糖尿病患者：キノロン使用時血糖異常

台湾での住民ベース発端者コホート（2006年1月から2007年11月）

レボフロキサシン、シプロフロキサシン、モキシフロキサシン（アベロックス）、セファロスポリン、マクロライド経口薬剤新規使用者


ほかのレスピラトリー・キノロン全般に注意が必要だが、特に、アベロックスに注意が必要で、インスリン併用時特に注意必要。


Risk of Severe Dysglycemia Among Diabetic Patients Receiving Levofloxacin, Ciprofloxacin, or Moxifloxacin in Taiwan
Clin Infect Dis. (2013) doi: 10.1093/cid/cit439 First published online: August 14, 2013

78,433名抗生剤服用糖尿病患者

1000人あたりの高血糖絶対リスク
・モキシフロキサシン 6.9
・マクロライド　1.6


１０００人あたりの低血糖リスク
・モキシフロキサシン 10
・マクロライド　3.7


マクロライドと比較した補正オッズ比(AORs）と95％信頼区間(CIs)
高血糖に関して

レボフロキサシン　1.75 (1.12–2.73)
シプロキサシン　1.87 (1.20–2.93)
モキシフロキサシン　2.48 (1.50–4.12)

低血糖に関して

レボフロキサシン　1.79 (1.33–2.42)
シプロキサシン　1.46 (1.07–2.00)
モキシフロキサシン　2.13 (1.44–3.14)

モキシフロキサシン服用患者が、シプロフロキサシン服用者より、リスク優位に高い。


低血糖リスクの有意増加は、モキシフロキサシンとインスリン併用でみられる　(AOR, 2.28; 95% CI, 1.22–4.24)

Mediterranean DietとGlycaemic Index考慮食事は糖尿病発症を予防させる

単にカロリーだけでなく、食事内容を問題とする「Mediterranean dietとグリセミック指数 Glycemic Index ( GI )(参考)　」。これらが糖尿病発症予防にどれほどのインパクトを持つか・・・コホートを利用した研究。

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"Mediterranean diet and glycaemic load in relation to incidence of type 2 diabetes: results from the Greek cohort of the population-based European prospective investigation into cancer and nutrition (EPIC)
Rossi M, et al
Diabetologia 2013; DOI: 10.1007/s00125-013-3013-y.(pdf)

実は、糖尿病予防のための食事の役割はわかっていない。この研究は、２つの食事内容、Mediterranean dietとGlycaemic load(GL)アドヒアランスと糖尿病発症との関連性研究

ギリシャのコホート(European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition ：EPC）、22,295名(アクティブ・フォローアップ 中央値　11.34年間、　２型糖尿病発症 2,330例）


１０ポイントMediterranean Dietスコア(MDS)高値は、糖尿病リスクと逆相関
(MDS６点以上 vs MDS６点以下比較　ハザード比 0.88 [95% CI, 0.78-0.99] ）

Glycaemic Load(GL)は糖尿病発症と正相関(HR 1.21 [95% CI, 1.04-1.40])

有意な糖尿病発症抑制に関し、２０％ほど高Mediterranean Dietスコアと低Glycaemic Loadが役割を果たす。　

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糖を多く摂取すると競争力低下・・・領地・子孫など獲得不能

 ヒトでも通常考えられるレベルの糖成分の多い食事・水分摂取での検討なので動物実験だが説得力がある。糖を多くとると、競争力低下し、テリトリーも子孫獲得にも悪影響がでる。

ヒトでは、毎日３回ソーダを飲むことに匹敵する状況の全部の２５％まで高フルクトース・コーンシロップに糖類を混合した糖食をマウスにあたえ、対照は健康食と考える餌・全粒麦ベース餌投与の比較。
高フルクトース・ブドウ糖混合物投与マウスではテリトリー・リソース・仲間のためたたかなければならない半自然な囲い込みを入手する。一方、メスでは、高糖含有食マウスでは、死亡率２倍、子孫形成減少を示す。
一方、高糖含有食オスでは、健康食オスに比べ、テリトリーを保持できず、囲い込み領域を保持できず、１・４しか子孫を残せない。いとこレベル交配でも同様インパクト。

Human-relevant levels of added sugar consump tion increase female mortality and lower male fitness in mice
James S. Ruff,  et. al.
Nature Communications 4, Article number: 2245 doi:10.1038/ncomms3245Received 23 December 2012 Accepted 05 July 2013 Published 13 August 2013

糖を加えた食事はここ数十年増加し、この状況は、無数の疾患と関連している。 げっ歯類モデルで典型的ヒト通常量を超えた場合の毒性メカニズムが明らかになっている。
比較的少ないレベルでも、糖を加えることは、マウスの生存、競争能力、生殖へ確実なnegative effectがある。 
 Organismal Performance Assay、すなわち、ヒト投与に相当する量の糖添加(フルクトース・ブドウ糖混合物を25% kcal、フルクトースコーンシロップ高用量モデル)投与マウス　vs　対照マウスで、半自然なテリトリー・リソース・仲間の囲い込みで、フルクトース・ブドウ糖餌のメス・マウスは２倍の死亡率増加。そして、フルクトース・ブドウ糖餌のオス・マウス対照に比べ、テリトリー２６％少なく、子孫２５％減少となる。

