心房細動既往・血栓治療無服用群において、fish oil（4g／日）では心房細動再発（30秒超持続）有症状・無症状イベントを減少させず！
プライマリエンドポイントである上記項目は 介入群 64.1％ vs プラシーボ群 63.2％
（ハザード比 1.10； 95％ 信頼区間 0.84～1.45、 p ＝ 0.48）
Fish Oil for the Reduction of Atrial Fibrillation Recurrence, Inflammation, and Oxidative Stress
Anil Nigam, et. al.
J Am Coll Cardiol. 2014;64(14):1441-1448. doi:10.1016/j.jacc.2014.07.956
アップストリーム治療とか言ってた馬鹿どもは・・・いずこへ？
血中長鎖n-3不飽和脂肪酸値と心房細動発症
http://kaigyoi.blogspot.jp/2012/02/n-3.html
2014年10月4日土曜日
糖尿病遺伝子リスク高い場合、運動による糖尿病発症抑制効果は限定的
私もそうだが、糖尿病家族歴のある場合、その恐れから日常生活に注意し、運動や炭水化物回避行動を行っている。一見、やる気をそぐような報告ではあるが、遺伝子的リスク・スコア中間的な場合身体活動量による糖尿病発症リスク減少効果はあるようだ。
SNPs存在をその遺伝子リスクの定義とした場合、運動で糖尿病発症抑制効果はあるもののその効果は少ない。一方、遺伝子リスクが少ない場合は身体活動量多い場合少ない場合に比べて発症率を半減する。
Association of physical activity with lower type 2 diabetes incidence is weaker among individuals at high genetic risk
Yann C. Klimentidis , et. al.
Diabetologia DOI 10.1007/s00125-014-3380-z
http://www.medpagetoday.com/upload/2014/9/30/Klimentidis%20et%20al%20-Association%20of%20physical%20activity%20with%20lower%20type%202%20diabetes.pdf
症例 821を、身体活動性と以下の要素の関連性で相互関係を研究
・ 65種のSNPｓのいずれか
・ 65種のSNPｓの遺伝子リスクスコア
・ インスリン抵抗性、分泌に関するSNPｓの２つの遺伝子リスクスコア
・ 空腹時インスリン（FI)、空腹時血糖の遺伝子リスクスコア
身体活動性と2型糖尿病GRSとの有意な相互作用 ( P interaction = 0.016） があるが、遺伝子リスク高い場合は身体活動による予防効果はやや弱い。
インスリン抵抗性（IR)に関連する遺伝子リスク・スコア：GRS ( P interaction = 0.046）、空腹時インスリンに関するGRS ( P interaction = 0.042）にて、2型糖尿病全体では、インスリン分泌と反対に、IRの遺伝子感受性で、2型糖尿病全体のGRSが関与。
男性より女性でその相互関係強い ( P interaction = 女性 0.025 vs 男性 0.046）
身体活動性と強い相互作用を示すSNPは認めず
中間的遺伝子リスクスコア
身体活動性が低い場合、1万人年あたり 180、一方身体活動性が高い場合 125
高度遺伝子リスクスコア
身体活動性高低での差が無く、1万人年あたり 160から170
Klimentidisらは、遺伝子リスクと身体活動性の相互作用は女性において認められ、ハザード比で男性1.10(95% CI, 0.85 - 1.53)なのに対し、女性では 1.59 ( 95% CI, 1.17 - 2.15)であった。この研究では性差に関する説明的解析はなされてない。
SNPs存在をその遺伝子リスクの定義とした場合、運動で糖尿病発症抑制効果はあるもののその効果は少ない。一方、遺伝子リスクが少ない場合は身体活動量多い場合少ない場合に比べて発症率を半減する。
Association of physical activity with lower type 2 diabetes incidence is weaker among individuals at high genetic risk
Yann C. Klimentidis , et. al.
