特発性肺線維症：肺機能低下してもピレスパなど治療継続すべき？

私は個人的には特発性肺線維症と診断後積極的に治療を勧める方だが、FVC低下し続ける症例に対してやはりネガティブな気分になることがある


ATSの報告をみると、そういう考えは良くないのかもしれない・・・



FVC減少していく場合でも特発性肺線維症治療継続しましょう
http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/ATS/51613


NathanらのASCENDとCAPACITY研究　 １２４７名、ピルフェニドン　３４名、プラーボグン　６８名で、治療開始６ヶ月間にFVC１０％以上低下した症例に注目したデータ解析


ピルフェニドン群患者のうち、５８．８％がFVC減少なし
プラシーボ群では　３８．２％　（p＝０．０５９）

on-treatment解析結果も同様。ピルフェニドン群１例、プラシーボ群１５例でFVC１０％以上減少もしくは死亡で、相対的差　８３．３％　（p＝0.032)

電子タバコは咳反射を抑制；気道感染症リスク増加の可能性

ATS2015　

E-Cig（電子タバコ）の蒸気は咳嗽反射感度を有意に減少
http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/ATS/51600


カプサイシン咳嗽暴露試験での閾値C5（咳嗽5回誘発）評価にて、LogC5　ベースライン　0.5〜暴露後15分にて、0.79へ増加


元々咳嗽メカニズムは気道感染防御的機能、電子タバコが感染防御機能を低下させている証。



ただ、24時間後は、C5 0.55とベースライン近くに戻る

急性坐骨神経痛への経口ステロイド機能改善効果、だが疼痛抑制効果認めず

椎間板ヘルニアによる急性坐骨神経痛へ短期経口ステロイドが機能面への効果が示された。しかし、疼痛への効果は認めてない。


鎮痛剤との比較なされてない、何故なされてないか疑問という意見も・・・。
疼痛への効果と運動障害への効果に解離が見られることの意味合いは議論が必要。




腰部椎間板ヘルニアによる急性坐骨神経痛への経口ステロイド投与

ランダム化二重盲検プラシーボ対照臨床トライアル

2008年から2013年、大規模集約的医療提供システム（北カリフォルニア）
3ヶ月以下の根性疼痛を有する、Oswestry Disability Index (ODI) スコア30以上(レンジ, 0-100; スコア高値ほど機能障害高度　)成人(n=269)、MRIにてヘルニア病変評価した269名成人



Oral Steroids for Acute Radiculopathy Due to a Herniated Lumbar Disk
A Randomized Clinical Trial
Harley Goldberg,  et. al.
JAMA. 2015;313(19):1915-1923. doi:10.1001/jama.2015.4468.

介入：経口ステロイド15日間、60mg×5日間→40mg×5日間→20mg×5日間、累積総投与量　600mg、 n=181) or マッチングプラシーボ

主要アウトカム：　プライマリアウトカムは、3週後ODI変化量、セカンダリアウトカムは1年後ODI変化量、下肢疼痛変化（0-10スケール；数値大ほど疼痛悪化）、 Short Form 36 Health Survey (SF-36) Physical Component Summary (PCS) 、Mental Component Summary (MCS) scores (0-100 scale; higher scores better)


ベースライン及び3週め平均ODIはそれぞれ
プレドニゾン群　51.2、32.2
プラシーボ群　51.2、　37.5

プレドニゾン治療群は補正平均としてODIスコア　3週間後　プラシーボより　補正平均　6.4ポイント (95% CI, 1.9-10.9; P =  0.006) 改善、　52週後　補正平均　7.4ポイント (95% CI, 2.2-12.5; P =  0.005) 改善、有意差有り

疼痛スケールに関して、プラシーボと比較して、プレドニン群では、3週間後　補正平均　0.3ポイント減少 (95% CI, −0.4 to 1 0.0; P = .34)、　52週後　0.6ポイント減少t (95% CI, −0.2 to 1.3; P = .15)で、有意差無し

SF-36PCSスコアに関して、3週後補正平均3.3ポイント改善(95% CI, 1.3-5.2; P =  0.001) 、52週後有意差無し(mean, 2.5; 95% CI, −0.3 to 5.4; P =  0.08)

SF-36MCSスコアに関して、3週後補正平均差認めず (mean, 2.2; 95% CI, −0.4 to 4.8; P = .10)、52週後3.6ポイント改善t (95% CI, 0.6-6.7; P =  0.02)


52週後手術率に差を認めない

3週めの副事象１イベント異常はプレドニゾロン群で多い　(49.2% vs 23.9%; P <  0.001)

Scores on the Oswestry Disability Index and Pain Numerical Rating Scale

上側頭溝（STS）：言葉音、スピーチを管理する脳領域

側頭葉に存在する、superior temporal sulcus :上側頭溝（STS）が、数十年懸案であった言語をマネージメントする主たる領域にあたることが発見された

New York University研究チーム、David Poeppelらの報告

話しや犬の声から花火の音までを聴取したボランティアの脳をスキャニング
言語聴取の時にのみ反応し、ドイツ語理解できない被験者にドイツ語を聞かせた時と比較。聴覚野は全ての音に反応するが、この領域は理解可能な言語音のみに反応する。

The cortical analysis of speech-specific temporal structure revealed by responses to sound quilts
Tobias Overath,  et. al.
Nature Neuroscience (2015) doi:10.1038/nn.4021

