「働かないアリ」というより「三年寝太郎」アリ・・・ 集団内労働閾値多様性

「働かないアリ、集団の絶滅防ぐ」…北大チーム
http://www.yomiuri.co.jp/science/20160216-OYT1T50149.html?from=y10

・・・と、著作権にうるさい読売新聞のタイトル

原文は・・・・


Lazy workers are necessary for long-term sustainability in insect societies
Eisuke Hasegawa, Yasunori Ishii, Koichiro Tada, Kazuya Kobayashi & Jin Yoshimura
Scientific Reports 6, Article number: 20846 (2016)
doi:10.1038/srep20846

http://www.nature.com/articles/srep20846


社会の生産性最大化のための最適化研究

アリの集団において、タスクに基づく刺激に応じる閾値に関して働き蟻の反応性が異なる
疲労に直面した働き蟻の代わりに不活発な蟻のが置き換わりクリティカルな役割を果たす。
怠け者に見える不活発な働き蟻は、短期的生産性減少を偽性にする代わりに、コロニーの長期持続性に寄与する。


原文見ると、怠け者を擁護するのではなく、ここぞという時に、力を蓄える、「三年寝太郎」エピソード（http://nihon.syoukoukai.com/modules/stories/index.php?lid=14）の方がフィットする気がする

コホート：間質性肺病変と死亡率の関連性

 間質性肺病変の存在の知名度はかなり低いが、美空ひばりさんなどその時々にインパクトを与えている疾患である。抗線維化薬剤などの存在で創薬に火がついている気はするが、 いまだ治療法の確立・導入には様々な難関が控えている。敵は医者という同業者にも存在し・・・



COPDなどを主とするコホートでの派生的研究で、間質性肺病変の死亡率へのインパクトが明らかに


Association Between Interstitial Lung Abnormalities and All-Cause Mortality
Rachel K. Putman, et. al. ; for the Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints (ECLIPSE) and COPDGene Investigators
JAMA. 2016;315(7):672-681. doi:10.1001/jama.2016.0518.

序文  間質性肺病変は6分間歩行距離、一酸化炭素拡散能、総肺容量低下と関連する。しかし、今まで死亡率との関連性は検討されてない。

目的  間質性肺病変が死亡率増加と関連するか検討

デザイン・セッティング・対象 前向きコホート研究
2633名　FHS (Framingham Heart Study; computed tomographic [CT] scans obtained September 2008-March 2011)
5320名　AGES-Reykjavik Study (Age Gene/Environment Susceptibility; recruited January 2002-February 2006)
2068名　COPDGene Study (Chronic Obstructive Pulmonary Disease; recruited November 2007-April 2010)
1670名　ECLIPSE (Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints; between December 2005-December 2006)


暴露　胸部CT評価による間質性肺病変異常


主要アウトカム・測定  中央値フォローアップ期間　約3〜9年
死因情報をAGES-Reykjavik cohort調査


結果
間質性肺病変はそれぞれ、 FHS 177 (7%) / 2633,  AGES-Reykjavik 378 (7%) /5320  , COPDGene 156 (8%) / 2068, ECLIPSE 157 (9%) /1670

フォローアップ期間中央値(3-9年)において、間質性肺病変有さない場合に比べ、有する場合の死亡率(死亡率絶対率の方が大)増加

FHS 7% vs 1%  (6% difference [95% CI, 2% to 10%])
AGES-Reykjavik 56% vs 33% (23% difference [95% CI, 18% to 28%])
ECLIPSE 11% vs 5% (6% difference [95% CI, 1% to 11%])

共役要素補正後、間質性肺病変は死亡リスク増加と関連
FHS (hazard ratio [HR], 2.7 [95% CI, 1.1 to 6.5]; P = .03)
AGES-Reykjavik (HR, 1.3 [95% CI, 1.2 to 1.4]; P < .001)
COPDGene (HR, 1.8 [95% CI, 1.1 to 2.8]; P = .01)
ECLIPSE (HR, 1.4 [95% CI, 1.1 to 2.0]; P = .02)


AGES-Reykjavik cohortで、死亡率増加は、呼吸器疾患、特に背仙位h総での死亡率増加により説明可能



結論・知見　4つの独立研究コホートにおいて、間質性肺病変は全原因死亡率増加と関連。
臨床的意味Iは今後の課題

EPO製剤によるCKD貧血治療によるQOL効果に疑問？

 EPO製剤によるCKD貧血治療によるQOL効果に疑問？

 http://www.jsn.or.jp/ckd/pdf/CKD06.pdf

この変更が必要？

The Effect of Erythropoietin-Stimulating Agents on Health-Related Quality of Life in Anemia of Chronic Kidney Disease: A Systematic Review and Meta-analysis
David Collister, et. al.
Ann Intern Med. Published online 16 February 2016 doi:10.7326/M15-1839
http://annals.org/article.aspx?articleid=2491918

17の検証研究中、SF-36 13 、KDQアウトカム 4
透析未施行(n=12)、透析(n=4)、混合サンプル (n=1)

バイアスリスク小さいのは4つのみ

pooled解析にて、Hb濃度ターゲット高くても、SF-36、KDQドメイン共に、統計的有意差、臨床的有意差認めず
HRQOLはさらにバイアスリスク低い研究、透析患者で減衰

認知症予防のためプロトンポンプ阻害剤使用を控えよう

観察研究データを使用した前向きコホート：2004-2011年、ドイツ最大の保険者、 Allgemeine Ortskrankenkassen (AOK)のデータ


PPIは、マウスの実験で、脳内のβアミロイド増加報告(PLoS ONE 8(3): e58837.)有り、認知機能低下に関わる可能性あり、その検証過程の一つ


Association of Proton Pump Inhibitors With Risk of Dementia
A Pharmacoepidemiological Claims Data Analysis ONLINE FIRST
Willy Gomm, et. al.
JAMA Neurol. Published online February 15, 2016. 
doi:10.1001/jamaneurol.2015.4791


