「ネット依存症」って、確立した疾患概念だっけ？

各報道では、“DSM-5”の議論を無視して、「ネット依存症」の存在を既存化している。

e.g.)ゲーム、ＳＮＳ…「ネット依存症」深刻化　スマホなど携帯型端末も要因
http://www.sankeibiz.jp/econome/news/121210/ecc1212100732001-n1.htm

国立病院機構久里浜医療センター・ネット依存治療部門（TIAR）が立ち上っている
（マスコミに売り込み活動盛んなようだが、「ネット依存症」既定概念化する一方的な活動は、国立機関として健全な方向性とはおもえない）


果たして、“ネット依存症”が、確定的概念であるが十分討議された上での設立だったのだろうか？



DSM-5: どのようになるか？　セックス・ネット依存などは認めず、分類不能も排除の方向など 2012/03/11

性、食物、インターネット、カフェイン依存症の提案拒否

インターネットゲーム依存は、もともと、ＤＳＭ－５ Section III（ＤＳＭ－ＩＶ）で、さらなる研究必要性が記述されている。

その宿題に十分答えられてない状況にある 。

「ネット依存症」は、DSMなど海外の議論と整合性なく、暴走している状況にあるのでは？



日本語Wikipedia (インターネット依存)

"2008年アメリカ医療情報学会(ANA)は「インターネットおよびビデオゲーム中毒」を分類に入れ、正式な診断名とすることを推奨した。 [3] 結果として、DSM-Vでは「今後検討すべき診断名」として盛り込まれることとなった。[4]"

と、まるで 疾患概念として認められる方向性のような記述になっている。

しかし、en.wikipediaでは・・・
https://en.wikipedia.org/wiki/Internet_addiction_disorder

IAD was originally proposed as a disorder in a satirical hoax by Ivan Goldberg, M.D., in 1995.[2] He took pathological gambling as diagnosed by the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV) as his model for the description[3] of IAD. It is not, however, included in the current DSM as of 2009. IAD receives coverage in the press, and possible future classification as a psychological disorder continues to be debated and researched.

やはりなお議論継続が必要という記載で、他の記事とも合致する。

日本語だけしか読まない日本人って、疾患の存在前提の人間達に、ミスリードされてると思う。

LAPLACE-TIMI 57: PCSK9阻害ヒトモノクローナル抗体 第二相治験：不応性高コレステロール血症治療

 今年後半の話題になっている、PCSK9（ Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 ） 阻害する ヒト・モノクローナル IgG2 抗体　AMG145の臨床応用治験

スタチン不耐性患者へのモノクローナルPCSK9抗体治療　・・・　ゼチーアがゴミのようだ脂質 2012/11/06

メモ：　ＡＨＡ２０１２心血管疾患 2012/11/04

高コレステロール血症治療：　抗PCSK9抗体治験　（＋スタチンでの効果）脂質 2012/11/01
   
Anti-PCSK9抗体：ＬＤＬ治療薬　phase I脂質 2012/03/22

スタチン投与下高コレステロール血症患者での有効性・安全性・耐用性の検討

Efficacy, safety, and tolerability of a monoclonal antibody to proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 in combination with a statin in patients with hypercholesterolaemia (LAPLACE-TIMI 57): a randomised, placebo-controlled, dose-ranging, phase 2 study
The Lancet, Volume 380, Issue 9858, Pages 2007 - 2017, 8 December 2012

phase 2、用量調整研究（ 78センター　USA, Canada, Denmark, Hungary,  Czech Republic）、18-80歳の患者で、LDL-C 2.2mmol/L超でスタチン使用（ゼチーア使用の有無不問）
ランダム割り付け
・AMG 145皮下注　 70 mg、105 mg、プラシーボ　×2週毎
・AMG 145皮下注　280mg、350mg、420mg、プラシーボ　×4週毎