Diabetologia DOI 10.1007/s00125-014-3380-z
http://www.medpagetoday.com/upload/2014/9/30/Klimentidis%20et%20al%20-Association%20of%20physical%20activity%20with%20lower%20type%202%20diabetes.pdf
症例 821を、身体活動性と以下の要素の関連性で相互関係を研究
・ 65種のSNPｓのいずれか
・ 65種のSNPｓの遺伝子リスクスコア
・ インスリン抵抗性、分泌に関するSNPｓの２つの遺伝子リスクスコア
・ 空腹時インスリン（FI)、空腹時血糖の遺伝子リスクスコア
身体活動性と2型糖尿病GRSとの有意な相互作用 ( P interaction = 0.016） があるが、遺伝子リスク高い場合は身体活動による予防効果はやや弱い。
インスリン抵抗性（IR)に関連する遺伝子リスク・スコア：GRS ( P interaction = 0.046）、空腹時インスリンに関するGRS ( P interaction = 0.042）にて、2型糖尿病全体では、インスリン分泌と反対に、IRの遺伝子感受性で、2型糖尿病全体のGRSが関与。
男性より女性でその相互関係強い ( P interaction = 女性 0.025 vs 男性 0.046）
身体活動性と強い相互作用を示すSNPは認めず
中間的遺伝子リスクスコア
身体活動性が低い場合、1万人年あたり 180、一方身体活動性が高い場合 125
高度遺伝子リスクスコア
身体活動性高低での差が無く、1万人年あたり 160から170
Klimentidisらは、遺伝子リスクと身体活動性の相互作用は女性において認められ、ハザード比で男性1.10(95% CI, 0.85 - 1.53)なのに対し、女性では 1.59 ( 95% CI, 1.17 - 2.15)であった。この研究では性差に関する説明的解析はなされてない。
関節リウマチ： 生物製剤にて癌発生リスク減少？
1997－2011年、Taiwan National Health Insurance Research Databaseを用いた国内コホート研究結果
TNF-αアンタゴニスト4426名、nbDMARDs 17704名を対照に検討。
生物製剤、nbDMARDsコホートで癌発生率は、 5.35 (95% 信頼区間 [CI] ： 4.23 - 6.46）、 7.41 (95% CI; 6.75 - 8.07)/ 千人年
Cox比例ハザードモデルに基づくと、生物製剤にて癌発生ハザード比減少 0.63 (95% CI; 0.49 - 0.80, p < 0.001)
The risk of cancer in patients with rheumatoid arthritis taking tumor necrosis factor antagonists: a nationwide cohort study
Chun-Ying Wu, et. al.
Arthritis Research & Therapy 2014, 16:449 doi:10.1186/s13075-014-0449-5
Published: 30 September 2014
http://arthritis-research.com/content/pdf/s13075-014-0449-5.pdf
痛風患者に於ける糖尿病発症の関連性は女性でも多大
英国・性別層別化マッチ化コホート研究（ The Health Improvement Network (THIN)）で、痛風患者での糖尿病発生率は。BMIのような要素で補正した場合、女性の方が高い。
痛風は尿酸増加と関連し、肥満、高血圧、メタボリックシンドローム、臨床的には心血管イベント、早死にと関連し、以前から男性においては、2型糖尿病発症リスク増加が報告されていた。
今回、むしろ女性の方がその影響が大きいことが判明した。
Independent impact of gout on the risk of diabetes mellitus among women and men: a population-based, BMI-matched cohort study
Rho Y, et al
Ann Rheum Dis 2014; DOI: 10.1136/annrheumdis-2014-205827.
高齢者の発熱や全身消耗状態にからむ、結晶性関節炎は、女性でその頻度はかなり多いという印象をもってる。
だが、、私、60才未満の女性の痛風患者を診たことがない・・・ 見逃してるんだろうか？
痛風は尿酸増加と関連し、肥満、高血圧、メタボリックシンドローム、臨床的には心血管イベント、早死にと関連し、以前から男性においては、2型糖尿病発症リスク増加が報告されていた。
今回、むしろ女性の方がその影響が大きいことが判明した。
Independent impact of gout on the risk of diabetes mellitus among women and men: a population-based, BMI-matched cohort study
Rho Y, et al
Ann Rheum Dis 2014; DOI: 10.1136/annrheumdis-2014-205827.
