CPAP治療により早期にBMIや体重増加

閉塞型無呼吸へのCPAP治療により早期にBMIや体重増加を示す


Effects of CPAP on body weight in patients with obstructive sleep apnoea: a meta-analysis of randomised trials
Thorax 2015;70:258-264 doi:10.1136/thoraxjnl-2014-205361


fixed-effects meta-analysis にてCPAPはＢＭＩ増加（　Hedges’ g=0.14, 95% CI 0.07 to 0.21, I²=16.2%) 、体重増加 (Hedges’ g=0.17, 95% CI 0.10 to 0.24, I²=0%)と関連


その機序に関して・・・CPAP治療によりライフスタイル変化、すなわち、食事摂取量増加、食行動変化あり。代謝パラメータとしてのグレリン低下、レプチン増加が示される。


Among Metabolic Factors, Significance of Fasting and Postprandial Increases in Acyl and Desacyl Ghrelin and the Acyl/Desacyl Ratio in Obstructive Sleep Apnea before and after Treatment.
Chihara Y , et. al.
Clin Sleep Med. 2015 Aug 15;11(8):895-905. 


OSA被検者において、いくつかの代謝要素の内、グレリン関連要素が中等度〜重症OSAと最も関連
CPAP治療3ヶ月内にネオグレリン分泌持続






グレリンの変化は、代謝修正によるものだろうか？

Changes in Energy Metabolism After Continuous Positive Airway Pressure for Obstructive Sleep Apnea
Ryo Tachikawa, et. al.
Am J Respir Crit Care Med. First published online 01 Mar 2016 as DOI: 10.1164/rccm.201511-2314OC

エレルギー代謝の包括評価： 基礎代謝(BMR)はCPAP治療後減少するも、身体活動性、総カロリー摂取は有意変化認めず。
多変量解析にて、ベースラインAHI、Δ尿ノルエピネフリン、CPAPアドヒアランスが基礎代謝変化と有意相関。
体重増加者は、レプチン値高値、グレリン値低値、食事行動スコア高値
エネルギー代謝関連パラメータのうち、カロリー摂取が特に体重増加の予測要素であった

ADA発表予定：GLP-1アナログも心血管イベント抑制効果

SGLT-2阻害の重大心血管イベント抑制効果： Empagliflozin) Cardiovascular Outcome Event Trial in Type 2 Diabetes Mellitus Patients (EMPA-REG) trial に続いて、2型糖尿病治療でやっとMACE改善エビデンス

それ以外に、ピオグリタゾン（アクトス）でもインスリン抵抗状態で卒中二次予防と伴う心筋梗塞リスク減少効果認め、にわかに、糖尿病治療でやっと心血管イベント抑制のStageとなった


American Diabetes Association's Annual Scientific Sessionで正式には報告とのことだが・・・
http://www.medscape.com/viewarticle/859905

事前リークってのが気になるが


Liraglutide Effect and Action in Diabetes: Evaluation of Cardiovascular Outcome Results - A Long Term Evaluation (LEADER®)
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01179048

プライマリエンドポイント：初回心血管死・非致死性心筋梗塞・非致死性卒中組み合わせ

エンドポイント全てで非劣性・優越性認められたとの報告


安全性特性も従来の報告と一致

システマティック・レビュー＆メタアナリシス：LAMA/LABA COPD治療

合剤同士のガチンコ対決ではないのだが、なぜか、有効性順位が書かれている・・・



A systematic review with meta-analysis of dual bronchodilation with LAMA/LABA for the treatment of stable chronic obstructive pulmonary disease
Luigino Calzetta et. al.
Chest. 2016. doi:10.1016/j.chest.2016.02.646

14のペーパーと1つの学術集会要旨、COPD患者23,168名
合剤 10,328、単剤 n=12,840を含む

LABA/LAMA合剤は、各々の単剤よりいずれも、trough FEV1改善という点では効果的

LAMA/LABA合剤により有意差はないが、現行のLAMA/LABA FDC（固定量配合剤）の間でeffectivenessにやや偏りがある可能性

LAMA/LABA合剤は、単剤に比べ、TDIやSGRQスコアを共に改善するも、心血管リスク増加は認めない


・・・・・・・・・

trough FEV1
DPIであるGenuair/Pressaiによるaclidinium/formeterol合剤は、単剤比較で、FEV1増加(+33.39 ml, 95%CI: 13.40–174 53.38)
aclidinium/formeterol 400/12μgは 400/6μgより、FEV1増加 (+46.02 ml, 95%CI: 18.12–73.92; + 20.78 ml,176 95%CI: -4.99–46.54)

Ggycopyrronium/indacaterol合剤は、DPI であるブリーズヘラー/neohalerにより単剤比較でFEV1増加（89.44 ml (95%CI: 76.04–102.85)）

Tiotropium/olodaterol合剤は、DPIであるHandiHaler/ソフトミストinhalorであるレスピマットで、単剤よりFEV1増加(+54.75 ml,186 95%CI: 45.70–63.80)
気管支拡張効果は、5/5μg SMIのほうが、2.5/5μg SMIよりも、18/5μg DPI/SMIより増加 (+45.71 ml, 95%CI: 32.51–58.90; +51.00 ml, 95%CI: 29.44–72.56)


Umeclidinium/vilanterol合剤は、DPIであるElliptaにより単剤よりFEV1増加(+83.66 ml, 95%CI: 65.65–101.67)
Umeclidinium 62.5μgとvillanterol25μg併用では、umeclidinium 125μg高用量とvilanterol 25μgより増加？？？ (+95.04 ml, 95%CI: 73.23–116.84; +71.95 ml,　198 95%CI: 44.08–99.83)
；有意差はない

