がん終末期：最終週QOL決定要素は大多数不明 ICU・病院死・チューブ栄養は負の要素、宗教的配慮必要

日本の場合は、一般的にも、医療関係者も、EOLといえば、癌しか、その認識はないのだろうか？
それぞれの事情があるのだろうが、一般論として、根本的治療不能な患者さんで、血圧低下に昇圧剤投与するという意味はどれほどあるのだろう？それが”キリスト教精神の下に患者さん中心の診療と看護を実践している”はずの高名な病院であるが故に、疑問を感じてしまう。


この論文は、“がん”終末期の最終週患者QOLに関わる要素を検討した報告。


QOLアウトカム設定といっても、最後の瞬間を、最後の数分を、最後の数時間を、最後の数日を、最後の1週間を、最後の数週間を、最後の1年間をそのアウトカムにすべきなのか・・・すら、議論のあるところだろう。周囲とのコミュニケーション、特に、親族・友人達とコミュニケーションのとれる最後の瞬間、最後の数分・・・が大事と思うことが多い。

この報告の結論は、QOLを決定する因子のほとんどは不明というもの

ICU＆チューブ栄養という事態は、QOL悪化要素である。


Factors Important to Patients' Quality of Life at the End of Life ONLINE FIRST
Baohui Zhang, et. al.
Arch Intern Med. 2012;():1-10. doi:10.1001/archinternmed.2012.2364

がんで死が迫っている患者で治癒的治療が既に既に無い場合、ケアの焦点は延命よりQOL促進に移る。進行状況において、終末期（EOLI)でのより良好なQOL予測データは少ない。
この研究の目的は、EOLに於けるQOLに最も多く影響を与える要素を決定する目的にで、EOLのQOL促進介入目的のターゲット同定をめざすもの


３96名の進行期がん患者の米国多施設前向き長軸コホート（2002年9月1日から2008年2月28日まで）。登録から死亡までの期間中央値は4.1ヶ月。
死亡最終週の患者QOLをプライマリアウトカムとする。


９セットの要素は、影響の方向性を示唆先行、重要度の順にランクづけで示し、患者QOLの主な影響の説明となる


1 = (−) 最終週のICU滞在(4.4%)
2 = (−) 病院死 (2.7%)
3 = (−) ベースラインの患者の心配事 (2.7%)
4 = (+) ベースラインの宗教的祈り、瞑想 (2.5%)
5 = 癌治療部位 (1.8%)
6 = (−) 最終週のチューブ栄養使用 (1.1%)
7 = (+) 病院・クリニック内のパストラルケア (1.0%)
8 = (−) 最終週化学療法 (0.8%)
9 = (+) ベースラインの患者・医師治療アライアンス (0.7%)

EOLのQOLに関わる大部分の因子は説明不能のままである。

Table 7. Percentage of Variance Explained in Patients' QOL at the EOL

COPD： LAMA/LABA合剤治験

Positive Results for Combination COPD Drug
http://harvardpartnersinternational.staywellsolutionsonline.com/59,NP070312a

長時間作用抗コリン剤（LAMA)： umeclidinium bromide (UMEC)
長時間作用βアゴニスト（LABA)：vilanterol

 ２４週研究で、抗コリン剤：スピリーバとの比較研究

治験プロトコール：http://www.gsk-clinicalstudyregister.com/protocol_detail.jsp?protocolId=113360&studyId=545AED20-7978-49A7-9EE8-2FC3785037AD&compound=umeclidinium+bromide

1歳未満の子供：犬と室内で過ごすのは健康によい、感染症も減らす

犬と、一緒に、室内で、過ごすことは、赤ちゃんにとって、健康度を良好とし、発熱・耳炎を減らし、抗生剤使用を減らす　・・・　犬の存在がますます、かわいくなりますな。



"Respiratory tract illnesses during the first year of life: effect of dog and cat contacts"  
Bergroth E, et al.  
Pediatrics online

Children With Early Contact With Dogs and Cats Are Healthier 7/9/2012 For Release: July 9, 2012

