プロバイオティクス：降圧効果

random effects modelのメタアナリシス








プロバイオティクスは有意に収縮期血圧　−3.56 mm Hg (95% 信頼区間, −6.46 to −0.66) 、拡張期血圧　−2.38 mm Hg (95% 信頼区間, −2.38 to −0.93) 減少と関連。


プロバイオティクス一種類より、多種のプロバイオティクスの方が、減少率著明。


サブグループでは、ベースライン血圧　１３０/８５以上は有意に、１３０/８５未満より拡張期血圧を下げる。８週間未満では有意な減少が、収縮期・拡張期血圧ともに、見られず。


日々１０¹¹CFU未満では、有意なメタアナリシス効果認めず







故に、プロバイオティクスを多種、８週以上、10¹¹CFU以上日々服用すると血圧が下がる可能性がある。







Effect of Probiotics on Blood Pressure A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized, Controlled Trials
Saman Khalesi,  et. al.

HYPERTENSIONAHA.114.03469
Published online before print July 21, 2014, doi: 10.1161/​HYPERTENSIONAHA.114.03469

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脂質特性、インスリン抵抗性・感受性への作用、レニン値、bioactive植物エストロゲンなど、多メカニズム考慮されている。


The Improvement of Hypertension by Probiotics: Effects on Cholesterol, Diabetes, Renin, and Phytoestrogens
Int J Mol Sci. Sep 2009; 10(9): 3755–3775. Published online Aug 27, 2009. doi: 10.3390/ijms10093755 PMCID: PMC2769158

統合失調症GWAS：多遺伝子関与、グルタミン酸作動性神経伝達関連分子関与

メディア記事
http://www.usatoday.com/story/news/nation/2014/07/21/schizophrenia-genome-immune/12947505/

１５万名（症例３万７千名ほど）GWASで、各々１つずつの遺伝子の影響は小さいものの、多遺伝子関与している。


Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci
Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium
Nature (2014) doi:10.1038/nature13595
Published online 22 July 2014 


genome-wide 有意性と合致する従来定義の１０８ locusから拡大された１２８の独立関連が見いだされたが、８３は未報告のものであった。

相関性は脳内で著明な関連性であり、生物学的に妥当と考えられる。多くは病因として新発見につながるのかもしれないが、グルタミン酸作動性神経伝達ハイライト分子に関連する、DRDやいくつかの遺伝子であり、これらは、病態生理学的仮説に一致。
脳内の遺伝子発現と独立して、免疫での重要な組織での遺伝子発現に有意な遺伝子が多く、これらは、免疫系と統合失調症の関連性示唆するもの

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１０８ピースがそろったが、１０００ピースパズルになるだろう、統合失調症関連遺伝子・・・病態生理解明が一歩進んだことは確か。

血圧への影響は屋内の方が戸外温度より重要で、睡眠時間の温度が重要

日本人報告、冬場の心血管死亡率は、寒冷暴露のための血圧増加による、一部可能性あり、しかし、この超過死亡増加は、厳冬季候より、軽度冬季の方が目立つ。


室内温度と、自由行動下血圧との関連性は不明なため、これを明らかにするため、８６８名の老人を対象に、２連日・冬季（１０月から４月）の繰り返し測定


個別ランダムインターセプト多レベル解析

結論からいえば、血圧への影響は、戸外より屋内の気温、特に、ベッドルームの温度が重要で、
心血管疾患への影響は、睡眠中の気温が問題となるだろう。


戸外気温減少とともに、室内・屋外温度の関連性は、減少。
戸外気温の減少は自由行動下血圧とは有意な相関認めず。
一方、身体活動を含めた寄与候補要素補正後、室内気温は１度下がると、昼間のSBP(収縮期血圧)は0.22 mm水銀柱高くなり、夜間BP(血圧）fallは0.18%高く、睡眠・トラフ朝BP surgeは、0.34 mmHgたかくなる。
室内気温は、屋外気温よりモデルとしてフィット良好。夜間SBPは、室内外温度との有意関連性はないが、ベッドの温度とは関連性有り。



Stronger association of indoor temperature than outdoor temperature with blood pressure in colder months
Saeki, Keigo, et. al.
Journal of Hypertension: August 2014 - Volume 32 - Issue 8 - p 1582-1589

HPS2-THRIVE：徐放性ナイアシン/ラロピプラント 臨床的アウトカム改善せず、副作用増加のみ

そもそも、”HDL＝善玉”説ってのが、あやしい


ナイアシンをどうしても使いたいということで、hot flash防止薬を用いてまで行った、HPS2-THRIVEトライアル

結果は、 仮説としてHDLメカニズムを妥当とものではなかった。

すなわち、プラシーボ比較、３．９年間フォローアップ心筋梗塞、冠動脈死、卒中、血管再建術を減少させることなかった（１３．２％　ｖｓ　１３．７％　発生比　０．９６、　ｐ＝０．２９）


Effects of Extended-Release Niacin with Laropiprant in High-Risk Patients
The HPS2-THRIVE Collaborative Group
N Engl J Med 2014; 371:203-212July 17, 2014
DOI: 10.1056/NEJMoa1300955