胸痛入院患者のリスク検討：トロポニン連続陰性などならリスクほぼゼロ、むしろ医原性副事象出現

日本では、ありもしない”ゼロ・リスク”を求められる。常識の無い司法判断が跋扈し、異常な判決が判例として存在し、萎縮医療や医療経費膨大化の原因となりつつある。


胸痛を訴える患者を全て下記ごとく一定期間EDに滞在させシリアル・トロポニン試験をするだけでも膨大な社会資源を消費することとなる。まぁそれでもリスクが稀になるなら・・・医療関係者は以下のプロトコールをせざる得ない。



Risk for Clinically Relevant Adverse Cardiac Events in Patients With Chest Pain at Hospital Admission
Michael B. Weinstock, et. al.
JAMA Intern Med. Published online May 18, 2015. doi:10.1001/jamainternmed.2015.1674


序文

虚血性胸痛の可能性のある患者は副事象イベント懸念のため通常入院もしくは否定のためEDでの経過観察となる。以前の研究では30日死亡率評価すうｒも、大規模研究ではEDでの処遇に関する非常に重要な情報検証されてない。STEMI（ST上昇型心筋梗塞）、致死可能性不整脈、心臓呼吸停止、死亡を含めた重要な短期リスクを含め検討されてない。

目的

２つのトロポニンテスト陰性、EDバイタルサインに懸念所見無し、非虚血性あるいは解釈可能なECG所見の胸痛入院患者の臨床的副事象心臓イベント頻度の検討

デザイン・セッティング・被験者

前向き収集データベース　45416名の盲検化データ、以下の参入クライテリア受診・観察登録
(1) 胸痛、胸部圧迫、胸部硬化感、部焼灼痛、胸部圧迫の主要症状
(2) 連続バイオマーカー陰性所見
データ収集2008年7月1日〜2013年6月30日；人口100万人超、３つの地域教育施設病院のED
仮説盲目抽出者によりデータ分析

主要アウトカム・測定項目

プライマリアウトカムは、入院中生命危機不整脈、入院ST上昇心筋梗塞、心臓停止あるいは呼吸停止、死亡

結果

機会　4万5416回、参加クライテリア1万1230、患者平均年齢58.0歳
1万1230機会のうち、救急受診　44.83％、女性55.00％
高血圧の明確な病歴は46.00％、糖尿病病歴　19.72％、心筋梗塞　13.16％
プライマリエンドポイントは1万1230名中20　(0.18% [95% CI, 0.11%-0.27%])
異常なバイタルサイン心電図虚血、左脚ブロック、ペースメーカーリズムを有する患者を除外すると、プライマリエンドポイントイベントは　4/7266　(0.06% [95% CI, 0.02%-0.14%])
これらのイベントのうち、2例は非心臓性、　2つは医原性の可能性

結論・新知見

連続バイオマーカーの2連続陰性所見、懸念されるバイタルサイン異常なし、心電図非虚血性所見患者において、短期臨床的明確な副事象心臓イベントは極めて稀。あるとしたら通常医原性で、ルーチンの入院では、これらの徴候なら入院ベネフィット無し

徐放ペパーミントオイル(IBgard)：過敏性腸症候群への緩和効果

”雑草以上に生命力が強いハーブ”で、私の所の庭にも最強の雑草として繁殖してる


徐放ペパーミントオイル(IBgard)

これが重症の過敏性腸症候群（IBS）の腹部症状緩和に有効とDDW2015で報告

具体的には、28日目で、重症・不耐症状を66％軽減　vs プラシーボ　42% 減少　（p＝0.0212）

"IBgard®, a novel small intestine targeted delivery system of peppermint oil, results in significant improvement in severe and unbearable IBS symptom intensity. Results from a US based, 4-week, randomized, placebo-controlled, multi-center IBSREST™ trial"
Reference: Cash B, et al
DDW 2015; Abstract Su1373

機能的疾患の常で、プラシーボでも、経過観察でもある程度改善する。故に、対照比較が重要。プラシーボ　42％減少　ｖｓ　治験薬　66％ってホントにそれほど有効なのか？

ITI-007：統合失調症急性症状・陽性症状への効果

ITI-007は、セロトニン５−HT2Aアンタゴニストで、ｐIIではプラシーボ比較で有意改善なしだった薬剤。だが、同時、28日間の検討ではリスペリドンに相当≧で、急性薬剤としての使用可能では・・・という話か？

統合失調症急性エピソード症例へのランダム割り付け
・プラシーボ
・リスペリドン　4mg
・ITI-007　60mg、120mg


不思議なのは投与量多い方が、プラシーボとの効果差みとめないということ
だが、PANSSスコア改善


"ITI-007 for the treatment of schizophrenia: safety and tolerability analyses from the randomized ITI-007-005 trial"
Vanover K, et al APA 2015.
解説：http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/APA/51598

２８日治療後、ITI-007　60mg投与量で、プラシーボ、リスペリドン比較PANSS有意改善

ITI-007 120mg量では有効性プラシーボ比較で有意差無し

陽性症状サブスケールにおいて、 ITI-007 60mgとリスペリドンは同等だが、プラシーボ比較で有意改善、120mg投与量では有意差なし

完遂例　81%