プライマリエンドポイントは、12週後のLDL濃度のベースラインからのパーセント変化
修正ITT解析

抗コレステロール血症631名ランダム割り付け
AMG 145 70 mg (n=79), 105 mg (n=79),  140 mg (n=78), matching placebo (n=78) ×２週毎
AMG 145 280 mg (n=79), 350 mg (n=79), 420 mg (n=80), matching placebo (n=79) ×4週毎

12週目の投与間隔終了時、平均LDL-C濃度減少
2週毎AMG 14投与  ( 41.8% ～ 66.1%; P＜ 0.0001)

4週毎AMG 145投与( 41.8% ～ 50.3%;  P＜ 0.0001)

治療関連重篤副事象イベントは生ぜず

治療関連副作用イベントはプラシーボ群と同等

喘息：服薬アドヒアランス改善で喘息合併症軽減、医療費軽減効果

喘息の有病率は米国内では成人７．７％、小児９．４％で、年間1700万件の受診回数で、45万件の入院の存在。抗炎症治療、吸入ステロイドなど有効な治療法により、肺機能改善、レスキュー薬投与回数減少、喘息関連QOL改善、喘息関連医療費軽減効果が確立し、抗炎症治療がガイドラインの中核となっている。しかしながら、服薬遵守性が問題。

服薬アドヒアランス改善で、どれほどのインパクトがあるか、シミュレーションした報告。


Modeling the Impact of Increased Adherence to Asthma Therapy
Schlender A, et. al.
PLoS ONE 7(12): e51139. doi:10.1371/journal.pone.0051139

【序文】喘息の薬物へのnon-adherenceは70％にものぼる。adherence回線の効果は定量化されてない。住民レベルで、医薬処方・adherence改善の効果を喘息で検討。 

【方法】U.S. NHLBI-funded SOCS trial のデータ構成とNHLBI SLIC trialの評価データを用い、数学モデルを喘息コントローラー処方・adherence増加の効果モデルに適応した。National Asthma Surveyサンプルから、住民シミュレーションとして4930名の喘息患者構成。主要アウトカムは、コントローラー使用、レリーバー使用、予定外受診、ED受診、病院入院。  

【結果】キャリブレーション時、SOCSトライアルアウトカム厳格適合シミュレーションアウトカムは、治療失敗ハザード比[95％信頼区間]は、プラシーボ群　0.92[0.58-1.26]、　サルメテロール群　0.97 [0.49–1.45]、トリアムシノロン群 1.01 [0–1.87]

評価時、中間ポイントと終了ポイントの治療失敗シミュレーションアウトカムは、ハザード比として、それぞれ、サルメテロール/トリアムシノロン群　1.21 [0.08–2.34] 、サルメテロール単剤治療群　 0.83 [0.60–1.07]となる。

全研究期間を通して、サルメテロール/トリアムシノロン治療患者の不充分パフォーマンス・モデルでは、中間/終了時ハザード比は、それぞれ、0.83 [0.00–2.12] と 0.37 [0.10–0.65]

米国内では、至適なadherence/処方となるシミュレーションによると、adherenceと処方ギャップは類似することで、予定外受診　900万、ED受診　400万、喘息治療入院　100万を毎年減少させることが出来る。

【結論】薬物アドヒアランスと処方改善は、喘息合併症・医療費軽減につながる

SOCSトライアルの治療失敗率


SLICトライアルの治療失敗率



コントローラー・レリーバーに対する特定の処方率・アドヒアランス率毎の平均シミュレーションアウトカム率

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うちらの田舎では、医者のガイドライン遵守性のほうが喫緊の課題

ICS使わず、テオドール 　and/or オノン　だもんなぁ・・・

MDLinx Internal Medicine “Top Articles of 2012: Internal Medicine”

MDLinx Internal Medicine　 “Top Articles of 2012: Internal Medicine”


