若年時運動不足はてんかん痙攣将来リスク要素

寄与要素完全補正されているか、微妙な報告のように私には思えるが、一応、表題ごとき筆者らの意見。

Cardiovascular fitness and later risk of epilepsy
A Swedish population-based cohort study
Jenny Nyberg,  et. al.
Neurology 10.1212/WNL.0b013e3182a4a4c0Published online before print September 4, 2013, 

スウェーデンの住民ベース・コホート研究(n=1,173,079、１９５０−１９８７年生まれ、４０年間フォローアップ)

けいれん発症6796例
完全補正モデルで、１８歳時点での低・中等心血管フィットネスでは、高フィットネス群に比べ、将来てんかん痙攣リスク増加(hazard比 1.79, 95%信頼区間 1.57-2.03; 13.6, 95% 信頼区間 1.27-1.45)

家族の影響、重度頭部外傷、脳血管疾患、糖尿病補正後はその相関性境界的。 

結論としては、若年時運動量のすくないことで、てんかんけいれん後年リスク増加と関連。
てんかん発症の修正要素としての可能性があるという考え

オリゴデンドロサイトやその前駆細胞への覚醒・睡眠の影響 ・・・ 睡眠は神経保護的

Wisconsin大学　Chiara Cirellらは、ミエリン合成細胞、オリゴデンドロサイト前駆細胞： oligodendrocyte precursor cells (OPCs)の合成率が睡眠中高まることをマウスで示した。R


覚醒時にはグルタミン酸作動性伝達活動性高くなり、オリゴデンドロサイトやOPCsへの睡眠覚醒の影響が考えられたため、 translating ribosome affinity purification technology を用いマウスでのmicroarray analysisと組み合わせ、オリゴデンドロサイトの遺伝子wide特性を、覚醒時、睡眠時、強制覚醒時検討。
オリゴデンドロサイトの翻訳リボソーム数百に睡眠時覚醒時発現ばらつき認め、燐脂質合成、ミエリン化、OPC合成促進へ睡眠中亢進することが示された。一方、アポトーシス、細胞性ストレス反応、OPC分化が覚醒中高まった。

要留守に、EM睡眠中この合成が高まり、覚醒強制時は逆に細胞死やストレス反応が生じる。例えば、睡眠障害が多発性硬化症の症状悪化をもたらし、ミエリン合成を阻害するこtもお示唆され、免疫システムによりミエリン被覆を阻害し攻撃破壊することが示唆される。

Effects of Sleep and Wake on Oligodendrocytes and Their Precursors
The Journal of Neuroscience, 4 September 2013, 33(36): 14288-14300; doi: 10.1523/​JNEUROSCI.5102-12.2013

ゲーム必ずしも悪ではない・・・ 高齢者マルチタスク機能向上に役立つ

テレビみれば、ステレオタイプに、ゲーム批判

テレビ視聴の方が一方的受動的影響受けるので、悪影響の方が大きいはずなのに・・・
テレビというのは、馬鹿が作り、馬鹿がみるものというのは正しいのだろう。

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解説記事

A Racing Game to Rejuvenate the Brain?

2013-09-04

http://news.sciencemag.org/brain-behavior/2013/09/racing-game-rejuvenate-brain

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Gaming improves multitasking skills
Study reveals plasticity in age-related cognitive decline.
Alison Abbott　04 September 2013
http://www.nature.com/news/gaming-improves-multitasking-skills-1.13674

カリフォルニア大学、脳科学者 Adam Gazzaleyの研究

NeuroRacerというゲームが高齢者のマルチタスク能力改善に役立ち、連日行うことで、６ヶ月後もその機能維持するという報告。
 ６０歳以降年齢とともに、マルチタスク機能低下することが確認され、６０歳〜８５歳、30名の被験者にて４週間のトレーニング期間をもうけ、その後、能力向上に応じて難易度を上げていく。

working memoryと注意維持など能力改善した。
ゲーム中脳波脳活動性評価し、prefrontal cortexの活動性増加し、これが、タスク時注意力維持改善と関連すると思われる。