Medpage: http://www.medpagetoday.com/Pediatrics/GeneralPediatrics/33659


フォローアップ合計17124週で、発熱71.8％、中耳炎　39.5％、鼻炎　96.7％、咳嗽　84.4％、喘鳴　32.2％の報告、抗生剤全身投与47.6％

後顧的アンケートで、自宅犬暴露無しは65.2％、猫暴露無し75.5％

生まれたばかりの時、犬と一緒に過ごすと健康的 (OR 1.31, 95% CI 1.13 to 1.52, P<0.001) で、かつ、耳感染症罹患リスク少ない (OR 0.56, 95% CI 0.38 to 0.81, P=0.002)と　フィンランドの大学の研究者

耳炎への抗生剤投与数減少(OR 0.71, 95% CI 0.52 to 0.96, P=0.03)


犬居宅内滞在時間を6時間未満、6-16時間、１６時間超で比較
6時間未満で最も関連性が有り

包括的健康度　OR 1.25 (95% CI 1.04 to 1.50, P=0.02)
発熱　 OR 0.63 (95% CI 0.41 to 0.97, P=0.04)
抗生剤使用　 OR 0.54 (95% CI 0.34 to 0.87, P=0.01)
耳炎 OR 0.38 (95% CI 0.18 to 0.82, P=0.01)

 居宅内に犬滞在時間が短いほど良いのはなぜか？屋内に泥を持ち込み、居宅環境の細菌学的多様性と関連し、子供の免疫系成熟と、気道感染に影響を与えているのではないかという仮説。


猫に関しては、単変量解析では予防的だったが、多変量解析では全般健康度有意差消失 (OR 1.06, 95% CI 0.88 to 1.29, P=0.53)

ヒトC5aアゴニストによる自然免疫促進：新型を含むあらゆるインフルエンザ型に有効？

 C5a受容体にC5aが結合すると”食細胞に遊走運動”、“C5aの濃度勾配に従って組織内を移動”、“補体標識微生物存在部位に到達貪食”という補体のメカニズム
 http://p-www.iwate-pu.ac.jp/~s-inoue/yoshino/060703.pdf


人工的なC5a的免疫促進活性物質の吸入の予防・治療効果有効性を確認


Innate Immune Induction and Influenza Protection Elicited by a Response-Selective Agonist of Human C5a
PLoS ONE 7(7): e40303. doi:10.1371/journal.pone.0040303
Sanderson SD, Thoman ML, Kis K, Virts EL, Herrera EB, et al. (2012)

アナフィラトキシンC5aは、局所性・全身性炎症の強力なメディエータで、細菌・ウィルス・真菌への粘液宿主防御機能の役割にも必須。

ヒトC5aに対するresponse-selective agonistを開発した。
そのEP67は、炎症・アナフィラキシー原因特性として、C5aの免疫促進活性を有する。
EP67吸入は、肺のサイトカイン、 ケモカインの急速なinductionを生じ、好中球、NK細胞、樹状細胞を含むinnate immune effector細胞出現が生じる。
EP67は、インフルエンザA感染ねずみモデルで予防的・治療的特性が示された。
EP67治療マウスは非致死性感染24時間window内で、有意にインフルエンザによる体重減少予防的であった。
さらに、致死性感染に関して、EP67で、インフルエンザ原因死亡率完全ブロック (0% vs. 100% survival).

innate immune inductionベースの予防は特異的抗原に限定されないため、EP67はウィルス・細菌・真菌に対し効果的。インフルエンザの新種などに限らずemergentな呼吸器感染症に対する戦略となる可能性もある。 

カンボジア致死性小児感染症：エンテロウィルス７１同定 ・・・ でも、疑問点まだ多い

カンボジアの、4月から60名を越える死亡者が出てるのではないかとされる致死性感染症

6月中旬、手足口病に関連するウィルス、エンテロウィルス７１を１５／２４名から同定

高熱、呼吸困難、神経学的異常　急激な肺機能低下
64名死亡で、多くは２－３歳
死亡前数時間は肺胞障害所見

http://www.bloomberg.com/news/2012-07-08/mystery-disease-investigation-in-cambodia-advances-on-virus-find.html