当ブログで触れたのは4割のみ か・・・今年も打率が低い


1. Cardiovascular benefits and diabetes risks of statin therapy in primary prevention: an analysis from the JUPITER trial
The Lancet, Volume 380, Issue 9841, Pages 565 - 571, 11 August 2012
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736%2812%2961190-8/abstract

スタチンと糖尿病リスク　：低リスクではほぼ問題なし　高リスクでもベネフィット上回る 2012/08/10

2. Warfarin and Aspirin in Patients with Heart Failure and Sinus Rhythm
New England Journal of Medicine
N Engl J Med 2012; 366:1859-1869May 17, 2012DOI: 10.1056/NEJMoa1202299
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1202299

洞性調律・左室駆出率低下例では、ワーファリンとアスピリンでは、プライマリアウトカム（虚血性卒中・頭蓋内出血、全原因死亡）の差を認めず。
ワーファリンによる虚血性卒中リスク減少効果は、重大出血リスクでオフセットされる。ワーファリンとアスピリンの選択は個別的になされるべき。

 3. The effects of lowering LDL cholesterol with statin therapy in people at low risk of vascular disease: meta-analysis of individual data from 27 randomised trials
The Lancet, Volume 380, Issue 9841, Pages 581 - 590, 11 August 2012
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736%2812%2960367-5/fulltext

メタアナリシス：　低リスク　スタチンLDL低下治療効果 2012/03/18

4. Statin Use and Risk of Diabetes Mellitus in Postmenopausal Women in the Women's Health Initiative
Arch Intern Med. 2012;172(2):144-152. doi:10.1001/archinternmed.2011.625.
http://archinte.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1108676

閉経後女性；スタチンと糖尿病発症増加リスク　WHI研究解析 2012年 01月 10日

5. A Two-Year Randomized Trial of Obesity Treatment in Primary Care Practice
N Engl J Med 2011; 365:1969-1979 November 24, 2011DOI: 10.1056/NEJMoa1109220
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1109220

プライマリケアにおける390名肥満成人
・通常ケア
・減量マネージメント・簡易カウンセリング・行動的体重コントロールに関する教育を含むPCP受診を月毎セッションでコーチする
・通常ケア＋強化簡易ライフスタイルカウンセリング（食事変更・減量薬物（オリスタット、シブトラミンなど））

2年間で、通常ケア　1.7±0.7 kg、簡易生活習慣カウンセリング群　2.9±0.7 kg，強化型簡易生活習慣カウンセリング群　4.6±0.7 kgの減量

強化型減量カウンセリングは，肥満患者の約 1/3で、長期にわたる減量に効果あり

6. Serum 25-Hydroxyvitamin D Concentration and Mortality from Heart Failure and Cardiovascular Disease, and Premature Mortality from All-Cause in United States Adults
Am J Cardiol 110(6):834-9 (2012), PMID 22658246
http://www.ajconline.org/article/S0002-9149%2812%2901343-4/abstract

多変量補正Coxモデルでは、血中25（OH)D <20 1.01-4.25="1.01-4.25" 2.06="2.06" br="br" ml="ml" ng="ng">加えて、全死亡率早死は、1.40（1.17-1.68）倍で、20-30 ng/mlでも 1.11(0.93-1.33)倍。

7. Nonsteroidal anti-inflammatory drug use and the risk of cognitive impairment and Alzheimers disease
Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association
Volume 8, Issue 3 , Pages 219-226, May 2012
http://www.alzheimersanddementia.com/article/S1552-5260%2811%2900114-2/abstract

Mild cognitive impairment or cognitive impairment, not dementia (CIND）を含む患者での検討で、アルツハイマー・全認知症リスク低下は、NAIDS使用、バルビタール酸無しのサリチル酸使用サブグループで相関、
NSAIDとCINDリスクに関しては軽度相関　(ハザード比, 0.87; 95% 信頼区間, 0.76–1.00)