３５３３９名の痛風患者（男性７２．４％、平均年齢 62.7歳）
痛風患者での糖尿病発症頻度 ： 女性 10.1 男性 9.5 （1000人年）
ｖｓ
137056名での非痛風患者では 5.6、 7.2（1000人年）
BMIマッチ化単変量・多変量ハザード比は、男性より女性で高い
女性 1.71; 95% CI 1.51 to 1.93 vs 1.22; 95% CI 1.13 to 1.31 vs 男性 1.48; 95% CI 1.29 to 1.68 vs 1.15; 95% CI 1.06 to 1.24 (p values for interaction < 0.001 ）
性差影響は年齢特異的サブグループ横断的に維持。
高齢者の発熱や全身消耗状態にからむ、結晶性関節炎は、女性でその頻度はかなり多いという印象をもってる。
だが、、私、60才未満の女性の痛風患者を診たことがない・・・ 見逃してるんだろうか？
2014年10月3日金曜日
肺癌における血中遊離脂肪酸をバイオマーカーに！
小規模後顧的なので、今後の確証的研究が必要・・・
Serum Free Fatty Acid Biomarkers of Lung Cancer
Jinbo Liu, et. al.Chest. 2014;146(3):670-679. doi:10.1378/chest.13-2568
propensity マッチ化後顧的研究
３７名の腺癌患者と １１１名の非がん患者で、遊離脂肪酸であるアラキドン酸、リノレイン酸と、これらの代謝物質 hydroxyeicosatetraenoic acids (HETEs)(5-HETE, 11-HETE, 12-HETE, and 15-HETE) を測定
ROC曲線下部面積は対照と肺癌患者を有意に区分可能なのは、８つのバイオマーカー中６つの場合、７つのリン脂質中２つ( > 0.5 )で、rangeとしては ０．６９～０．８２ （ p < 0.001)
遊離脂肪酸 アラキドン酸（AA)、リノレイン酸（LA)、15-HETEは、感度・特異度とも ＞０．７０で、ベストなカットポイントである。
2014年10月2日木曜日
WISDOM：COPD患者のICS/LABA/LAMA治療からLABA/LAMAへのステップダウンの合理性；マクロライド再考
Stepping Down Therapy in COPD
John J. Reilly, M.D.
N Engl J Med 2014; 371:1340-1341October 2, 2014DOI: 10.1056/NEJMe1409219
WISDOM研究（WISDOM研究：COPD 3種吸入からステロイドを離脱すると・・・ ）のエディトリアル
最後の文面・・・
「他の研究知見と合わせると、長期作動性気管支拡張剤とともに、ステロイド継続する場合は、ステロイドによる急性増悪予防効果より、症候的改善効果によってしか合理化できない。ステロイド離脱トライアルにより急性増悪リスク増加させないという結果がしめされた。
これらの知見により、臨床医には、長時間作動気管支拡張剤服用にかかわらず急性増悪頻回継続患者には、予防介入としてアジスロマイシン連日投与のような他の予防的介入を導入することが示唆される。」
アジスロマイシン連日投与によるＣＯＰＤ急性増悪予防の論文
Azithromycin for prevention of exacerbations of COPD.
N Engl J Med 2011;365:689-698
ＱＴ延長の副作用との兼ね合いの中、アジスロマイシン２５０mg／日服用
John J. Reilly, M.D.
