2014年8月13日水曜日

卒中へ長期影響: 入院手術周術期の心房細動、特に非心臓手術

臨床的に心房細動は虚血性卒中リスク増加させるが、周術的関与として、生理学的ストレスの関与がレビューされているが、長期リスクは不明。後顧的検討。


入院手術患者にとって、周術期の心房細動の存在は、虚血性卒中の発症リスクであり、特に、非心臓手術で問題となる。


Perioperative Atrial Fibrillation and the Long-term Risk of Ischemic Stroke
Gino Gialdini, et. al.
JAMA. 2014;312(6):616-622. doi:10.1001/jama.2014.9143.


173万名検討のうち、新規発症周術心房細動は24711(1.43%、 95% CI, 1.41-1.45%)、退院後卒中は13952(0.81%、 0.79%-0.82%)


心臓手術後 1年時点で、累積卒中率は、心房細動あり 0.99%(95% CI, 0.81% - 1.20%) vs 心房細動無し 0.83% (95% CI, 0.76% - 0.91%)



非心臓手術1年時点では、それぞれ、 1.47%(95% CI, 1.24% - 1.75%) vs  0.36% (95% CI, 0.35% - 0.37%)



寄与要素補正Cox比例ハザードモデル では、周術的心房細動は、心臓手術後の卒中と相関  (ハザード比 1.3; 95% CI, 1.1-1.6)、そして非心臓手術とも相関 (hazard ratio, 2.0; 95% CI, 1.7-2.3)



この関連性は、非心臓 vs 心臓手術後の周術的心房細動と有意な関連性がある   (P < 0 .001 for interaction).


非心臓手術入院後の虚血性卒中累積率











非心臓手術入院後の虚血性卒中累積発生率

心発作後患者では、運動による寿命延長効果閾値がある

あくまでも、心発作後生存者の検討


この表記は誤解の元
 ↓
Too much exercise can kill you, warn doctors
http://www.scotsman.com/news/health/too-much-exercise-can-kill-you-warn-doctors-1-3507514


むしろ、エリートアスリートたちの長寿ぶりが明らかになっている。
Elite Athletes Live Longer Than the General Population: A Meta-Analysis
http://www.mayoclinicproceedings.org/article/S0025-6196(14)00519-9/abstract


Increased Cardiovascular Disease Mortality Associated With Excessive Exercise in Heart Attack Survivors Paul T. Williams, et. al.
Published Online: August 12, 2014
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.mayocp.2014.05.006


心発作生存者2377名の死亡率とMET換算によるエネルギー消費量推定の関連性解析 
3.5 mL O2/kg/min./day、MET時間/日 
前向きフォローアップ期間平均 10.4年間、総死亡 526名、心血管関連死亡は376名(71.5%) 
心血管疾患関連死亡率は、運動量最小群に比較して、ランニング・ウォーキング1.07-1.8 MET-h/日では21%減少、3.6-5.4 MET-h/日では50%減少、5.4-7.2 MET-h/日では63%減少、しかし、7.2MET-h/日では12%減少のみ( p = 0.68)


7.2 MET-h/日に対しCVDー関連死亡率を平均15%減少(p < 0.001)し、7.2 METーh/日以上の負荷では2.6倍リスク増加(p = 0.009)。

7.2 MET-h/日のリスク減少に比べ、7.2以上の負荷では、虚血性心疾患(IHD)関連死亡率リスク3.2倍 (p = 0.006)増加、非IHD-CVD、不整脈関連CVD、非CVD関連死亡率を有意に増加せず。

そういえば、健康成人での、死亡率軽減効果運動閾値は?




肥満ほど心疾患患者で生命予後が良いパラドックスは、除脂肪重量にて説明可能

AADE Conference
http://www.diabeteseducator.org/

この関係で肥満関連の話題が少々・・・


ところで、心疾患患者では、肥満の方が予後が良いという事象が知られている。

“Obesity Paradox”→ The correlation between increasing body mass index (BMI; calculated as the weight in kilograms divided by the height in meters squared) and decreasing mortality,
(BMI増加ほど、死亡率減少)



後顧的な5万名弱の左室駆出率温存の患者を3.1ン3ン感の平均フォローアップ、多変量解析にて検討し、LMI(lean mass index):(1-BF)×BMI(BF:Jackson-Pollock equation)で体脂肪評価。


体脂肪層別群内比較での、低体重は、除脂肪体重と独立して死亡率増加し、

Body Composition and Mortality in a Large Cohort With Preserved Ejection Fraction: Untangling the Obesity Paradox
http://www.mayoclinicproceedings.org/article/S0025-6196(14)00389-9/fulltext

対象全体では、BMI高値は、死亡率の低さと、極小さく相関 (hazard ratio [HR], 0.99; P<.001)

