カフェイン摂取は、心房細動発症頻度リスク軽減する？

カフェイン摂取は、心房細動発症頻度リスク軽減する？

Caffeine intake and atrial fibrillation incidence: Dose response Meta-analysis of prospective cohort studies
Min Cheng, et. al.
Canadian Journal of Cardiology, published online 06 January 2014.
http://www.onlinecjc.ca/article/S0828-282X%2813%2901761-3/abstract

6つの前向きコホート、23万名弱
プライマリ・メタアナリシスとして、心房細動リスク減少と関連　(RR 0.90; 95% CI 0.81 to 1.01, P = 0.07; I2 = 73%)

カフェインの心房細動への影響は、サブグループ解析にて、寄与要素補正後、低用量にて11％減少　(RR 0.89; 95% CI 0.80 to 0.99, P = 0.032; I2 = 30.9%, P = 0.227) 、高用量にて16％減少　(RR 0.84; 95% CI 0.75 to 0.94, P　=　0.002; I2 = 24.1%, P　 = 　0.267)

習慣性カフェイン摂取と、心房細動リスクに、両依存的にメタアナリシスとして逆相関認める　 (P for overall trend = 0.015, P for nonlinearity = 0.27)
習慣性カフェイン摂取300mg/日毎、心房細動発症頻度は6％減少(RR 0.94; 95% CI 0.90 to 0.99) 

加糖飲料課税：インドでの検討 田舎若年男性に特に効果

加糖飲料（sugar-sweetened beverages (SSBs)） 課税は特に先進国で2型糖尿病・肥満対策として検討されている。インドという中所得国での検討


関連：

肥満対策として加糖飲料に課税を＝米医学研究所 - WSJ日本版加糖飲料税議論　2010年 01月 28日加糖飲料は・・・血圧を増加させる　2011年 03月 01日

Averting Obesity and Type 2 Diabetes in India through Sugar-Sweetened Beverage Taxation: An Economic-Epidemiologic Modeling Study
Sanjay Basu ,et. al.
PLOS Medicine    Published: January 07, 2014;
DOI: 10.1371/journal.pmed.1001582

約10万世帯で、収入あたりのSSB値段を考慮しその影響を考察。

そのままなら確実に増加する肥満・2型糖尿病に対し、20％SSB課税で、2014年から2023年期間において、インドの様々なサブポピュレーションで肥満を3.0％(95% 信頼区間[CI], 1.6% to 5.9%)減少、2型糖尿病を 1.6%(95% CI, 1.2 % to 1.9%)減少する。

SSB課税による肥満・T2DMの効果 （SSB摂取量変化）

過体重・肥満頻度変化

糖尿病頻度

工業マーケッティングモデルと一致したSSB消費加速は、今後、それ自体が税収増加期待される。一方、過体重/肥満4.2％(95% CI, 2.5 to 10.0%)、2型糖尿病発症 2.5%(95% CI, 1.0 to 2.8%)増加する。

現在のSSB消費量とBMI分布に対して、田舎居住・若年男性に大きな効果が期待される。都市生活者に特に、SSB税金受益性がもたらされるだろうという演繹的仮説への反証となった。

植込み型除細動器検出心房細動をどう扱うか

 植込み型除細動器： cardioverter defibrillator (ICD) device植え込み増加に伴い、このデバイス電極による心房細動検出されるわけだが、検出歴のない新規発見心房細動発作を臨床的にどう扱うかが議題になっている。

ASSERT、TRENDSトライアルからの、デバイス発見AFと、卒中and/or血栓塞栓イベントの関連性が支持されるが、少数研究。IMPACTトライアルはデバイス装着環境下でのトライアルだったが早期中断となった。5つの前向き研究でデバイス検出心房細動と血栓イベントが示されたが、報告2つのみだが頭蓋内出血も報告されている。

RCTなき状況で議論

Clinical Significance of Atrial Fibrillation Detected by Cardiac Implantable Electronic Devices
Anthony E. DeCicco,  et. al.,
Heart Rhythm published online 06 January 2014. 

不整脈：単極軽装備皮膚パッチモニター XIO XTパッチはホルター心電図より検出率優秀

ZIO® XT Patch　：単極・非重装備・皮膚粘着パッチ

24時間Holter心電図と、このsingle-lead, less-obtrusive, adhesive-patch monitoring platform皮膚パッチモニター14日間装着を比較
146名被験者（不整脈評価）比較：プライマリアウトカムは、装着時間中の不整脈検出成績

Holter心電図では61、パッチモニターでは96検出


Comparison of 24-hour Holter Monitoring with 14-day Novel Adhesive Patch Electrocardiographic Monitoring
American Journal of Medicine, The Vol. 127, Issue 1, Pages 95.e11-95.e17

Fluid phase biopsy:循環血中血管内皮細胞同定で心筋梗塞診断

HD-CEC (High-Definition Circulating Endothelial Cell) assay

心筋梗塞を含む病的状況で循環中血管内皮細胞(CECs)が増加する。これをfluid phase
biopsy technologyプラットフォームにて、例えば、がん細胞を検がなされている。

心筋梗塞患者で、DAPI、 CD146  von Willebrand Factor の陽性シグナルと、CD45陰性シグナルを示す細胞を、CECｓ陽性と定義し検出する。

