抗IL-17モノクローナル抗体：感染性関節炎・強直性脊椎炎 第３相試験

 乾癬性関節炎:psoriatic arthritis (PsA) と、強直性脊椎炎：ankylosing spondylitis (AS)に対し、抗IL-17Aモノクローナル抗体：secukinumab の治療５２週間第３相治験（ MEASURE 1）



同剤７５mg、　１５０ｍｇ　月１回投与にて、プラシーボ比較　１６週目で Assessments in Ankylosing Spondylitis score (ASAS20)　２０％以上　(59.7% and 60.8% versus 28.7%


活動下にある強直性脊椎炎の症候・症状を有意改善が、５２週後メンテナンス使用で示された。


"Secukinumab, a monoclonal antibody to interleukin-17A, significantly improves signs and symptoms of active ankylosing spondylitis: results of a 52-week phase 3 randomized placebo-controlled trial with intravenous loading and subcutaneous maintenance dosing"
Source reference: Baeten D, et al
ACR 2014; Abstract 819.



http://www.novartis.com/newsroom/media-releases/en/2014/1869976.shtml

趣味程度のランニングは変形関節症を増加させるどころか、リスク軽減の可能性あり

レクレーションのランニングによる変形性関節症リスク増加の懸念・・・それは杞憂かもしれない

むしろ、変形性関節症の発症抑制的に働く可能性がある。






Habitual running at any time in life is not detrimental and may be protective of symptomatic knee osteoarthritis: Data from the Knee Osteoarthritis Initiative
Source reference: Lo GH, et al　ACR2014; Abstract 2895.
Press Release:http://www.medscape.com/viewarticle/835005

エリートアスリートでの検討から危惧されたが、娯楽的ランニングの検討、ここでは地域コホート、２６８３名のOAI( Osteoarthritis Initiative)登録者、平均年齢　６４．５歳、BMI　２８．６、女性　５６％、　特定の期間だけランナーだったという被験者は２９％。全例膝X線、症候アセスメント施行。Lifetime Physical Activity Questionnaireというアンケートで、１２－１８歳、１９－３４歳、３５－５０歳、５０歳以上での３つの身体活動性チェック。

OAI登録後４年間で、X線評価にて変形性関節症評価。レントゲン的変形性関節症評価分類にてKellgren-Lawrence段階　２以上を分類都市、疼痛も４年後評価。レントゲン的変形性関節症と頻回の膝痛共に、すくなくとも１関節にある場合を症候性変形性関節症とする。


全年齢層において、膝痛罹病は非ランナーより、ランナーの方が少ない　 (35.0% vs 41.6%)、同様に、レントゲン上の変形性関節症も少ない　 (53.7% vs 60.3%) 、そして症候性変形性関節症も少ない　(22.8% vs 29.8%)
年齢、性別、BMI補正後も同様。

ただ、ランナーはより健康的であるので、バイアスを含む可能性のある報告と・・・

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ランニング継続中の私としては、勇気づけられる報告・・・　膝を悪くしたとの賜るランニングをやめた先輩方が多く辟易してたところ・・・

primary age-related tauopathy (PART)

アミロイド（Aβ）プラーク存在しない加齢関連タウ蛋白異常、すなわち神経原線維濃縮体（neurofibrillary tangle）増加


疾患概念としてどうなのだろうと思うが、アルツハイマー認知症を明確にするためにも必要な概念なのかもしれない。




Primary age-related tauopathy (PART): a common pathology associated with human aging
http://www.actaneuropathologicagateway.net/ArticlePage.aspx?doi=10.1007/s00401-014-1349-0
DOI: 10.1007/S00401-014-1349-0PAGES: 1-12

多くの研究で、神経原線維濃縮体（neurofibrillary tangle）の存在は、アルツハイマー病（AD)と区別困難で、アミロイド（Aβ）プラーク存在しない場合がある。