【肥満・やせは遷る】肥満・やせ不一致双生児研究：マウスへ腸内細菌投与・・・肥満からの腸内細菌繁殖は肥満をもたらし、やせからはやせ

肥満必ずしも兄弟一致する訳ではなく、腸内微生物とその相違についての考察がなされた。マウスへ双生児からの細菌移植繁殖させた場合、肥満双生児からの細菌繁殖マウスでは太り、やせ双生児からの細菌移植ではマウスはやせる。


ヒト腸内細菌の構造的・機能的性状が生理的状況・病的状況へ役割を果たすという報告が最近確立しつつある。ただ、乳酸菌必ずしも全て善ではなく、プロバイオティックス特異的な部分も報告されている。

プロバイオティクス：アトピー関連検査に効果あるも、喘息・喘鳴に効果無し　・・・　悪化菌種も存在　2013/08/23

Gut Microbiota from Twins Discordant for Obesity Modulate Metabolism in Mice
Science 6 September 2013:　Vol. 341 no. 6150
DOI: 10.1126/science.1241214
http://www.sciencemag.org/content/341/6150/1241214
【方法】

germfreeマウスをグループ分けし、便細菌比培養にてコロニー化し、４つの双生児ペア、肥満性一致しないペア、肥満(Ob)、やせ(Lo) co-twinから培養集積。
低脂肪・植物多価サッカライド豊富な餌をすわせ、飽和脂肪酸・果物野菜をNHANESベースから３分位上位・下位反映餌２つに一つを与える。
Ln、Obマウスを、コロナイゼーション後、５日間共生させる。
体組成変化は、定量的MR定義。microbiota、microbiome構造、遺伝子発現、代謝を 　6S ribosomal RNA profiling、 whole-community shotgun sequencing、RNA-sequencing、 mass spectrometryで評価。
Host gene expression と metabolism も特性評価。

【結果】

Ob(肥満) co-twins便微生物のインタクト非培養・培養細菌により、Ln（やせ）コミュニティー由来のそれより、BMI、adiposity増加。

体組成の違いは、単鎖脂肪酸発酵(Lnにて増加）、分岐鎖アミノ酸代謝(Obにて増加0)の違いと相関、胆汁酸の種類の微生物による変化(Lnでは増加し、宿主farnesoid X受容体シグナル化のdown-regulationを伴う)と相関。

LnとObマウスを共生させることで、肥満・体増加発症予防をObケージの共生者にもたらし、微生物代謝特性がやせ状態のそれにtransformする。

LnからOb微生物へのBacteroidaleメンバーの浸潤とtransformationは相関。

浸潤と発現型rescueは食事依存的で、飽和脂肪酸米国摂取量下位３分位、果物・野菜上位３分位の食事に相当した場合に生じる。しかし、飽和脂肪酸上位３分位、果物・野菜下位３分位の食事相当では生じない。

これらの結果、食事と微生物の、伝播性・修正性相互作用は、ホストのbiologyに影響を与える。 

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肥満は大規模社会ネットワークを通じて“感染”し広がる 　2007年 07月 26日
 

肥満・糖尿病は隣人から感染する？　：　高貧民地域から低貧民地域への引っ越しで糖尿病・肥満減少　2011年 10月 21日 

【スタチンと認知症】ESC: アトルバスタチンなど脂溶性スタチンが主に認知症抑制に働く

Medscape Medical News > Conference News
Statins Linked to Reduced Dementia
Sue Hughes　Sep 05, 2013
http://www.medscape.com/viewarticle/810525


スタチンは用量依存的に認知症減少をもたらす

スペインの大学病院からの58,000名対象研究報告と、台湾からの報告で心房細動５２２１名対象の報告

いずれもスタチン未使用者での認知症発症減少報告

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前者は・・・

Table. Risk for Dementia With Various Statins by Dosage Tertiles

Statin	Lowest-Dose Tertile (Hazard Ratio)	Mid-Dose Tertile (Hazard Ratio)	Highest-Dose Tertile (Hazard Ratio)	P Value for Trend
Atorvastatin	0.680	0.543	0.305	<.001
Rosuvastatin	0.365	0.134	0.129	.011
Fluvastatin	0.971	0.578	0.255	.058
Simvastatin	0.747	0.664	0.510	.064
Pravastatin	0.662	0.933	0.491	.422
Lovastatin	1.382	0.930	1.626	.116
All statins	0.923	0.806	0.311	<.001

