GWA: 肥満は脳から生じる・・・

GIANT genome wide studyにて、５０万名を超える遺伝子サンプル

肥満トライアルで役割を認めるゲノムのlocus 100超を新しいコンピュータ技術を用い発見



Genetic studies of body mass index yield new insights for obesity biology
Adam E. Locke,
Nature 518, 197–206 (12 February 2015) doi:10.1038/nature14177

BMI関連の 97 locus、うち　56は新発見
５つは、独立した関連シグナルについての明らかなエビデンスがあるもので、多くのlocusは、他の代謝phenotypeに有意な影響を与えるものが多い。
BMI 2.7%の変動説明が９７のlocusで説明可能
Genome-wideでは、BMI変異の２０％ほどコモンな変異で説明可能と示唆される。


Pathway analyses にて肥満感受性における、中枢神経系の役割が強く示唆され、新しい遺伝子・経路関与示唆し、これはシナプス機能、グルタミン酸シグナル化、インスリン分泌/作用、エネルギー代謝、lipid biologyとadipogenesisと関連性示唆。

Largest ever genome-wide study strengthens genetic link to obesity (VIDEO)

http://www.uofmhealth.org/news/archive/201502/largest-ever-genome-wide-study-strengthens-genetic-link

同種造血幹細胞移植：ドナーのテロメア長が、レシピエントの５年生存率に影響を与える

重症再生不良性貧血における、同種造血幹細胞移植（HCT）を受けたレシピエントの５年生存率は、そのHCTドナーのテロメア長と相関する。

Association Between Donor Leukocyte Telomere Length and Survival After Unrelated Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation for Severe Aplastic Anemia 

Shahinaz M. Gadalla, et. al.  

JAMA. 2015;313(6):594-602. doi:10.1001/jama.2015.7.

テロメラーゼは、染色体の週末を保護し、細胞加齢と再生能のマーカーである重度再生不良性貧血患者において、レシピエントとドナーの移植前白血球テロメア長と、関連ないドナーallogenic 造血細胞移植後のアウトカムについて調査。
３３０名（後天性　２３５名、Fanconi貧血　８５名、　Diamond-Blackfan 貧血　１０名９
全生存率、好中球回復、急性・慢性GVHD

ドナーのテロメア長長い場合（５年包括生存率　５６％、　リスク数　５７、　累積死亡　５０）、短い場合（５年包括生存率　４０％、　リスク数　７１、　累積死亡　１２８）と比べ、生存確率高まる（p＝０．００９）

ドナー年齢、疾患サブタイプ、Kernofsky PS、グラフト種類、HLAマッチング、先行貧血治療種類、人種/民族、移植暦年齢補正後も統計学的有意差残る
２８日目のテロメア長と、好中球グラフト化の相関性認めず

レシピエントの移植前テロメア長は移植後生存期間と関連せず

クレアチン一水和物サプリメント：パーキンソン病への早期長期投与効果認めず

クレアチン一水和物長期使用の筋力・パワーへの効果
Long-Term Effects of Creatine Monohydrate on

Strength and Power

Journal of Strength and Conditioning Research, 1999, 13(3), 187–192

http://strenfitnutrition.com/research/7.pdf

ゴルフドライバーの飛距離　8.4 %増加するそうな・・・

Effects of a dietary supplement on golf drive distance and functional indices of golf performance.

J Int Soc Sports Nutr. 2015 Jan 21;12(1):4. doi: 10.1186/s12970-014-0065-4. eCollection 2015.

パーキンソン病患者への、長期他施設二重盲検平行群プラシーボ対照化１：１ランダム化有効性トライアル

Effect of Creatine Monohydrate on Clinical Progression in Patients With Parkinson Disease

A Randomized Clinical Trial

Writing Group for the NINDS Exploratory Trials in Parkinson Disease (NET-PD) Investigators

JAMA. 2015;313(6):584-593. doi:10.1001/jama.2015.120.

クレアチン一水和物を１０g/日、５年間投与

早期中止
フォローアップ期間中央値：　４年

９５５名の参加者のうち、　総計ランク平均
プラシーボ群　2360 (95% CI, 2249-2470)
クレアチニン群　2414 (95% CI, 2304-2524)
global statistical test　t1865.8 = −0.75 (2-sided P = .45)

副作用及び身体上重篤副作用イベントの検出可能差認めず 

結局、パーキンソン病患者では早期投与にかかわらず、臨床的アウトカム改善とつながらなかった。

喫煙と死亡率 ・・・ 関連確立病因外疾患へも大きな影響あり

現行喫煙者の死亡率は非喫煙者の2－3倍で、この超過死亡は、喫煙原因が確立され、説明可能で、米国内の喫煙関連死亡率と公式に推定されている。
しかし、これ以外の疾患は無視され、過少推定の可能性があった。



Smoking and Mortality — Beyond Established Causes.
Brian D. Carter,et.al.
N Engl J Med 2015; 372:631-640February 12, 2015DOI: 10.1056/NEJMsa1407211.