認知症ベースライン認めない75歳以上、73,679名

PPI定期服用 (n = 2950; 平均 [SD] 歳, 83.8 [5.4] 歳;女性 77.9%) は非服用群 (n = 70 729; 平均 [SD] 歳, 83.0 [5.6]歳; 女性 73.6%) に比べ有意に認知症リスク増加 (ハザード比, 1.44 [95% CI, 1.36-1.52]; P < .001)

「くしゃみ」は風船のように広がり、破綻して、水泡として散らばる

MITの研究者たちのとらえた新しいハイスピードカメラにより、「くしゃみ」が液状のシートとして風船のように膨らみ、一部破綻した長いフィラメントが破れ、最後に、水滴状のスプレーとして散らばる、「空気中に放り投げたペイントのよう」と表現

http://news.mit.edu/2016/sneezing-fluid-cascade-not-simple-spray-0210

１００を超える健常者くしゃみの動画撮影



http://abcnews.go.com/Health/high-speed-images-freeze-sneeze-explain-spread-germs/story?id=36904280


 



Visualization of sneeze ejecta: steps of fluid fragmentation leading to respiratory droplets
Research Article
Experiments in Fluids February 2016, 57:24 First online: 20 January 2016
http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00348-015-2078-4


Sneezing produces complex fluid cascade, not a simple spray
High-speed imaging shows how fluid breaks apart in air, may help identify super-spreaders.
Jennifer Chu | MIT News Office February 10, 2016
http://news.mit.edu/2016/sneezing-fluid-cascade-not-simple-spray-0210

腹部大動脈瘤（AAA）と喘息のpossible link :直近活動性喘息はAAAおよび破裂AAAと関連

腹部動脈瘤（AAA)と喘息という２つの疾患は炎症的側面を共有する疾患でもある。腹部大動脈瘤の病理として、肥胖細胞・IgE増加し、reaginic immunityが関与も示唆されている。様々なLT類などの関与も・・・


ということで、抗喘息薬の副事象としてのAAA破裂というわけではなく、喘息・可逆性気道疾患とAAAのpossible linkを探る検討

直近活動性ある喘息は腹部大動脈瘤リスク増加し、破裂リスクも増加する




デンマーク国民レジストリ研究


Asthma Associates With Human Abdominal Aortic Aneurysm and Rupture
Cong-Lin Liu ,et. al. ATVBAHA.115.306497
Published online before print February 11, 2016, doi: 10.1161/ATVBAHA.115.306497
http://atvb.ahajournals.org/content/early/2016/01/07/ATVBAHA.115.306497.abstract



Danish National Registry
破裂腹部大動脈瘤全例と年齢・性マッチ化住民ベースの国民症例対照研究　Viborg vascular screening trial.
(1996-2012年、デンマーク)


喘息患者は病院診断、気管支拡張剤使用、抗喘息薬処方記録によりカテゴリー化

ロジスティック回帰モデルにて、指数日前６ヶ月未満６ヶ月までの喘息診断は破裂前でのAAAリスク増加

喘息診断がAAA破裂全リスク増加１年未満〜６ヶ月間　(オッズ比 [OR]=1.60–2.12) 、AAA合併症補正後リスク増加 (OR=1.51–2.06)

気管支拡張剤は、指数日前９０日内AAA破裂リスクを増加　補正前 (OR=1.10–1.37) 、補正後(OR=1.10–1.31)

抗喘息薬処方患者は同様に補正前後とも破裂リスクと相関　(OR=1.12–1.79、OR=1.09–1.48)

Viborg vascular trialにて、抗喘息薬使用は、AAAリスクと補正前相関　(OR=1.45) 、喫煙補正後も相関　(OR=1.45)、他リスク要素補正後も相関(OR=1.46)

COPDリアルワールド研究死亡率比較：チオトロピウムチオトロピウム vs LABAs

イタリアのリアルワールド研究：チオトロピウム vs LABA　安全性比較研究

結局、チオトロピウムでLABA比較で１年死亡率増加認めず

One-year mortality associated with COPD treatment: a comparison of tiotropium and long-acting beta2-agonists in three Italian regions: results from the OUTPUL study
Ursula Kirchmayer ,et. al. and , on behalf of the OUTPUL study group
Pharmacoepidemilogy & Drug Safety
Article first published online: 29 JAN 2016
DOI: 10.1002/pds.3961



33,891名登録　
チオトロピウム　28%
LABA　56%
両者　16%

年齢中央値74%、死亡率は腎炎　122/1000人年8ITT解析)、108(AT解析)


チオトロピウムの対LABA補正ハザード比は　ITT 1.06 (95% CI, 0.94 - 1.20)、 AT
 1.00 (95% CI: 0.93 - 1.08)

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COPDの臨床治験は、心血管系薬剤治験とくらべ、プライマリエンドポイントやセカンダリアウトカムがよりマイルドな項目の羅列であることが多い。
UPLIFTだって死亡率では有意差でてないのに、まるでMACEアウトカムで有意差がでた蚊の如く扱う呼吸系の医者たち・・・恥ずかしくないのだろうか？



２０１２年の報告だが、COPD急性増悪・疾患関連入院予防においてTioがLABAより有効で、、全原因入院や死亡率で大差は無く、副事象に関してはLABAに比べ重篤副作用や研究中断が少ない
Cochrane Database Syst Rev. 2012 Sep 12;9:CD009157. 
doi: 10.1002/14651858.CD009157.pub2.


それ以降は、合剤と単剤比較が多く、LAMA vs LABA比較少ない