ランニング距離と寿命のU字型現象 ・・・ 週32km超で寿命短縮効果の原因不明

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1197 - Running: The Goods and the Bads
1197-358 - Are Cardiovascular Risk Factors Responsible for the U-Shaped Relationship between Running and Longevity?
 The MASTERS Athletic Study
http://www.abstractsonline.com/pp8/#!/3392/presentation/27801 

35歳以上のランニング習慣調査研究

Comparisons of weekly mileage and potential confounders

	High Mileage (>20miles/wk)	Low Mileage (<20miles/wk)	P
Family Hx CAD	40.6%	41.1%	0.804
Hypertension	21.0%	22.7%	0.266
Hyerlipidemia	5.9%	7.5%	0.079
Diabetes Mellitus	1.2%	1.3%	0.927
Former Smoker	29.7%	32.3%	0.124
Daily ASA use	4.5%	5.5%	0.220
NSAID use > 1x/week	14.9%	21.5%	p < 0.001

週20マイルというと、３２ｋｍ。これをこえるランナーは、それ以下のランナーに比べ、寿命短縮するが、プライマリのアスピリン予防投薬比率が少ないことでは説明できない。

トレーニング距離と、生存率のU字型現象の説明むずかしい

NEDICES研究：認知症無し高齢者の急激な認知機能減少とがん死亡率の関連性 ；認知機能低下ほど癌になりにくい！

３７−MMSEを3年ほど2回測定し、認知機能減衰程度が激しい場合、最大3分位で、他の2分位にくらべ、Cox比例ハザードモデル補正ハザード比は、低下する。





Faster cognitive decline in elders without dementia and decreased risk of cancer mortality
NEDICES Study
Julián Benito-León, et. al.
Published online before print April 9, 2014, doi: 10.1212/WNL.0000000000000350
Neurology 10.1212/WNL.0000000000000350

総数1003名（38.2％）死亡、３７−MMSE 変化最大3分位では339（33.8％）、残りの3分位では664（66.2％）
癌は、変化最大3分位群で20.6％、残りで28.6％


非補正Coxモデルにて、がん死亡率ハザード比は、最大3分位は、他3分位区分と比較し0.75（ｐ＝０．０４）

住民統計要素・合併症を広く補正したCoxモデルにて、がん死亡率ハザード比は、最大3分位で、　0.70　（ｐ＝０．０１）

機序は不明だが、神経変性プロセスである制御不能細胞内destrcution（認知機能低下）と、がんのプロセスである制御不能細胞増殖という側面が、この現象の説明になるのかもしれないという・・・明確でない説明のみ。

「妊娠高血圧腎症」（子癇前症）予防としての低用量アスピリン

「妊娠高血圧腎症」（子癇前症）予防としての低用量アスピリン


１％から５％程度のリスク減少にとどまるのだが・・・一応、妊娠高血圧腎症予防のエビデンス確認



Low-Dose Aspirin for Prevention of Morbidity and Mortality From Preeclampsia: A Systematic Evidence Review for the U.S. Preventive Services Task Force
Jillian T. Henderson, et. al.
Ann Intern Med. Published online 8 April 2014 doi:10.7326/M13-2844 

高リスク群女性（８高品質）、2つの大規模、多施設RCT、13の小規模RCT
平均リスク女性（7高品質）、6つのRCTと2つの観察研究を加えた


ベースラインリスク依存的に、アスピリン使用は、子癇前症２％から5％、絶対リスク減少と相関 　[RR], 0.76 [95% CI, 0.62 to 0.95])、IUGRは１％から5％リスク減少　RR, 0.80 [CI, 0.65 to 0.99])、早期産リスク2% to 4% 　(RR, 0.86 [CI, 0.76 to 0.98])

周産期あるいは母体の有害性は認めず、しかし、稀な有害性は除外できず。


長期アウトカムへのエビデンスは乏しいが、大規模トライアルからの18ヶ月フォローアップ で、有害性発症はみとめず

COPD再入院は、その後の運動不足により生じるところが大きい

心機能低下も、肺機能低下も、cachexiaとともに、サルコペニアと直結する。
http://arno.unimaas.nl/show.cgi?fid=14836





Associations between Physical Activity and 30-Day Readmission Risk in Chronic Obstructive Pulmonary Disease.
Huong Q Nguyen, et. al.
Read More: http://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1513/AnnalsATS.201401-017OC#.U0ZFWMdyTcM.