NFT+/Aβ−” 脳は、アルツハイマー病に一致しない神経病理変化。
NFTは主に、内側側頭葉、底前脳、脳幹と、嗅部 (球、皮質)に存在。


PARTの症状は、正常から健忘性認知機能異常で、重度障害は少数。認知障害は軽度がほとんどでなため、臨床病理的特徴、たとえば “tangle-only dementia” と “tangle-predominant senile dementia”といった表現は不正確であり、多くの患者では不正確であった。PARTは高齢者剖検にてほとんどユニバーサルに検知できるが、生前に病的プロセスは現時点では同定不能。将来的にはバイオマーカーや画像診断の発展で、PARTの診断可能となるかもしれない。実際、側頭葉萎縮・taunopathyを含むバイオマーカーあるも、Aβ蓄積のない、コモンなバイオマーカー特性の存在が示唆されている。

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NHKは、一部認知症分野のお偉いさんと結託して、開業医が悪いと喧伝

その上に、エビデンス構築されているとは思えない漢方を使えと強要
http://kaigyoi.blogspot.jp/2012/02/nhk.html

さらに、進行期にも使用するのが当然のごとき風潮を形成する、製薬会社と認知症分野の専門家たち・・・

ビタミンB投与認知機能パフォーマンス効果 ・・・ 否定

ビタミンの治験ってのは、まともな治験ほど報告が多い。ビタミン神話・Quackeryの起源は、某ノーベル賞複数受賞者に至るわけで・・・、よにあふれる健康食品の元祖もノーベル賞関連と皮肉なとらえ方もできる。

日本には、未だに、動物実験を根拠にこう主張される方々がいるようですが・・・　→　「葉酸・ビタミン B12欠乏は、Hcy 値の上昇に伴うタウ蛋白の重合促進をきたし、AD の病態を促進するという機構が存在することが推察された」（http://repo.flib.u-fukui.ac.jp/dspace/bitstream/10098/7088/1/%E3%83%88%E5%AD%A610.H23%E3%83%BB%E9%87%8D%E7%82%B9%E7%A0%94%E7%A9%B6%E6%88%90%E6%9E%9C%E9%9B%862012_%E6%BF%B1%E9%87%8E%20%E5%BF%A0%E5%89%87%EF%BC%88%E5%8C%BB.pdf）

Results of 2-year vitamin B treatment on cognitive performance
Secondary data from an RCT
Nikita L. van der Zwaluw, et. al.
Published online before print November 12, 2014, doi: 10.1212/WNL.0000000000001050
Neurology 10.1212/WNL.0000000000001050

６５歳以上の高齢者　2919名　（ホモシステイン値12～50μmol/L）

ビタミン投与群：　葉酸　400μg　＋　ビタミン　B12　500　μｇ
VS　プラシーボ

MMSE、 episodice memory、　attention and working memery 、　information processing speed、　executive functionを検査

平均年齢　74.1 (SD 6.5) 歳。

Hcy濃度はビタミンB群で減少量　5.0 (95% confidence interval −5.3 to −4.7) µmol/L　VS　プラシーボ　1.3 (−1.6 to −0.9) µmol/L



認知機能ドメインスコアは2群間で歳認めず（多変量MMSEスコア減少量　ビタミンB群　　0.1 (−0.2 to 0.0)　VS　プラシーボ　0.3 (−0.4 to −0.2) 　(p = 0.05)）

米国内エボラウィルス疾患患者2名症例報告

Two Patients with EVD in the United States
November 12, 2014 | G.M. Lyon and Others
(DOI: 10.1056/NEJMoa1409838)
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1409838?query=featured_home


循環血液量減少、低カリウム血症、低カルシウム血症、低アルブミン血症と、凝固障害なしの血小板減少所見。

水分・電解質管理がなされたので、それ以外に治療法の有効性は不明。

モノクローナル抗体療法の実験的治療の臨床的有益性は不明
ZMAPPに関して、鉱質浸透圧改善効果の印象



MOF、敗血症ショック、DICを致死的要素と考えたが、特に、低カリウム血症が最も重大と考えての治療したとのこと。積極的循環血液量確保、カリウム、カルシウム管理の重点が置かれた。
血管漏出症候群では、３ｒｄスペースへの液体プーリングにつながり、胸水など出現の可能性あり、


Rollinらの報告（http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17940972?dopt=Abstract）では、Transの増加腎障害が死亡リスクと関連。低アルブミン血症、低カルシウム血症、アミラーゼ増加、D-Dimer高値と予後の関連性示唆。
筆者らのケースでは低アルブミン血症とALP増加。