Study subjects	BCT	# of blood draws	Mean CEC ml−1	Median CEC ml−1	Quartiles lower	CEC ml−1 upper
Myocardial infraction	EDTA	51	50.3	20.5	6.3	53.1
Myocardial infraction	Streck	28	23.0	4.4	1.5	24.6
Myocardial infraction	ALL	79	40.6	13.7	2.9	39.4
Healthy control	EDTA	20	0.2	0.0	0	0
Healthy control	Streck	14	0.4	0.2	0	0.5
Healthy control	ALL	34	0.3	0.0	0	0.5
Vascular surgery	EDTA	6	0.00	0.0	0	0

Fluid phase biopsy for detection and characterization of circulating endothelial cells in myocardial infarction
Kelly Bethel et al
2014 Phys. Biol. 11 016002
doi:10.1088/1478-3975/11/1/016002



Figure 1. Typical circulating endothelial cell detected with the HD-CEC assay. The panels show (a) a DAPI positive, large nucleus surrounded by numerous smaller nuclei of WBCs, (b) CD45 positivity on white blood cells only, (c) a CD146 positive cytoplasm, and (d) vWF positive cytoplasm with a staining pattern that is distinct from the CD146. Notice that surrounding platelets are also positive for vWF. Panel (e) is the composite image of DAPI, CD45 and CD146 and panel (f) is the composite image of DAPI, CD45 and vWF.

システマティック・レビュー＆メタアナリシス：骨粗鬆症予防のためのビタミンD投与 エビデンス乏しすぎる

骨粗鬆症予防のため、ビタミンD服用をなどと言うことなかれ！

少なくとも、地域居住住民にあまねく、ビタミンDサプリメントを勧める根拠などない
それどころか、有害な要素もある

特に、日本は、ビタミンD血中濃度評価せず、投与している臨床家も散見される
ビタミンD中毒の存在が忘れ去れ、軽視されている恐ろしさが・・・

Effects of vitamin D supplements on bone mineral density: a systematic review and meta-analysis
The Lancet, Volume 383, Issue 9912, Pages 146 - 155, 11 January 2014
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736%2813%2961647-5/abstract

研究戦略により393引用、23研究（研究期間平均　23.5ヶ月　、平均年齢　59歳）でのみ登録クライテリア合致、19研究は白人が主。


8研究で、ベースライン平均25−OH　D濃度は50 nmol/L未満　(n=1791)　


10研究　　 (n=2294)で、ビタミンD 800 IU/日未満


骨塩密度測定は１−５部位　(lumbar spine, femoral neck, total hip, trochanter, total body, or forearm) 、統計学的有意な検討は70

知見として、6つの有意なベネフィット、2つの有害性、残りは非有意

1ヶ所以上のベネフィット認めたのは研究のみ


メタアナリシスの結果、大腿頚部にて小規模のベネフィットある(加重平均差 0·8%, 95% CI 0·2—1·4)もトライアル間hterogeneityあり　(I2=67%, p＜0·00027)

股関節など、他部位での効果は報告されず
大腿頚部・股関節においてバイアス傾向認める

ProSavin（レンチウィルス・ベクターによる酵素導入） 第１/２相トライアル

ProSavin®

http://www.oxfordbiomedica.co.uk/prosavin-r/


LentiVector® technology により、ドパミン合成に必要な3種酵素を導入
線条体領域に局所的投与し、脳のドパミン工場を復活させる

オープンラベル・長期安全性検討トライアル

15名ち治療を受け、耐用性良好で、運動能力改善全員

Long-term safety and tolerability of ProSavin, a lentiviral vector-based gene therapy for Parkinson's disease: a dose escalation, open-label, phase 1/2 trial
The Lancet, Early Online Publication, 10 January 2014
doi:10.1016/S0140-6736(13)61939
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736%2813%2961939-X/fulltext

---

レンチウィルス・ベクターとうことで、挿入変異がん化がないため、安全性がそれまでのウィルスベクターより高い(http://www.mhlw.go.jp/file/05-Shingikai-10601000-Daijinkanboukouseikagakuka-Kouseikagakuka/0000020310.pdf)。

ＰｒｏＳａｖｉｎ（登録商標）は、非ドパミン細胞への、芳香族Ｌ−アミノ酸デカルボキシラーゼ、チロシンヒドロキシラーゼ、およびＧＴＰシクロヒドロラーゼＩの遺伝子の形質導入によって、線条体内ドパミン産生を媒介する（非特許文献１）。
レンチウイルスベクター送達の従来の方法は、広い領域にわたる標的細胞の十分な形質導入を保証するために、非連続的な遅い流速における、複数回の少量投入によって、脳内の特異的な領域にベクターを導入した（非特許文献１）。例えば、ＰｒｏＳａｖｉｎ（登録商標）を、段階的な送達方法を用いて複数の（半球あたり５つまで）経路を用いて投与し、それは、各経路にそったベクターの複数回の投入を含む（非特許文献２）。
そのようなアプローチは、カニューレ経路の位置を決定するための複雑な手術前の計画、および時間のかかる手術を必要とし、ベクターを導入するために複数のカニューレ経路を使用することに関連する出血および他の手術合併症のリスクが増大する。
従って、そのようなレンチウイルスベクターの改善された送達方法に対するニーズが存在する。

http://astamuse.com/ja/published/JP/No/2013530152