8. Blood pressure effects of combined β-blocker and angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy compared with the individual agents: a placebo-controlled study with nebivolol and lisinopril
The Journal of Clinical Hypertension Vol 14 | No 9 | September 2012
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1751-7176.2012.00666.x/pdf

RAS遮断剤＋β遮断剤併用による血圧減少は一般に照明されてないため検討 

プライマリエンドポイントを拡張期血圧
ベースラインBPは163.8/104.4

降圧効果
・　nebivolol+lisinopril併用 17.2-10.2mmHg
・　プラシーボ 8.0-9.2
・　nebivolol 13.3-8.9
・　lisinopril 12.0-9.8

収縮期血圧は、　それぞれ 19.2-19.8 mm Hg、 9.9-16.4 (P<.0001 vs combination)、 14.4-14.1 (P=.0470)、 16.1-17.2 (P= .0704).

併用効果ありという結論

9. Effects of n-3 fatty acids on major cardiovascular events in statin users and non-users with a history of myocardial infarction
Eur Heart J (2012) doi: 10.1093/eurheartj/ehr499 First published online: February 1, 2012
http://eurheartj.oxfordjournals.org/content/early/2012/02/01/eurheartj.ehr499.abstract

スタチン治療を受けてない場合、低用量のn-3脂肪酸サプリメント（EPA 400mg、αリノレン酸 2g）投与でも、心血管疾患イベント減少の可能性。

10. Red Meat Consumption and Mortality
Arch Intern Med. 2012;172(7):555-563. doi:10.1001/archinternmed.2011.2287
http://archinte.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1134845

肉（レッドミート）を食うと、寿命が短くなる ：毎日肉食で12％死亡率アップ 2012/03/13

BG系睡眠薬は市井でも肺炎を増加させ、肺炎死亡率増加させる

重篤な患者では、ベンゾジアゼピン系は、感染症、多くの敗血症死亡率増加に関連する。しかし、市井でのベンゾジアゼピン系使用と肺炎リスクの関連は不明であった。

市井でのベンゾジアゼピン使用も、市中肺炎発症リスク増加と関連、市中肺炎死亡率増加とも関連している可能性がある

The impact of benzodiazepines on occurrence of pneumonia and mortality from pneumonia: a nested case-control and survival analysis in a population-based cohort Thorax doi:10.1136/thoraxjnl-2012-202374

nested case-control study（対照　29697、市中肺炎：CAP症例　4964）をHealth Improvement Networkから抽出

ベンゾジアゼピン薬剤は、肺炎リスク増加と関連　 (OR 1.54, 95% CI 1.42 to 1.67)

ジアゼパム（セルシン、ホリゾンなど）、ロラゼパム（ワイパックスなど）、テマゼパム（エバミールなど）に関しては、CAPリスク増加と関連するが、クロルジアゼポキシド（バランス、コントールなど）ではCAP発症と関連せず

薬剤クラスとして、ベンゾジアゼピン系薬剤は、事前CAP診断後の30日死亡率 (HR 1.22 (95% CI 1.06 to 1.39)) 、長期観察死亡(HR 1.32 (95% CI 1.19 to 1.47)) と相関する

ジアゼパム、クロルジアゼポキシド、ロラゼパム、テマゼパムはこれらの患者の長期間観察死亡率と関連

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症例対照研究のため挟雑要素・共役要素入り込む可能性があるが、年齢の層別化くらいして欲しかった。

睡眠薬と死亡率の関連　；年18回分処方ですら死亡率増加 H24/02/29

新規睡眠薬スボレキサント（オレキシン受容体アンタゴニスト）　第III相試験で有用性 H24/06/15



薬物だけでコントロールするってのがそもそも間違いのような気がする。“不眠症”とは、“眠れないことを悩む”ことであり、“眠れなくても悩まなければ不眠症でない”


