内科開業医のお勉強日記

2014年10月15日水曜日

話題のRNAウィルスたち

米国CDC報告：
rRT-PCRを用いたエンテロウィルスD68迅速検査開発
http://www.cdc.gov/media/releases/2014/p1014-test-enterovirus-D68.html

当面、サーベイランス目的らしい、なんせ診断しても支持療法だけだし

Ebolaに関しては、昨年迅速検出検査キット記事がある
http://www.scidev.net/sub-saharan-africa/health/news/scientists-developing-rapid-test-kit-for-ebola-virus.html

WHOの「ターゲット製品特性」は、臨床的感度98％超、特異度　99％超、30分未満、3ステップ未満が理想・・・ということは満たすものは未だ無いということか・・・　http://www.who.int/medicines/publications/target-product-profile.pdf

ところで、日本のマスコミは、デング熱ばかり取り上げるが・・・・

当方の周辺が騒がしく、全国的に多数の死の原因となっているSFTSもどうにかして欲しい

マスコミというか、東京都に存在する厚労省本部の問題かもしれないが・・・（何が地方再生だ）

同じRNAウィルスでもちょっと違う

エンテロウィルス：第4群 (Group IV) - 1本鎖RNA +鎖（mRNAとして作用）

デング熱ウィルス：第4群 (Group IV) - 1本鎖RNA +鎖（mRNAとして作用）

SFTSウィルス：、ブニヤウイルス科フレボウイルス属：第5群 (Group V) - 1本鎖RNA -鎖　（mRNAの相補鎖。鋳型として使用。）

エボラウィルス：第5群 (Group V) - 1本鎖RNA -鎖　（mRNAの相補鎖。鋳型として使用。）

グレープフルーツジュース：減量、血糖降下作用、インスリン抵抗改善作用

高脂肪食で特に効果があるらしいが、減量・インスリン抵抗性改善・血糖降下としてグレープフルーツジュースは良いらしい。

降圧剤との組み合わせでいろいろ問題あるけど・・・

Consumption of Clarified Grapefruit Juice Ameliorates High-Fat Diet Induced Insulin Resistance and Weight Gain in Mice
Rostislav Chudnovskiy, et. al.
Published: October 08, 2014DOI: 10.1371/journal.pone.0108408
http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0108408

グレープフルーツジュース遠心分離不溶性大分子成分： clarified of larger insoluble particles by centrifugation (cGFJ) これに糖を25－50％甘み付けして、マウスモデルに飲用させる。対照は同量の水分/カロリー摂取。

高脂肪摂取食・ｃGFJ摂取マウスでは、対照に比べ、体重18.4％減少、空腹時血糖　13－17％減少、空腹時インスリンは3倍減少、肝臓トリグリセライド38％減少

低脂肪食・ｃGFJ摂取マウスでは、空腹時インスリン2倍減少、しかし、高脂肪食マウスで見られた他の変化は見られない。

ｃGFJ摂取は、頻用抗糖尿病薬メトホルミンと同程度の血糖降下作用がある

食事による肥満発症後ｃGFJ導入は、減量と血糖低下とも示す。

ｃGFJの生物活性成分である、naringinは、血糖減少、インスリン耐性改善を示すが、体重減少に関しては効果認めず。

対照のしっかりしている動物実験により、グレープフルーツジュースは、健康増進作用が明確となった。

グレープフルーツの抽出物の効果は、生のそれよりかなり劣化するってにも興味

サプリメント屋や悪辣マスコミ（NHKももちろん含む）の常套手段の反証になる

「ある食べ物は体に良い」という現象から、抽出物をとりだし、大元の食べ物と同等の効果があると宣伝

2014年10月14日火曜日

オステオポンチン（OPN）は好中球性炎症に関連、COPDの病態形成と関連？

Increased Levels of Osteopontin in Sputum Supernatant in Patients With COPD
Anastasia Papaporfyriou, et. al.
Chest. 2014;146(4):951-958. doi:10.1378/chest.13-2440

OPN 値 (pg/mL)は、健康喫煙・非喫煙者に比べ、COPDで高い　(median [interquartile range], 1,340 [601, 6,227] vs 101 [77, 110] vs 68 [50, 89]、 P < .001)

回帰分析により、OPNと喀痰中好中球、IL-8、MMP-2、　肺気腫進展度は有意相関を示す。

この相関は健康人では見られない。

COPDの診断に使えるか？

喫煙既往・現行喫煙：COPD有無に関係なく急性呼吸器系エピソード多い

喫煙既往・現行喫煙者における、COPDGene長軸調査研究の被験者対象に6ヶ月毎急性呼吸器感染エピソード（抗生剤、全身ステロイド、ER受診、入院）の調査

タバコ関連の既往がある場合は、登録時COPDの場合呼吸疾患急性エピソードはもちろん多いが、COPDが無い場合でも同様のリスク要素であり、住民レベルではCOPDなしの場合でも急性呼吸器疾患エピソードはかなり多い。

Prediction of acute respiratory disease in current and former smokers with and without COPD
Russell P. Bowler ,et. al.
Chest. 2014. doi:10.1378/chest.13-2946

背景：　COPD病歴なしの、現行喫煙・喫煙既往社の呼吸器疾患急性エピソードのリスク要素

方法：　8246名の非ヒスパニック系白人・黒人で現行・喫煙既往、Genetic Epidemiology of COPD（COPDGene)コホート：長軸フォローアップ（LFU) 6ヶ月毎に急性エピソード（抗生剤処方必要もしくは全身性ステロイド必要）、ED受診、入院のエピソード取得