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後者は、心房細動患者の第２研究では、６年フォローアップ
認知症発症　スタチン投与群　2.1％　vs 対照群 3.5%(p = 0.002)
オッズ比として、0.565で、男性、CHADS2スコア低いほど減少効果認める

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リピトール（アトルバスタチン）は有意差あり
クレストール(ロスバスタチン）は有意差無し

脂溶性であるアトルバスタチンの優位性あり
他の脂溶性シンバスタチン、フルバスタチンも惜しいのでやはり脂溶性スタチンが優位？

クレストールは、肝細胞以外トランスポーターがないことを考えればがんばってる方？

参照：http://koccr.ame-zaiku.com/dousyudoukouyaku29.html

毎日新聞・脳脊髄圧減少症記事："交通外傷やスポーツと関連"とねつ造？

脳脊髄圧減少症に関して、まともな臨床トライアルがない以上、ブラッドパッチ有効性を含め診断名の存在まで疑念を持っている。

ICHD-IIIドラフトに記載されているのは、頭痛の原因としての「脳脊髄圧減少症」の記載であり、しかも、交通外傷などとの関連性が明記されていない「特発性脳脊髄圧減少症」の話である。

毎日新聞記事の『日本では「交通事故やスポーツの衝撃などで発症した減少症が見逃されてきた。第２版は患者を見逃す間違った基準だ」と批判されてきた』という記事内容に疑念を持つ。



ICHD-IIIのドラフト

The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition (beta version)
http://cep.sagepub.com/content/33/9/629.full

7. 非血管性頭蓋内疾患関与頭痛
 7.2.1 Post-dural puncture headache
 7.2.2 CSF fistula headache
 7.2.3 Headache attributed to spontaneous intracranial hypotension

以下に、交通外傷後の頭痛に関して、果たして、これで記載されていると言えるのだろうか？
脳脊髄液(cerebrospinal fluid)記載は、３７ヶ所であり、頭蓋内圧亢進や脳脊髄液リンパ球増加症である。これらは、交通外傷と必ずしも結びついてない





「特発性」脳脊髄圧減少関連性頭痛に関する原文は・・・

Previously used terms:
Headache attributed to spontaneous low CSF pressure or primary intracranial hypotension; low CSF-volume headache; hypoliquorrhoeic headache.
Description:
Orthostatic headache caused by low cerebrospinal fluid (CSF) pressure of spontaneous origin. It is usually accompanied by neck stiffness and subjective hearing symptoms. It remits after normalization of CSF pressure.
Diagnostic criteria:

1. Any headache fulfilling criterion C

1. Low CSF pressure (<60 and="" csf="" evidence="" imaging="" leakage="" li="" mm="" of="" on="" or="">

1. Headache has developed in temporal relation to the low CSF pressure or CSF leakage, or has led to its discovery

1. Not better accounted for by another ICHD-3 diagnosis.

Comments:7.2.3 Headache attributed to spontaneous intracranial hypotension cannot be diagnosed in a patient who has had a dural puncture within the prior month.
The headache in patients with spontaneous CSF leaks or spontaneously low CSF pressure may resemble 7.2.1 Post-dural puncture headache, occurring immediately or within seconds of assuming an upright position and resolving quickly (within 1 minute) after lying horizontally. Alternatively it may show delayed response to postural change, worsening after minutes or hours of being upright and improving, but not necessarily resolving, after minutes or hours of being horizontal. Although there is a clear postural component in most cases of 7.2.3 Headache attributed to spontaneous intracranial hypotension, it may not be as dramatic or immediate as in 7.2.1 Post-dural puncture headache. The orthostatic nature of the headache at its onset should be sought when eliciting a history, as this feature may become much less obvious over time.
Although autologous epidural blood patches (EBPs) are frequently effective in sealing CSF leaks, the response to a single EBP may not be permanent, and complete relief of symptoms may not be achieved until two or more EBPs have been performed. However, some degree of sustained improvement, beyond a few days, is generally expected. In some cases, sustained improvement cannot be achieved with EBPs and surgical intervention may be required.
In patients with typical orthostatic headache and no apparent cause, after exclusion of postural orthostatic tachycardia syndrome (POTS) it is reasonable in clinical practice to provide autologous lumbar EBP.
It is not clear that all patients have an active CSF leak, despite a compelling history or brain imaging signs compatible with CSF leakage. Cisternography is an outdated test, now infrequently used; it is significantly less sensitive than other imaging modalities (MRI, CT or digital subtraction myelography). Dural puncture to measure CSF pressure directly is not necessary in patients with positive MRI signs such as dural enhancement with contrast.
The underlying disorder in 7.2.3 Headache attributed to spontaneous intracranial hypotension may be low CSF volume. A history of a trivial increase in intracranial pressure (e.g. on vigorous coughing) is sometimes elicited. Postural headache has been reported after coitus: such headache should be coded as 7.2.3 Headache attributed to spontaneous intracranial hypotension because it is most probably a result of CSF leakage.
Comments:
7.2.3 Headache attributed to spontaneous intracranial hypotension cannot be diagnosed in a patient who has had a dural puncture within the prior month.
The headache in patients with spontaneous CSF leaks or spontaneously low CSF pressure may resemble 7.2.1 Post-dural puncture headache, occurring immediately or within seconds of assuming an upright position and resolving quickly (within 1 minute) after lying horizontally. Alternatively it may show delayed response to postural change, worsening after minutes or hours of being upright and improving, but not necessarily resolving, after minutes or hours of being horizontal. Although there is a clear postural component in most cases of 7.2.3 Headache attributed to spontaneous intracranial hypotension, it may not be as dramatic or immediate as in 7.2.1 Post-dural puncture headache. The orthostatic nature of the headache at its onset should be sought when eliciting a history, as this feature may become much less obvious over time.
Although autologous epidural blood patches (EBPs) are frequently effective in sealing CSF leaks, the response to a single EBP may not be permanent, and complete relief of symptoms may not be achieved until two or more EBPs have been performed. However, some degree of sustained improvement, beyond a few days, is generally expected. In some cases, sustained improvement cannot be achieved with EBPs and surgical intervention may be required.
In patients with typical orthostatic headache and no apparent cause, after exclusion of postural orthostatic tachycardia syndrome (POTS) it is reasonable in clinical practice to provide autologous lumbar EBP.
It is not clear that all patients have an active CSF leak, despite a compelling history or brain imaging signs compatible with CSF leakage. Cisternography is an outdated test, now infrequently used; it is significantly less sensitive than other imaging modalities (MRI, CT or digital subtraction myelography). Dural puncture to measure CSF pressure directly is not necessary in patients with positive MRI signs such as dural enhancement with contrast.
The underlying disorder in 7.2.3 Headache attributed to spontaneous intracranial hypotension may be low CSF volume. A history of a trivial increase in intracranial pressure (e.g. on vigorous coughing) is sometimes elicited. Postural headache has been reported after coitus: such headache should be coded as 7.2.3 Headache attributed to spontaneous intracranial hypotension because it is most probably a result of CSF leakage.

脳脊髄液減少症:国際頭痛分類の基準変更　患者数拡大へ
毎日新聞　2013年09月05日　07時29分
http://mainichi.jp/select/news/20130905k0000e040186000c.html

　頭痛診断の世界的な解説書と位置づけられる「国際頭痛分類」が改定され、「脳脊髄（せきずい）液減少症」の診断基準が、対象となる患者が拡大される方向に変更されたことが分かった。国内で交通事故などの外傷によってどのくらい患者が発症するのかが注目されてきたが、診断基準の見直しは、事故の補償を巡る訴訟にも大きな影響を与えそうだ。【渡辺暖】 

　国際頭痛分類は、世界的な頭痛の研究者が作る「国際頭痛学会・頭痛分類委員会」が策定するさまざまな頭痛の診断基準。今回は、２００４年に発表された第２版が改定され、第３版が策定された。
　脳脊髄液減少症研究会世話人の美馬達夫医師によると、第３版の大きな特徴は▽頭を上げていると頭痛が悪化するまでにかかる時間を診断の条件としなかった▽第２版は「ブラッドパッチ」という治療法で、発症原因別に「７２時間以内」や「７日以内」に頭痛が消えることを診断の条件にしていたが、第３版は、治療後に頭痛が消えるまでの期間を条件にしなかった−−ことだ。
　日本では「交通事故やスポーツの衝撃などで発症した減少症が見逃されてきた。第２版は患者を見逃す間違った基準だ」と批判されてきた。一方、交通事故の補償を巡って被害者と加害者側との間で訴訟が相次ぎ、判決は、第２版の基準に合致しないことなどを理由に、減少症の診断の多くを退けている。
　厚生労働省研究班のメンバーでもある篠永正道・国際医療福祉大熱海病院教授は「第２版が、頭痛の悪化やブラッドパッチの効果に関して設けていた時間的な条件は、裁判でも研究班の議論でも、大きな重しになってきた。重しがとれたことで状況は一変すると思う」と話し、適正な診断が広がり救済される患者が増えることに期待を寄せる。