序文: 30日再入院率減少努力は、退院からのcare transition、外来管理へ着眼されることが主であったが、ここでは、身体活動性不活発が入院増加と関連することが示唆されるというエビデンスが蓄積されつつある。

 

目的: COPD患者では、ベースラインでの定期身体活動性のような潜在的修正可能要素は、30日の再入院リスクと低下と関連するか

方法: 大規模集積的医療システムからの患者は、COPDのため入院すると、後顧的コホート研究に含まれる　(following the Centers for Medicare and Medicaid Services and National Quality Forum proposed criteria)、2011年1月1日から2012年12月31日、40才超、気管支拡張剤・ステロイド吸入、退院時生存、指標入院前12ヶ月医療プラン登録継続、退院後少なくとも30日間。

主要アウトカムは、30日全原因再入院

定期身体活動性は、ルーチンに、全外来受診時評価し、MVPA(中等度・高度運動総分数/週：total minutes of moderate or vigorous physical activity per week ） 

結果: 4596名総数サンプル（5862指標入院）・平均年齢72.3±11歳。30日再入院率は18％（初回15日間、18％−59％）

多変量補正解析で、MPVA全レベルは、不活発患者に比べ、30日再入院リスク有意に減少　(1-149 mins/wk of MVPA, Relative Risk: 0.67, 95%CI, 0.55 to 0.81; >=150 minutes/week of MVPA, RR: 0.66, 95% CI, 0.51 to 0.87)

再入院増加に関わる、他有意独立予測要素は、貧血、事前入院、入院期間の長さ、合併症、退院時新規酸素処方存在 、ED使用、再入院前観察的滞在（ｐ＜0.05）

そして、パートナーが存在しない（ｐ＝０．０８）

結論: 我々の所見では、ケア継続性のなかで、COPD管理上、身体活動性の維持の重要性が示唆された。身体活動性低下は、疾患悪化の反映であり、プロモーティング、サポーティングは再入院リスク減少戦略として有望な可能性有る。

ザナミビル（リレンザ）治療・予防投与：システマティック・レビュー＆メタアナリシス やはり限定的効果

ザナミビルのシステマティック・レビュー＆メタアナリシス


タミフルと似たようなものだが、効果は、こちらがマシということか。耐性の問題が重要だと思うのだけど・・・


Zanamivir for influenza in adults and children: systematic review of clinical study reports.
Heneghan CJ, et. al.
BMJ2014;348:g2547.

stage 1(適切な研究デザインと判断されたトライアル）28トライアル、stage 2（フォーマル解析）の26トライアル
成人治療に関して、ザナミビルはインフルエンザ症状期間緩和0.60日　 (95% 信頼区間 0.39 to 0.81, P < 0.01 , I² 9%)、平均14.4時間に相当、6.6日から6.0日へ平均の減少。緩和薬剤投与を許可した場合での初回症状緩和の期間は、無治療に比べも短い。 

ザナミビルは、成人において自己報告調査者介入肺炎のリスク減少しない　 (リスク差 0.17%, −0.73% to 0.70%)、同様にレントゲン確認肺炎も減少させない　 (−0.06%, −6.56% to 2.11%) 。小児での肺炎の効果も有意差認めず　t (0.56%, −1.64% to 1.04%)。 

中耳炎、副鼻腔炎に関して、成人・小児ともに有意差認めず、ただ、例外的に世人で小程度の気管支炎への効果認めた　 (1.80%, 0.65% to 2.80%)が、小児では認めず
成人・小児で入院への効果評価データなし
ザナミビルは、治療耐用性良好。

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ザナミビル予防研究によると、有症状インフルエンザは有意に減少 (1.98%, (0.98% to 2.54%); イベント率として3.26％→1.27％で、インフルエンザ症例1例予防治療のための投与必要数は、51　 (95% 信頼区間, 40 to 103)
逆に、無症状インフルエンザへの予防効果は個人では有意差認めず　 (リスク差 0.14%, −1.10% to 1.10%) 、世帯としても認めず (1.32%, −2.20% to 3.84%).
世帯内治療予防に関して、有症状インフルエンザに関して効果　 (14.84%, 12.18% to 16.55%)、しかし、これは828名の小規模研究2つのみであり充分なエビデンスとは言えない。
成人の予防による未確認肺炎は減少　(0.32%, 0.09% to 0.41%; NNTB (number needed to treat to benefit) 311, 244 to 1086) 、だが、小児と、成人気管支炎・副鼻腔炎への効果はない　 (リスク差 0.32%, 0.09% to 0.41%; NNTB 311, 244 to 1086).