糖尿病　１．３％、重度消化管副作用　１．０％、重度筋骨格筋イベント　０．７％増加（全て　p＜　０．００１）。意外なのが、重度感染　１．４％、出血　０．７％増加（p　＜　０．００１）。

死亡リスク９％増加（ NNH　２００）

有害性の方がめだつ！

原発性シェーグレン症候群に、ヒドロキシクロロキン無効

原発性シェーグレン症候群は、口腔・眼の乾燥、疼痛、疲労感を特徴とした自己免疫疾患で、処方としてはヒドロキシクロロキンが頻用されているそうだ（日本外で・・・）。

乾燥症状、疼痛、疲労への効果に関する、２４週間二重盲検平行群プラシーボ対照化トライアル、その後全員処方


Effects of Hydroxychloroquine on Symptomatic Improvement in Primary Sjögren Syndrome
The JOQUER Randomized Clinical Trial
Jacques-Eric Gottenberg, et. al.
JAMA. 2014;312(3):249-258. doi:10.1001/jama.2014.7682.

主要アウトカムと比較：数値アナログスケール評価で、３０％減少

 ２４週目に、プライマリエンドポイント達成比率は、ヒドロキシクロロキン群： 　17.9% (10/56)、　プラシーボ群　 17.2% (11/64)　(odds ratio, 1.01; 95% CI, 0.37-2.78; P = .98).

 ０－２４週間の間に、乾燥症状数値アナログスケール平均（SD）は、プラシーボ群　6.38 (2.14) → 5.85 (2.57)、ヒドロキシクロロキン群： 6.53 (1.97) → 6.22 (1.87)

同様に、疼痛症状変化は、　プラシーボ群：　4.92 (2.94) to 5.08 (2.48)、ヒドロキシクロロキン群：　5.09 (3.06) to 4.59 (2.90)

疲労に関しては、プラシーボ群 ： 6.26 (2.27) to 5.72 (2.38)、ヒドロキシクロロキン群：　6.00 (2.52) to 5.94 (2.40)


１例除いて全員で、 薬剤濃度検知レベル、抗SSA抗体、IgG高値レベル、全身障害関し有効性認めず。
初期２４週間で、２つの重大副事象がヒドロキシクロロキン群２例、プラシーボ群３例で生じ、後の２４週でもそれぞれ３例、４例あり。

結論としては有効性認めず

乳幼児突然死症候群:３ヶ月齢以下と、４ヶ月齢以上でリスク要素が異なる

乳幼児突然死症候群：Sudden infant death syndrome (SIDS) や他の睡眠関連乳児死亡はいくつかのリスク要素が知られている。しかし、異なる年齢群での要素変化は不明であった。



Sleep Environment Risks for Younger and Older Infants,
Jeffrey D. Colvin,et. al.
http://pediatrics.aappublications.org/content/early/2014/07/09/peds.2014-0401.abstract



2004年から２０１２年まで２４州のthe National Center for the Review and Prevention of Child Deaths. Cases睡眠関連乳児死亡を検討


０－３ヶ月齢と、４ヶ月齢から１歳に分けて検討


８２０７名の死亡解析にて、乳児死亡の多数（６９％）は、死亡時bed-sharing
５８％は、男児、多くは非ヒスパニック系白人


より年少の乳児は、bed-sharing　（７３．８％　vs　５８．９％）、成人ベッド睡眠、あるいはヒトの上あるいはその傍での睡眠中に生じた。
より年長の乳児では、ものにうつぶせ、例えば、睡眠場所に存在する、ブランケットとか、stuffed animal（すなわち、ぬいぐるみ？）とか。



睡眠関連乳児死亡リスクはより年少の乳児と、年長の乳児で、要因が異なるということが判明した。




- See more at: http://www.aap.org/en-us/about-the-aap/aap-press-room/Pages/Bed-Sharing-Remains-Greatest-Risk-Factor-for-Sleep-Related-Infant-Deaths.aspx#sthash.4aNfbMpE.dpuf

８０歳代以上、特に９０歳では高血圧は認知症予防的？

AAICから・・・

http://www.eurekalert.org/pub_releases/2014-07/aa-pad071114.php

認知機能刺激活動性と脳容積・認知機能スコアの関連性、中年時運動量と認知症、軍人の睡眠不足・PTSDと認知症など、認知症リスク減少戦略がよりあきらかに。


なかでも、超高齢者の血圧と認知症発症リスクの関係は興味ぶかい。

９０歳以上長軸研究、６２５名、The 90+ Studyにおける、各６ヶ月１０年フォローアップ
登録時認知症なし、平均９３歳、女性比率平均６９％
高血圧　８０－８９歳発症では、高血圧発症無い場合に比べ、認知症発症有意に減少。

９０歳越えの高齢者においてはさらに認知症リスク減少した。

"Age of onset of hypertension and risk of dementia in the oldest-old: The 90+ Study"
Corrada M, et al
AAIC 2014; Abstract P2-083.

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高齢者部分に関して、検討・修正を求めたい！
↓
「高血圧は認知症のリスクになり、高血圧の治療は認知症の予防になりそうなのが・・・」
http://www.ncvc.go.jp/cvdinfo/pamphlet/bp/pamph84.html#s3b