BMI高値群は、あきらかに防御的  (HR, 0.71; P<.001)
非補正下では、体脂肪(BF)3分位は、死亡率低下と関連するが、補正化では相関消失 (HR, 0.87; P<.001 without LMI; HR, 0.97; P=.23 with LMI)

やせ患者では、低BMIは、明らかに死亡率高値と相関 (HR, 0.92; P<.001) し、LMI補正無しの場合のみ、低BF3分位は死亡率低値と相関 (HR, 0.80; P<.001 without LMI; HR, 1.01; P=.83 with LMI)

BFによる層別化低体重患者は、LMIと独立して死亡率増加 (HR, 1.91; 95% CI, 1.56-2.34)
肥満患者限定では、 BMI (HR, 1.03; P<.001)、BF (HR, 1.18; P=.003) とも、死亡率増加と相関。それは(防御的に働く要素の)LMI補正後でも同様。





体脂肪重量、除脂肪重量を考慮することで、心疾患患者群での、死亡率とBMIのJ現象の説明がうまくいく。すなわち、体脂肪は一見予防的に見えるが、これは、LMI(除脂肪重量)補正にて解消する現象である。


要するに、心不全るいそうというのがバックグラウンドの特殊な問題?



"Lifestyle habits and metabolic risk in American overweight and obese young adults"
Cha E, et al
AADE 2014.





As described in the paper, our proposal defines 5 stages of obesity ranked according to increasing severity.

STAGE 0: Patient has no apparent obesity-related risk factors (e.g., blood pressure, serum lipids, fasting glucose, etc. within normal range), no physical symptoms, no psychopathology, no functional limitations and/or impairment of well being.
STAGE 1: Patient has obesity-related subclinical risk factor(s) (e.g., borderline hypertension, impaired fasting glucose, elevated liver enzymes, etc.), mild physical symptoms (e.g., dyspnea on moderate exertion, occasional aches and pains, fatigue, etc.), mild psychopathology, mild functional limitations and/or mild impairment of well being. 
STAGE 2: Patient has established obesity-related chronic disease(s) (e.g., hypertension, type 2 diabetes, sleep apnea, osteoarthritis, reflux disease, polycystic ovary syndrome, anxiety disorder, etc.), moderate limitations in activities of daily living and/or well being. 
STAGE 3: Patient has established end-organ damage such as myocardial infarction, heart failure, diabetic complications, incapacitating osteoarthritis, significant psychopathology, significant functional limitation(s) and/or impairment of well being. 
STAGE 4: Patient has severe (potentially end-stage) disability/ies from obesity-related chronic diseases, severe disabling psychopathology, severe functional limitation(s) and/or severe impairment of well being.

Given that obesity treatment requires considerable efforts and resources, we suggest a pragmatic approach to managing patients at the different stages of obesity:

For STAGE O: Identification of factors contributing to increased body weight. Counseling to prevent further weight gain through lifestyle measures including healthy eating and increased physical activity. 
For STAGE 1: Investigation for other (non-weight related) contributors to risk factors. More intense lifestyle interventions, including diet and exercise to prevent further weight gain. Monitoring of risk factors and health status. 
For STAGE 2: Initiation of obesity treatments including considerations of all behavioral, pharmacological and surgical treatment options. Close monitoring and management of comorbidities as indicated. 
For STAGE 3: More intensive obesity treatment including consideration of all behavioral, pharmacological and surgical treatment options. Aggressive management of comorbidities as indicated. 
For STAGE 4: Aggressive obesity management as deemed feasible. Palliative measures including pain management, occupational therapy and psychosocial support.

- See more at: http://www.drsharma.ca/edmonton-obesity-staging-system.html#sthash.xRrEQQSJ.dpuf



2014年8月12日火曜日

COPD:予後指標としては ABCD GOLD評価より、BODE指数が優れる、COTE加えればさらに良好

はやはりBODE指数が優れて、さらに、COTEを追加すると、さらにそのアウトカム改善が示された。

Prognostic evaluation of COPD patients: GOLD 2011 versus BODE and the COPD comorbidity index COTE
Thorax 2014;69:799-804 doi:10.1136/thoraxjnl-2014-205770 


ABCD GOLD全般死亡率予測、BODE指数はそれぞれ、 HR: 1.47; 95% CI 1.28 to 1.70、HR: 2.02; 95% CI 1.76 to 2.3)


ABCD GOLD、ROC曲線下面積は、0.68、 BODE指数では、 0.71 (95% CI 0.67 to 0.76)


C統計値ではさらにその観察値差が明瞭


BODE指数にCOTE指数を追加すると、AUC改善  0.81 (95% CI 0.77 to 0.85), (χ2=40.28,  p < 0.001)



ABCD GOLD


BODE指数
http://intmed.exblog.jp/50182



COTE指数

合併症ハザード比割り付け点
Lung, esophageal, pancreatic,and breast* cancer>2.00 6
Anxiety* 13.766
All other cancers 2
Liver cirrhosis 1.682
Atrial Fibrillation/flutter1.562
Diabetes with neuropathy 1.542
Pulmonary fibrosis 1.512
Congestive heart failure 1.331
Gastric/duodenal ulcers 1.321
Coronary artery disease 1.281

乳がん、不安は、女性のみ

TREAT-AF Study:心房細動直後のジゴキシン投与は慎重に?