睡眠薬→転倒→肋骨骨折など→疼痛咳嗽忌避による気道感染増悪の可能性がある
マイスリーは、転倒の独立した危険因子　・・・　即刻対処必要 H24/11/21
MrOS研究：老人肋骨骨折リスク：骨折既往、骨密度低値　2010年 03月 17日
メタアナリシス：薬剤と高齢者転倒　2009年 11月 24日


肋骨ベルト禁忌という認識のある日本外の国でも、関連性があるわけで、転倒と肺炎リスク貯蔵させる肋骨ベルトの関連が日本ではなおさらかも。

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睡眠薬処方使用に関して強力なRegulationが必要な時期 ・・・　不要な医療費を増大させている可能性がある。

ACCOMPLISHサブ解析： 非肥満ではサイアザイドベースの降圧剤選択は後回しの方が良いのかもしれない

肥満者と、正常体重では、治療選択変えた方が良いのかもしれない。

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いままでの高リスク高血圧患者の臨床トライアル報告だと、正常体重者の場合、肥満症例に見られない奇異性の心血管イベントの増加がみられた。

 Avoiding Cardiovascular Events through Combination Therapy in Patients Living with Systolic Hypertension (ACCOMPLISH)事前層別化解析で、体サイズによる心血管イベントの差について検討

Effects of body size and hypertension treatments on cardiovascular event rates: subanalysis of the ACCOMPLISH randomised controlled trial

the Lancet, Early Online Publication, 6 December 2012

ベナゼプリル・HCTZ割り付け群では、プライマリエンドポイントは、正常体重　30.7、過体重　21.9、肥満　18.2（全体 p=0.0034)

しかし、ベナゼプリル・アムロジピン群では、プライマリエンドポイントの3群間差は認めず　(18·2, 16·9, and 16·5; 全体 p=0·9721)

肥満では、プライマリイベント発生率は、ベナゼプリル・HCTZと、ベナゼプリル・アムロジピン群で同様
しかし、過体重・正常体重でのプライマリイベント発生率は、ベナゼプリル・アムロジピン群で有意に低い　(ハザード比 過体重　0·76, 95% CI 0·59—0·94; p=0·0369、　正常体重　0·57, 0·39—0·84; p=0·0037)

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正常体重 vs 肥満者で、高血圧に対する介在メカニズムが異なるのかもしれない。

サイアザイドベース治療は、正常体重者は、肥満体重者に比べ、心血管イベント防御効果少ない可能性あり

アムロジピンベースの治療では、BMIサブグループ横断的に有効で、非肥満高血圧でも心血管予防効果もたらすかもしれない。すなわち、体重に不問で有効な可能性がある。

ヒト組替EPOドーピングで運動パフォーマンス改善せず

組替ヒト・エリスロポイエチン（EPO)ドーピングでは、プロのサイクリング競技のパフォーマンスの改善効果みとめないという報告。

訓練されてない、訓練された競技者の研究では最大酸素摂取量VO₂^maxの改善7％-9.7％認めるという報告があったが、サイクリングパフォーマンスとの関連性は認めなかった

元々、1990年の国際オリンピック協会の処置は、十分なエビデンスがアルカラというわけでは無かった。

多くの最大酸素摂取量VO₂^maxでの研究は、一致して改善効果を示すが、運動耐容能、乳酸閾値、乳酸turnpoint、運動効率などは一致した結果は出ていない。

副作用として、血圧増加、血栓性イベント、PRES（可逆性後頭葉白質脳症、プレス、Posterior reversible encephalopathy syndorome）、腫瘍増殖・血管新生、まれだが、赤血球癆など存在する。


"Erythropoietin doping in cycling: lack of evidence for efficacy and a negative risk-benefit"
Heuberger J, et al
Br J Clin Pharmacol 2012; DOI: 10.1111/bcp.12034.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bcp.12034/abstract

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こういった運動競技において、最大酸素摂取量・負債量と、運動パフォーマンスは関連せず・・・ってことか？


副作用から考えて、禁止薬物で良いとは思う


ところで、心肺血液疾患状況ではどうなのだろう？