負の二項回帰にて、急性呼吸器エピソート関連要素を決定。

結果：　登録時、COPDなし　4442名、658名は軽症COPD、3146名は中等度あるいはCOPD悪化

長軸フォローアップ（LFU) にて、

9303回の急性気道疾患エピソード、2707回の入院の報告

vs　COPD無し症例では、呼吸器疾患急性エピソード　3044、入院 827

予測要素として重要なのは、
・　登録前年の呼吸器系急性エピソード　 (HR 1.20; 95% CI 1.15-1.24 /一増悪毎)
・　気道閉塞 (HR 0.94; 95% CI 0.91–0.96 /FEV1予測値比10%変化毎)
・　HRQOL不良 (HR 1.07; 95% CI 1.06-1.08 /St. George’s Respiratory Questionnaire Score4単位毎)

・　リスクはCOPD有無関連無く、同様。

COPD:　ACE阻害剤による骨格筋機能障害治療トライアル　・・・　撃沈

COPDにおいて骨格筋機能障害がその合併症として認識されつつある。そして、重症状況においてはその予後との関連性も認識されている。

骨格筋phenotypeにおけるRAS（レニンアンジオテンシン系）の障害のエビデンスが現れつつ有り、ACE阻害がCOPDの大腿四頭筋や運動パフォーマンス改善につながらないかという仮説。

A Randomized Controlled Trial of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibition for Skeletal Muscle Dysfunction in COPD
Dinesh Shrikrishna, et. al.
OPEN ACCESS: Chest. 2014;146(4):932-940. doi:10.1378/chest.13-2483

2重盲検ランダム化対照トライアル

FEV1予測比　平均　43％　[SD 21%]

収縮期血圧 (Δ−10.5 mm Hg; 95% CI, −19.9 to −1.1; P = .03) 血中 ACE activity (Δ−20.4 IU/L; 95% CI, −31.0 to −9.8; P < .001)　 compared with placebo

プライマリエンドポイントとしての3ヶ月後の大腿四頭筋耐容能と萎縮シグナル群間差なし

・　大腿四頭筋endurance half-time：e (Δ0.5 s; 95% CI, −13.3-14.3; P = .94)
　
・　atrogin-1 messenger RNA expression (Δ−0.03 arbitrary units; 95% CI, −0.32-0.26; P = .84)

Quadriceps maximum voluntary contraction (QMVC):大腿四頭筋最大随意収縮はプラセボ群でより増加。

撃沈・・・

イソジン系うがい薬・・・そんな季節になりました

ポビドンヨードはヨウ素複合体で、in vitroでの細胞死をもたらすことが知られている。

例えば・・・

Povidone-iodine-induced cell death in cultured human epithelial HeLa cells and rat oral mucosal tissue.
Drug Chem Toxicol. 2014 Jul;37(3):268-75. doi: 10.3109/01480545.2013.846364. Epub 2013 Nov 12. : PubMed

粘膜損傷をもたらす可能性があり、以前ほど見かけないにしろ、「かぜの予防に、ポビドンヨードうがい」というコマーシャルメッセージを時折見かけるが、そのたびに、なんだか、違和感を覚える。

上記論文の冒頭でも、“Although povidone-iodine (PVP-I) has been used as a gargle since 1956, its effectiveness and material safety have been remained controversial.”と記載されるごとく、宣伝ほど確立した話ではない・・・

○　イソジン(R)うがい薬（添付文書から）
http://www.meiji.co.jp/drug/isodine/products/gargle/pdf/gargle.pdf

1mL中　有効用ヨウ素として７ｍｇ

１回、本剤２～４ｍLを水約８０ｍLにうすめて、１日数回うがいをしてください。

→　故に、４ｍL×５回なら、ヨウ素として１４０ｍｇ相当が体内に出し入れされることになる。

○安定ヨウ素剤の配布・服用に当たって（医療関係者用）
http://www.nsr.go.jp/activity/bousai/iodine_tablet/data/youso_iryou.pdf

服用不適切者としては、ポピドンヨード液6及びルゴール液使用後並びにヨウ化カリウム丸服用後に、じんま疹、呼吸困難、血圧低下等のアレルギー反応を経験した者が該当し、慎重投与対象者としては、ヨード造影剤や甲状腺機能亢進症や機能低下症等の疾患を持つ者（受領書参照）が該当する。

服用量
3歳以上 13 歳未満については１丸（ヨウ素量 38 mg）を、13 歳以上の対象者については 2 丸（ヨウ素量 76 mg）を服用量とする。

（備考）

安定ヨウ素剤（ヨウ素剤）　放射性ではないヨウ素をヨウ化カリウムの形で製剤したもの。

ヨードうがい　は、故に、有効性確立しておらず、誤用によるリスクが日常的な薬剤

2014年10月11日土曜日

1型糖尿病治療へのBreakthrough？　

1型糖尿病治療へのブレイクスルーとなり得るとの触れ込み

ヒト多機能幹細胞を用い、インスリン産生ベータ細胞を大量に作成する方法をあみだし、数年にヒトへの移植トライアルを行うとのこと。

Generation of Functional Human Pancreatic β Cells In Vitro
Felicia W. Pagliuca3, Jeffrey R. Millman3, Mads Gürtler3, Michael Segel, Alana Van Dervort, Jennifer Hyoje Ryu, Quinn P. Peterson, Dale Greiner, Douglas A. Melton
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2014.09.040

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