N Engl J Med 2014; 371:1340-1341October 2, 2014DOI: 10.1056/NEJMe1409219
WISDOM研究（WISDOM研究：COPD 3種吸入からステロイドを離脱すると・・・ ）のエディトリアル
最後の文面・・・
「他の研究知見と合わせると、長期作動性気管支拡張剤とともに、ステロイド継続する場合は、ステロイドによる急性増悪予防効果より、症候的改善効果によってしか合理化できない。ステロイド離脱トライアルにより急性増悪リスク増加させないという結果がしめされた。
これらの知見により、臨床医には、長時間作動気管支拡張剤服用にかかわらず急性増悪頻回継続患者には、予防介入としてアジスロマイシン連日投与のような他の予防的介入を導入することが示唆される。」
アジスロマイシン連日投与によるＣＯＰＤ急性増悪予防の論文
Azithromycin for prevention of exacerbations of COPD.
N Engl J Med 2011;365:689-698
ＱＴ延長の副作用との兼ね合いの中、アジスロマイシン２５０mg／日服用
今後、COPD治療戦略に、大きな影響をあたえるのかもしれないと、あらためて思った次第で・・・
2014年9月30日火曜日
オレキシン受容体阻害剤：ベルソムラ（スボレキサント）：日本の用量設定おかしくないか？
MSDから、オレキシン受容体阻害剤：ベルソムラ（スボレキサント）錠 １５ｍｇ、２０ｍｇが不眠症治療薬として発売されるそうだ。
メルクの記載見ると、「The recommended dose of BELSOMRA® (suvorexant) is 10 mg, taken no more than once per night and within 30 minutes of going to bed, with at least 7 hours remaining before the planned time of awakening」ということで、就寝30分前に服用し、7時間以上就寝可能な状況で服用するという条件。
さらに、以下FDAの記載見ると、大丈夫かよと・・・不安を覚える・・・
簡単に言うと、１０ｍｇを超えての投与量は、効果に比べてリスクが大きく意味が無いと・・・
http://www.fda.gov/downloads/.../UCM354215.pdf
副作用
効果：FDAの要求は客観的効果が示され、主観的効果に臨床的意義が認められること
latency to persisntent sleepの減少比率は、１０ｍｇ投与で day 1から４９％、week4で５８％
１０ｍｇ投与量と２０ｍｇ以上でベースラインからの睡眠時間延長効果乏しかった
(p39)
年齢による用量補正必要なし、 ただ、高齢者では１５％増加の可能性という薬剤動態の指標だが、高齢者で感受性増加のエビデンスは無い。
メルクの記載見ると、「The recommended dose of BELSOMRA® (suvorexant) is 10 mg, taken no more than once per night and within 30 minutes of going to bed, with at least 7 hours remaining before the planned time of awakening」ということで、就寝30分前に服用し、7時間以上就寝可能な状況で服用するという条件。
さらに、以下FDAの記載見ると、大丈夫かよと・・・不安を覚える・・・
簡単に言うと、１０ｍｇを超えての投与量は、効果に比べてリスクが大きく意味が無いと・・・
http://www.fda.gov/downloads/.../UCM354215.pdf
副作用
・用量少なくても有効性さほど低下せず、できるだけ最小量を！
・昼間の眠気急に来る場合がある；運転中注意
・無自覚夜間活動
・ナルコレプシー関連イベント（睡眠麻痺、催眠的幻覚、軽度カタプレキシー）
治験被験者は健康状態の良い事例で、合併症状況や臨床的状況でのデータ少ない
例えば、
・ ４０－５９歳の女性のうち２３％が抗うつ薬使用、うつと不眠の合併など自殺念慮などへの副作用の懸念
・ 一般住民の１－１５％でも睡眠歩行病歴
特に、用量依存的に、昼間眠気増加！
効果：FDAの要求は客観的効果が示され、主観的効果に臨床的意義が認められること
latency to persisntent sleepの減少比率は、１０ｍｇ投与で day 1から４９％、week4で５８％
１０ｍｇ投与量と２０ｍｇ以上でベースラインからの睡眠時間延長効果乏しかった
(p39)
年齢による用量補正必要なし、 ただ、高齢者では１５％増加の可能性という薬剤動態の指標だが、高齢者で感受性増加のエビデンスは無い。
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