５つの米国コホート（男性42万超、女性　53万超、55歳以上）で検討。


死亡　18万1千超、　現行喫煙18万5百弱


現行喫煙超過死亡は17％は、喫煙寄与確立してない部分の要素である。

これには、腎不全死 (relative risk, 2.0; 95% 信頼区間[CI], 1.7 to 2.3)、　小腸虚血　 (relative risk, 6.0; 95% CI, 4.5 to 8.1)、　高血圧性心疾患　(relative risk, 2.4; 95% CI, 1.9 to 3.0), 感染症　(relative risk, 2.3; 95% CI, 2.0 to 2.7), 種々呼吸器疾患　(relative risk, 2.0; 95% CI, 1.6 to 2.4), 乳がん(relative risk, 1.3; 95% CI, 1.2 to 1.5)、前立腺癌　(relative risk, 1.4; 95% CI, 1.2 to 1.7)

喫煙既往では、これらのアウトカム相対リスクは禁煙累積年毎に減少する

EXTEND-IA I ：血管内治療効果は デバイス、病変部位、画像所見次第

虚血性卒中に対する血管内治療効果についてその結果はばらつきあり
画像選択、最新機器・デバイス、早期介入といった要素によりそのアウトカムに違いがあるか？


CT造影による近位部位閉塞とサルベージ可能画像所見、 Solitaire FR stent retriever 早期介入が、アルテプラーゼ単独より、再韓流・早期脳神経機能回復、機能的アウトカムに対し効果ありという結論


Endovascular Therapy for Ischemic Stroke with Perfusion-Imaging Selection
Bruce C.V. Campbell, et. al.
for the EXTEND-IA Investigators
N. Engl. J. Med. February 11, 2015DOI: 10.1056/NEJMoa1414792

70名でのランダム研究
再還流施行２４時間後虚血性領域
・endovascular-therapy group  vs  alteplase-only group
(median, 100% vs. 37%; P ＜　0.001）

卒中発症後210分平均値で開始した場合、３ヶ月後神経機能改善率増加
(80% vs. 37%, P=0.002) 、９０日後機能性アウトカム改善、機能的独立比率多い　(score of 0 to 2 on the modified Rankin scale, 71% vs. 40%; P=0.01) 

死亡、有症状頭蓋内出血は有意差なし

低線量CT検診評価システム：Lung-RADSは偽陽性減少に寄与するも、感度低下

LungRADS
http://www.acr.org/~/media/ACR/Documents/PDF/QualitySafety/Resources/LungRADS/AssessmentCategories.pdf


 

Lung-RADS肺がん検診は、偽陽性を減らすが、感度低下。




Performance of Lung-RADS in the National Lung Screening Trial: A Retrospective Assessment
Ann Intern Med. Published online 10 February 2015 doi:10.7326/M14-2086

12歳未満のタックル・フットボール開始は、後年の認知機能低下をもたらす

 フットボールでさえこうなんだから、格闘技なんてとんでもない。12歳以下で、頭部衝撃繰り返すような競技、法的に規制すべきだ。高校生までは頭部防御具義務づけなども必要と思う。




Age of first exposure to football and later-life cognitive impairment in former NFL players
Julie M. Stamm, 　et. al.
Neurology Published online before print January 28, 2015, 
doi: 10.1212/WNL.0000000000001358 Neurology 10.1212/WNL.0000000000001358

目的: １２歳未満でタックル・フットボールによる反復頭部衝撃と、（脳の発達重要な期間である）後年の遂行機能、記憶、推定言語IQの相関を検討

方法:Diagnosing and Evaluating Traumatic Encephalopathy using Clinical Tests (DETECT) studからの２４のかつてのNFLプレイヤー(４０－６９歳）
年齢、と　タックル・フットボール初回暴露（AFE:Age of Exposure)年齢（１２歳未満、１２歳以上）に基づきマッチ



Wisconsin Card Sort Test (WCST)、 Neuropsychological Assessment Battery List Learning test (NAB-LL)、 Wide Range Achievement Test、 4th edition (WRAT-4) Reading subtestを神経心理検査バッテリーとして調査

結果: AFE　12未満群のNFLプレイヤーOBは、AFE　12歳以上群に比べ、WCST、NAB-LL、WRAT-4 Reading testの全ての項目で、吹っ飛ぼー0ル経験総経験年数、評価時年齢補正後、有意に悪化する。これは、遂行機能障害、記憶障害、推定言語IQ低下を表す。

結論: タックル・フットボール１２歳前参加と、後年認知機能障害（客観的神経心理検査に基づく）の相関あり、これらの所見にて、クリティカルな神経発達時期に繰り返す頭部衝撃を受けることは、後年の認知障害に悪影響を与える。