オセルタミビル：タミフルの治療効果、予防効果とも不確実 有益性より有害性が上回り無駄な薬剤と・・・

医師だけじゃなく、国家全体として、タミフルの価値についてよく考えてみる必要がある。症状緩和期間17時間弱軽減効果のみ認められ、合併症予防に役立つか不明。感染予防についても不確実。使用による副作用結構多く、中枢神経系副作用に関しては用量依存的で無視できない報告が上がっている。

有益性より有害性


巨額な損をもたらす、薬剤という批判が・・・
http://www.bbc.com/news/health-26954482


予防投与による精神系副作用も注意点

Oseltamivir for influenza in adults and children: systematic review of clinical study reports and summary of regulatory comments.
 Jefferson T, Jones M, Doshi P, Spencer EA, Onakpoya I, Heneghan CJ.
BMJ2014;348:g2545. 

自然インフルエンザ感染対象ランダム化プラシーボ対照化トライアル（成人・小児）
European Medicines Agencyと Rocheから、83トライアルの臨床研究報告入手、 stage 1（信頼性・完遂スクリーン合格）の23トライアル、stage 2 (フォーマル解析）20を含む

成人治療トライアルでは、オセルタミビルは、16.8時間の症状緩和時間短縮　 (95% 信頼区間 8.4 to 25.1 時間, P<0 .001="" br="">喘息小児では効果認めず、しかし、他の健常小児では効果認める　(差平均　29 時間, 95% 信頼区間 12 to 47 時間, P=0.001)

治療トライアル群では、成人での、受診入院差認めず　(risk difference 0.15%, 95% 信頼区間 −0.91% to 0.78%, P=0.84) 。小児、予防トライアルではデータそのものが乏しい。

成人治療群で、オセルタミビルは、調査者介在確認のない肺炎を減少　(リスク差 1.00%, 0.22% to 1.49%; number needed to treat to benefit (NNTB) 100, 95% 信頼区間 67 to 451)
詳細な肺炎臨床診断を用いた、5つのトライアルでは、統計学的に有意ではなかった。そして、臨床研究報告では、検査確認・診断確認肺炎報告は存在しない。
小児では、未確認肺炎も、予防効果も有意で無い。

調査者未確認気管支炎、中耳炎、重症・研究中断関連合併症と分類されるリスク減少有意差認めず。
14/20トライアルでは、被験者に、全ての二次疾患・症状自己報告を調査者に
成人治療のオセルタミビルは、吐気リスク増加　 (リスク差 3.66%, 0.90% to 7.39%; number needed to treat to harm (NNTH) 28, 95% 信頼区間 14 to 112) 、嘔吐リスク増加 (4.56%, 2.39% to 7.58%; 22, 14 to 42)を示す。小児治療において、オセルタミビルは吐気をもたらす　 (5.34%, 1.75% to 10.29%; 19, 10 to 57)

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予防トライアルに関しては、オセルタミビルは、55％被験者の有症状インフルエンザを減少　(3.05%, 1.83% to 3.88%; NNTB 33, 26 to 55) 、1つの研究では居宅内 有症状インフルエンザ減少 (13.6%, 9.52% to 15.47%; NNTB 7, 6 to 11) するも、無症状インフルエンザへの効果には有意差みとめず、伝播減少エビデンス認めず。
予防研究にて、オセルタミビルはon-treatment、off-treatment併合期間中、精神的合併症リスク増加　(risk difference 1.06%, 0.07% to 2.76%; NNTH 94, 36 to 1538) 、そして、オセルタミビルの２つのpivotal治療トライアルにて用量依存的影響がもたされた（75 mg (standard dose) と 150 mg (high dose) ×2/日 (P=0.038)）予防研究にて、オセルタミビルは、on-treatment 頭痛リスク増加　(risk difference 3.15%, 0.88% to 5.78%; NNTH 32, 18 to 115)、治療に関わる腎障害 (0.67%, −0.01% to 2.93%)、治療中吐気(4.15%, 0.86% to 9.51%; NNTH 25, 11 to 116)増加する。

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ロッシュ社はそろそろ逃げるか？　製薬会社ってこんなもの・・・

サルモネラ菌は膵炎の原因になる・・・マウスモデル

持続性サルモネラ症が膵炎の原因となる・・・



マウスの実験で、サルモネラ属 Salmonella enterica のseroverである、S. typhimuriumが膵炎を生じさせることが示された

Persistent Salmonellosis Causes Pancreatitis in a Murine Model of Infection
Kathleen E. DelGiorno et. al.
PlosOne Published: April 09, 2014DOI: 10.1371/journal.pone.0092807