これらの所見から、糖をあまりすくなくすると、ほ乳類の健康へ悪影響を与えることとなると考えられる。フルクトース・ブドウ糖餌マウスの臨床的障害はブドウ糖クリアランスの低下、空腹時コレステロールの増加である。臨床的異常はマイナーだが、生理学的副事象が示唆される。


Organismal Performance Assayは有望なテクニックで、toxicantのネガティブな影響をunmaskする方法である。

コーヒー摂取量多いと、死亡率増加 ・・・ 特に５５歳未満

大規模コホートにおいて、コーヒー摂取と全原因死亡率の正相関関係は、男性、５５歳未満男女で認める。若年者は１日４カップ平均を超えるようなコーヒー過剰摂取が控えた方がよいと示唆

Association of Coffee Consumption With
All-Cause and Cardiovascular Disease Mortality
Mayo Clin Proc. n XXX 2013;nn(n):1-9 n http://dx.doi.org/10.1016/j.mayocp.2013.06.020 (pdf)

43,727名、 699,632人年フォローアップ
１７年間フォローアップ中央期間にて、心血管脂肪512名
多変量解析にて、男性において、コーヒー摂取増加するほど全原因死亡率増加

28カップ/週を超える男性では、全原因死亡率増加（ハザード比 [HR], 1.21; 95% CI, 1.04-1.40) 

しかし、年齢毎層別化後、若年（５５歳未満）男女で、コーヒー摂取（２８カップ/週）を超える場合と、全原因死亡率は、寄与要素・フィットネスレベル補正後、有意な相関を認めた(HR, 男性　1.56; 95% CI, 1.30-1.87、女性 2.13;95% CI, 1.26-3.59)。

ICU後身体機能低下：効果的介入は、今のところ、運動・理学療法に勝るもの無し

ICU入室というイベントは、重症疾患に関わる訳だが、その後、身体機能障害が５年間も続く。これに対抗するための身体機能ターゲット介入の有効性を評価。

Interventions to Improve the Physical Function of ICU Survivors – A Systematic Review
Enrique Calvo-Ayala, et. al.
Chest. 2013. doi:10.1378/chest.13-0779

システマティックレビューにて、１４研究がクライテリア一致。

介入は、運動/理学療法(PT)、非経口栄養、看護師指導フォローアップ、自発的啓発トライアル、人工呼吸中セデーション無し、早期気管切開

１０の研究でICU生存者の身体機能改善認めず 

しかし、身体運動・理学療法早期介入ベースが、長期身体機能改善の予測要素であった。

以下をみると、ICU後の身体機能への効果的介入は、運動/理学療法介入次第というのがよくわかる

FDA安全性情報：フルオロキノロンの恒久的神経障害

http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm365050.htm

http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM365078.pdf

Generic name	Contained in Brand name
levofloxacin	Levaquin
ciprofloxacin	Cipro
moxifloxacin	Avelox
norfloxacin	Noroxin
ofloxacin	Floxin
gemifloxacin	Factive

AERSレビューによると、フルオロキノロン関連末梢性神経障害症例で、障害生じたケース
発症は投与後急激で、数日以内に発症。投与中死後も１年間超過症例も存在。
神経障害症状後も継続例も存在する。

DA はフルオロキノロン薬剤メーカーに対し、薬剤ラベル(Warnings/Precautions and Warnings and Precautions sections) とMedication Guidesの改訂を要求

肺野小結節：悪性度予測式有用性分析

いくつも予測モデルが発表されているが、Swensenモデルが一般的

Swensen SJ, Silverstein MD, Ilstrup DM, Schleck CD, Edell ES. The probability of malignancy in solitary pulmonary nodules. Application to small radiologically indeterminate nodules Arch Intern Med. 1997 Apr 28;157(8):849-55.

この既存悪性予測モデルに結節陰影容積を加えることで、悪性度予測改善認める



THE UTILITY OF NODULE VOLUME IN THE CONTEXT OF MALIGNANCY PREDICTION FOR SMALL PULMONARY NODULES
Hiren J. Mehta, et. al.
Chest. 2013. doi:10.1378/chest.13-0708

Medical University of South Carolina の２２１名のサンプル（２００６−２０１０年）

Swensenの 1997 prediction model をCT発見結節の悪性度確率推定のために用いた。

個別結節ごと悪性度の予備的確率をすべての結節に適応するもの

以下はそれぞれ以下の項目追加

・Model 1: 結節容積

・Model 2:容積/直径比 

・Model 3:sphericity index 

sphericity index定義：結節直径に等しい球体容積分割自動計測 

限定立方体スプラインのGeneralized linear mixed models (GLMMs)を新しい予測モデル構成・評価のため用いた。



予測確率カットオフ値 0.5とした場合、Swensen modelは結節の６７％を正確に分類可能

３つの新しいモデルでは、悪性予測正確性能力向上し、　悪性と良性判別x再分類有意なネット的改善がみられた:83%、88%、 88%  (p<0 .0001="" br="">

３つのモデル全部は、また、NagelkerkeのR自乗、判別スロープ、AUROC、Hosmer-Lemeshow更正について、パフォーマンス良好。