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果たして、エンテロウィルス７１ということだけで問題は解決されたのだろうかと、WHOは注意を呼びかけている。重篤な呼吸器系障害合併症には、役割を果たすtoxic factorが関連しているとのこと。
脳炎症状の患児もいて、脳への炎症波及が認められる。
さらに、効果的な抗ウィルス薬が無く、ワクチンもない。
幸いに絶対的比率としては現在のところ小さい。しかし、感染原因、疾患、感染方法確立してないため、他国への情報共有をWHOは急いでいる。
http://edition.cnn.com/2012/07/08/world/asia/cambodia-children-disease/index.html

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あたりまえだが、IDSC：エンテロウイルス71 を検索すると、日本では無菌性髄膜炎の報告が多い。


でも中には、”劇的な経過をみた、致死的呼吸器障害症例”が報告されている。

エンテロウイルス71型感染が原因で急死したと考えられた３症例―大阪市 

 

悪法（個人情報保護法）＆医療行為に対する刑罰化により、症例報告少なくなっていると聞いている。致死性感染症が広く薄く広がった場合、日本では検出困難だろう。
なんたらのしずくのような健康被害の場合も・・・

メトホルミンはアルツハイマー病などの神経損傷回復に働く

Metformin Activates an Atypical PKC-CBP Pathway to Promote Neurogenesis and Enhance Spatial Memory Formation
Cell Stem Cell, Volume 11, Issue 1, 23-35, 6 July 2012
http://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909%2812%2900174-9


メトホルミンが脳神経再生を促す、アルツハイマー病に対してベネフィットを有するかもしれないという報告。


PKC-CBP経路は神経前駆細胞からニューロン新生に必須で、齧歯類・ヒト細胞培養内で、この経路活性化が示された。  
メトホルミンは、CBP依存的に成人マウス脳でneurogenesisを促進、 水迷路での空間学習能力促進が示された。
PKC-CBP活性化する形で、メトホルミンは、神経幹細胞回復をもたらし、神経機能促進をもたらすことで、神経系治療の薬物候補である。

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新薬大好きでメトホルミンを異常に嫌う日本の糖尿病関連の先生方のため、本来、第1選択薬であるはずのこの薬剤普及が遅れている。他薬剤の副作用はほぼ顧みず、アクトス膀胱癌リスク似関しては見て見ぬふり。メトホルミンを異常に使用させないようにする”適正使用勧告”の数々。未だに、ガイドラインでは第1選択薬と明記されてないこの異常さ。

この人達のため、メトホルミンのpleiotropic効果の恩恵にあずかれない日本人多数・・・

ファーストフードを週2回で糖尿病3割まし、心臓疾患6割まし

定期的にファースト・フード（ファスト・フードが正しいと思うのだけど） を消費する人たちは、2型糖尿病リスク　２－３割高く、虚血性心疾患リスクが６割ほど高い。

Western-Style Fast Food Intake and Cardio-Metabolic Risk in an Eastern Country
CIRCULATIONAHA.111.084004 P
published online before print July 2, 2012, doi: 10.1161/​CIRCULATIONAHA.111.084004

西洋式ファストフード摂取と2型糖尿病（T2D)、冠動脈疾患（CHD)死亡率を中国系シンガポール人で検討

45-74歳の男女（ Singapore Chinese Health Study from 1993-1998.）

CHD死亡率は52584、1397の死亡発生（住居登録紐づけ　2009年年末まで）

T2D　43,176、フォローアップインタビューで2,252 例同定・評価(1999-2004)

中国系シンガポール人で、比較的頻回の週2回以上の西洋式ファースト・フード摂取群では、ほぼ摂取しないか・全然接触しない群に比べ、2型糖尿病(HR=1.27, 95% CI= 1.03-1.54) 、CHD死亡 (HR=1.56, 95% CI= 1.18-2.06)多い

この相関は、包括的な食事パターン、エネルギー摂取量、BMI補正後も実質的に不変。

 

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具体例として、KFCやピザハットが書かれている。

AHAは、次のアクションを行う腹づもりのようだ。おそらく、反ファーストフード・キャンペーンがなされるだろう。

日本のメディアは、サプリメント・ビタミン関係の有害系情報流さないが、このファーストフードも軽くしか扱わないだろうなぁ・・・ 広告収入に関わるし... NHKがまともならよかったのに（NHK会長を視聴者からの投票で選ばせろ！　ばかNHK）