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いままでのTBSの放送内容や、毎日新聞記事の経緯をみれば、TBS・毎日新聞のこの疾患への思い入れは・・・想像できる範囲内であるが・・・

「むち打ち症―交通事故で被害、実は脳の髄液漏れ　加害者側相手、全国で訴訟相次ぐ」『毎日新聞』2005年5月17日

『むち打ち症』＝『脳脊髄圧減少症』とミスリードを試みる毎日新聞 および　TBS

肺がん低放射線量CT検診では通常レントゲン検診よりStage Shiftめだつ 検査陽性であってもほんとのがん・・・数％の世界

CTスキャン検診は、悪性腫瘍検出感度はかなり高く、９４．４％　vs　５９．６％で、Stage IAに関してはほぼ２倍 45.7% vs 23.5%
対して、Stage III 、IVに関しては、 31.1% vs 59.1%で、通常のレントゲンの方が感度が高い。

検査陽性となった症例のうち実際の疾患の比率を、陽性的中率: Positive Predictive Value(PPV)という、また、陰性とでた症例のうち実際の疾患でない比率を、陰性的中率: Negative Predictive Value(NPV)という。

通常のレントゲン検診でもこの陽性的中率５％程度で、低放射線量CTにおいては２％代。すなわち、検診で異常といわれた５０名に一人程度しか実際には肺がんではないこととなる。

毎年、この検診を続けてるとすると、「よく言えば治癒可能性の高い症例を多く見いだす、悪く言えば治療が少々遅れても生存・合併症と関連性が少ない症例・検査治療による副作用の方が問題となる症例を多く見つけただけ」の"Stage Shift"が生じる。

CT検診では、このStage Shiftが、通常のレントゲン検診より目立つという結論。

Results of the Two Incidence Screenings in the National Lung Screening Trial
Denise R. Aberle, et. al.
for the National Lung Screening Trial Research Team
N Engl J Med 2013; 369:920-931September 5, 2013DOI: 10.1056/NEJMoa1208962

【背景】NLSTトライアルでは、低放射線量ヘリカルCT年次検診(round T0、T1、T2）と、胸部レントゲン比較で、肺がん死亡率減少の可能性が示唆された。ここでは２つの、round T1、T2の検討

【方法】検診プロトコール参加アドヒアランス率評価、検診結果と、downstream 診断検査、肺がん症例の特性、初回治療を評価し、両検診方法のパフォーマンス特性を推定。

【結果】 T1 と T2 roundで、低放射線量CT群　陽性率、27.9％、16.8％、レントゲン群　陽性率　6.2％、5.0％

低放射線量CT群で、
T1 roundにおいて、感度　94.5％、特異度　72.6％、PPV 2.4%、NPV 99.9%
T2 roundにおいて、PPV 5.2％に増加

レントゲン群で、
T1 roundにおいて、感度　59.6％、　特異度　94.1％、PPV 4.4％、　NPV　99.8％
T2 roundにおいて、感度およびPPVも増加

病期既知肺がんにおいて、
T1 roundにおいて、低放射線量CT群　stage IA 87(47.5%)、　stage III/IV 57(31/1%)
レントゲン群 stage IA 31(23.5%)、　stage III/IV 78(59.1%)
この病期分布の差は、T2 roundでも持続

【結論】
低放射線量CTは、肺がん早期発見により感度高いが、PPVはレントゲン検診より低い。
レントゲン検診と比較した場合、２つの年次低放射線量CT検診の年間発見率は、進行がん数減少をもたらし、早期診断肺がん数を増加させる

Funded by the National Cancer Institute; NLST ClinicalTrials.gov number, NCT00047385.)