心房細動新規診断90日以内の外来患者(U.S. Department of Veterans Affairs (VA) healthcare system )で、digoxin使用は、死亡率増加と関連する。薬剤アドヒアランス、心血管合併症、CKD、併用治療と独立した傾向である。


AHA/ACCFにて、今年3月から、ジゴキシンは第一選択として使用すべきでないと推奨。
β遮断/非DHPCCB併用を心室心拍数不十分の時、調整に使うべきで、心不全の時有用と推奨している。



"Increased mortality associated with digoxin in contemporary patients with atrial fibrillation"
Turakhia M, et al
J Am Coll Cardiol 2014;64(6).
2003-2008年、122,466名の観察研究:propensity mathing評価(除外クライテリア:心房細動既往、弁膜症既往・治療・置換、甲状腺疾患、腎移植、チョック全30日の心臓手術)

平均年齢72.1歳(±10.3歳)、女性はわずか1.6%、1/3以上が eGFR <60 br="" nbsp="">
Afib診断90日内digoxin投与は23.4%。 
非投与患者に比べ、digoxin服用者と同年齢だが、うっ血性心不全高率(21.3% vs 14.1%)、高血圧頻度少ない(55.8% vs 65.6%) β遮断剤頻度高く、ARB、抗血小板、利尿剤、ワーファリン頻度多い。 
総フォローアップ時間は35万3168人年。観察期間中死亡約1/4(23.5%)  
digoxin服用者は非補正死亡率高い (HR 1.37, 95% CI 1.33-1.40) 
ジゴキシン治療93%を含むpropensity-マッチ化サブセットにて、digoxinと死亡率の関連性は有意だが、減衰(HR 1.21, 95% CI 1.17 - 1.25)



潜在性結核感染症治療:リファマイシン系薬剤を含むレジメンが、INH単独より短期間でよりポテンシャルあり

新しい治療レジメンとして、リファマイシンを含む3ヶ月以上治療は、INH単独よりポテンシャルが望め、活動性結核予防に有効。


Treatment of Latent Tuberculosis Infection: A Network Meta-analysis
Helen R. Stagg,et.al.
Ann Intern Med. Published online 12 August 2014 doi:10.7326/M14-1019







取り上げられた、リファマイシン系薬剤

  • RFB:リファブチン
  • RMP:リファンピシン
  • RPT:リファペンチン



信頼区間よく見ると、リファンピシンとINHのみ有用性確認されてるだけのようだ・・・

RFBやRATはあくまでもRFP代替の地位

2014年8月9日土曜日

全身麻酔下開腹手術時のPEEP ・・・ 一般には不要

全身麻酔下開腹手術時のPEEPの役割は不明

欧州・南北米、30センターのランダム化対照トライアル(被験者 900名)


高レベルPEEP (12 cm H2O) with recruitment manoeuvres (higher PEEP group)
低レベル圧 (≤2 cm H2O) without recruitment manoeuvres (lower PEEP group)



High versus low positive end-expiratory pressure during general anaesthesia for open abdominal surgery (PROVHILO trial): a multicentre randomised controlled trial
The Lancet, Volume 384, Issue 9942, Pages 495 - 503, 9 August 2014
doi:10.1016/S0140-6736(14)60416-5
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(14)60416-5/abstract


2011年2月から2013年1月まで、447名をランダム割り付け
high PEEP群 447名、 lower PEEP群 453名
6名除外(中断事項発生4例、参入事項非該当)
PEEP中央値は、higher PEEP群 12 cm H2O( IQR 12-12) 、 lower PEEP群は、 2 cm H2O (0—2)

術後肺合併症の報告、 higher PEEP群 174/445 (40%) vs lower PEEP群 172/449 (39%) (relative risk 1·01; 95% CI 0·86—1·20; p=0·86)

lower PEEP群に比べ、 higher PEEP群は、術中低血圧、昇圧剤必要性増加。

noteへ実験的移行

禁煙はお早めに! 米国における人種・民族・性別による喫煙・禁煙での死亡率相違|Makisey|note 日常生活内の小さな身体活動の積み重ねが健康ベネフィットをもたらす:VILPA|Makisey|note