、そして信頼を得て、私の医院では特段の理由がない限り95%が同時接種です。本当はどの医療機関でも実施されているべきですが、他で断られて遠方から赤ちゃんをお連れになる方もいます。さらに言えば、海外では当たり前に使われている多種混合・多価ワクチンであれば、同時接種さえ不要なのです。赤ちゃんとお母さんのために、一刻も早い導入が望まれます。




この発行所の記述物で、雲上人への手術に関し批評的記述を目にした。限られた情報で、果たして、正しい批評が出来るだろうか?また、東大生の記述分で、インパクトスコアの有無で、大学病院の臨床の質をうんぬんというものもあった・・・・すごいわ。

2012年4月7日土曜日

ベリー業界 や なすび業界 歓喜・・・ 食べ物由来アントシアニンに パーキンソン病発症予防効果の可能性

ベリー業界 や なすび業界 歓喜・・・ 食べ物由来アントシアニンに パーキンソン病発症予防効果の可能性


前向き研究
Health Professional Follow-up Study (49,281)、Nurses' Health Study(80,336)

ベリーフルーツ、リンゴ、赤ワイン、オレンジ/オレンジジュースの5つの主な食品供給源調査


Habitual intake of dietary flavonoids and risk of Parkinson disease
X. Gao, et. al.
Neurology WNL.0b013e31824f7fc4; published ahead of print April 4, 2012 


805名(男性 438、女性 )パーキンソン病発症(20-22年フォローアップ中)

多共役要素補正後、男性ではフラボノイド最大5分位摂取群では、最小5分位群比較で、パーキンソン病リスク40%低下
(ハザード比 [HR] = 0.60; 95% 信頼区間 0.43, 0.83; p trend = 0.001)

 女性では有意差無く  (p trend = 0.62) 、pooled analysisでも有意差認めず (p trend = 0.23).


サブクラスのpooled analysisで、アントシアニン摂取・食事由来源、ベリーが有意にパーキンソン病リスク低下と相関  (5分位両端比較 HR アントシアニン 0.76、ベリー  0.77; p trend < 0.02 for both)


フラボノイドの中の、アントシアニンに主な効果を認めるという主張で、  blackcurrant や blackberry、なすびといった特定の野菜の名が上がっている。



ロイターで報道されてるので・・・日本語でも、目にするかもしれない報告。

More evidence ties diabetes to Parkinson's risk
http://www.reuters.com/article/2012/04/04/us-diabetes-parkinsons-idUSBRE8330TY20120404

noteへ実験的移行

禁煙はお早めに! 米国における人種・民族・性別による喫煙・禁煙での死亡率相違|Makisey|note 日常生活内の小さな身体活動の積み重ねが健康ベネフィットをもたらす:VILPA|Makisey|note