特に大量下痢患者では、経口カリウム、カルシウムおよびマグネシウムで経口補水が重要ということを示唆。


ウィルス量やEBDV抗体検査は、米国内到着後のみ施行。
EBDV特異IgM、IｇG抗体陽性。
IgM、IgG抗体は8－10日後検出、IgM抗体はピークは18日め。
IgG抗体は12年間検出。

２症例とも血中EBDVウィルス量減少とともに臨床症状・臨床検査所見改善。EBDV　RNAは4週目まで存在。感染ウィルス存在とRNAは4週目検出レベルの関連性は不明。

EVD生存者からの血液を1例目は、そして2例とも全血輸血し、FFP・血小板輸血は凝固疾患へのベネフィットもたらしたのかもしれない。

キャップ・アンド・トレード方式：食品中糖添加量への応用で肥満・糖尿病発症抑制という試算

cap-and-trade policyとは、「政府が総量（総枠）を定め、それを個々の主体に枠として配分し、個々の主体間の枠の一部の移転（または獲得）を認める制度のこと」で、CO2排出量などがその例


キャップ·アンド·トレード施策は、電力業界廃棄物として大気中に放出される二酸化硫黄と窒素酸化物のそのレベルに応じ、1990年代に米国行われ、政府は、メーカーに対し生産許可するが、許可された企業は、汚染量に応じて、その上限（キャップ）を超えた分を取引する。


これを食品中糖添加量に応用し、肥満有病率を1.7％、2型糖尿病発症率を10万人あたり21.7名。そうっ大敵に4.2％減少するという試算



Reducing Added Sugars in the Food Supply Through a Cap-and-Trade Approach
Sanjay Basu, et. al.
online in the American Journal of Public Health
Read More: http://ajph.aphapublications.org/doi/abs/10.2105/AJPH.2014.302170



解説記事：http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/ObesityWeek/48491



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なんでも取引の材料にするのがどうも気にいらない・・・　Sugar Taxでいいのに・・・・

HCV: grazoprevir ( HCV NS3/4A protease inhibitor) ＋elbasvir ( HCV NS5A inhibitor) 併用 インターフェロン・フリー、リバビリン・フリー治療へ？

インターフェロンなし、経口剤のみ、短期治療は、、肝硬変の有無、以前の治療の有効無効にかかわらず、高度に有効性が高い。
リバビリンなしの grazoprevir ( HCV NS3/4A protease inhibitor) ＋elbasvir ( HCV NS5A inhibitor) 併用における有用性・安全性・有効性の検討

C-WORTHY trial （第2相ランダム化オープンラベル）リバビリン有無比較


グラゾプレビルとエルバスビル併用療法は12週間18週間治療期間でいずれも高度の有効性を示し、肝硬変あっても、以前官界に至らなくても高い有効性示す。
第三相治験検討すべき




Efficacy and safety of 12 weeks versus 18 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin for hepatitis C virus genotype 1 infection in previously untreated patients with cirrhosis and patients with previous null response with or without cirrhosis (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial
Eric Lawitz  et. al.
The Lancet, Early Online Publication, 11 November 2014
doi:10.1016/S0140-6736(14)61795-5
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(14)61795-5/fulltext

コホート１：n=123、12週レジメン(リバビリンあり　n=31, リバビリンなし　n=29）、18週レジメン（リバビリンあり　n=32, リバビリンなし　n=31 )
コホート２：n=130, 12週レジメン（リバビリンあり　n=32, リバビリンなし　n=33)、 18週レジメン（リバビリン　n=33, リバビリンなし　n=32)
SVR12率はリバビリン使用、治療期間延長に不応性に高い
12週間→18週間治療期間延長で関連なし
リバビリンあり　 90% (95% CI 74—98; 28/31; cohort 1, 12 weeks　)、 リバビリンなし　100% (95% CI 89—100; 33/33; cohort 2, 18 weeks　)

リバビリンなしのgrazoprevir plus elbasvir治療12週間患者のうち、コホート１では　97% (95% CI 82—100, 28/29)、コホート２では　91% (76—98, 30/33) 　SVR12到達
副事象イベント：10％超
疲労　 (66 patients, 26% [95% CI 21—32])、頭痛　 (58 patients, 23% [95% CI 18—29])、asthenia：無力　 (35 patients, 14% [95% CI 10—19])

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