Glycopyrronium/formeterol合剤は、pMDIにて投与の場合、単剤比較よりFEV1増加(+59.15 ml, 95%CI: 49.12–69.17)


可能性として、　gradient of effectiveness: umeclidinium/vilanterol 62.5/25μg　(reference effectiveness) ≅ glycopyrronium/indacaterol 15.6/27.5μg (-3 ml) >　glycopyrronium/indacaterol 50/110μg (-12 ml) > tiotropium/olodaterol 5/5μg (-30 ml) >　 aclidinium/formoterol 400/12μg (-49 ml) 　



LAMA/LABA合剤の単剤に対するTDI、 SGRQスコア比較
aclidinium/formoterol、glycopyrronium/indacaterol、umeclidinium/vilanterol合剤が、単剤は胃角でTDIレスポンダー/非レスポンダー比率オッズ比1.3以上
tiotropium/olodaterol、glycopyrronium/formeterol合剤は活用データ認めず

SGRQスコアでは、1.2〜1.3のresponderは、glycopyrronium/indacaterol、tiotropium/olodaterol、umeclidinium/vilanterol合剤 (p < 0.01)
aclidinium/formeterol合剤はレスポンダー比で有意性認めず

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日本と用法用量違うし、そもそも比較対照が違うので、注意が必要だがumeclidinium/vilanterol が優位との趣旨・・・ホントか？

高脂肪食→肥満と癌促進パズル ：PPAR-δ

High-fat diet enhances stemness and tumorigenicity of intestinal progenitors
Nature　531,　53–58　(03 March 2016)　  doi:10.1038/nature17173
http://www.nature.com/nature/journal/v531/n7592/full/nature17173.html

解説記事：
Fat mice provide clue to obesity-colon cancer puzzle
Study suggests stem-cell stimulation is behind obesity’s contribution to cancer risk.
http://www.nature.com/news/fat-mice-provide-clue-to-obesity-colon-cancer-puzzle-1.19484#/ref-link-1




肥満マウスは、人間と同様、大腸癌リスク増加と関連する。Nature誌に報告で、高脂肪食はPPAR-δと呼ばれる蛋白の活性化による腸管幹細胞の増加をもたらす
60%死亡食は過食はもたらさないが、過体重をもたらし、PPAR-δの活性化し、他のタイプより化しやすい幹細胞に細胞変性をもたらす
他のタイプより化しやすい幹細胞に

悲しみだけでなく、喜びの人生イベントでも タコツボ症候群生じる

Happy heart syndrome: role of positive emotional
stress in takotsubo syndrome

CLINICAL RESEARCH
Heart failure/cardiomyopathy
European Heart Journal
doi:10.1093/eurheartj/ehv757
Embargoed until Thursday 3 March 2016
http://eurheartj.oxfordjournals.org/sites/default/files/pdf/ehv757.pdf

目的：タコツボ症候群： Takotsubo syndrome (TTS)は、嘆き、怒り、恐怖などネガティブなストレッサーが引き金が典型的で、一般に「broken heart syndrome」と呼ばれる。しかし、ポジティブな感情トリガーのッTSに関しては不明。楽しいイベント後のッTSの患者特性を分析した研究で、TTS引き金とするのストレスフルなイベントや不快イベントと完全に区別したもの


研究方法と結果
 International Takotsubo Registryから、先行する楽しいイベント後のタコツボ症候群患者をネガティブな情緒トリガーのTTSを比較
1750患者のうち、明らかな情緒的トリガー486を同定。
これらのうち、４．１％、n=20で、楽しい先行イベント、９５．９％、n=465は明確なネガティブ情緒関連TTS
興味あることに、"happy heart syndrome"の臨床的所見は”broken heart syndrome"と同様で、胸痛(89.5% (17/19) vs 90.2% (412/45) p=1.0)
同様に、心電図パラメータ、検査所見、１年後アウトカムに差を認めない
しかし、post hoc解析に於いて、"happy heart syndrome"は”broken heart syndrome"に比べ、mid-ventricular involvementの頻度が不均等に高い(35.0 vs 16.3% p=0.03)。


結果：これらの結果によるとTTSはネガティブな情緒イペントだけでなく、ポジティブなライフ・イベントでも引き金となる。
患者特性は両群同等だが、mid-ventricular TTS型が、"happy heart syndrome"で"broken heart syndrome"より多い。
明らかな違いはあるが、人生イベントの中で、喜び・悲しみのイベントともに、共通の最終的経路によりTTSの引き金となる

angiopoietin-like 4 (ANGPTL4)不活性変異によりTG低下、HDL増加、冠動脈性心疾患リスク減少

angiopoietin-like 4 (ANGPTL4)はリポ蛋白リパーゼの活性化酵素を抑制する


この不活性variant　ANGPTL4、E40Kミスセンスのキャリア及び関連ANGPTL4不活性変異は、TG低下、HDL増加、冠動脈疾患減少を示す



Inactivating Variants in ANGPTL4 and Risk of Coronary Artery Disease
Frederick E. Dewey, et. al.
N Engl . J. Med.March 2, 2016DOI: 10.1056/NEJMoa1510926

• 非キャリアに比べ、キャリアでは、TG13％低下、HDL値7％増加
• 冠動脈疾患減少：キャリアでは、オッズ比 0.81; 95% 信頼区間 , 0.70 - 0.92 p = 0.002
• K40ホモ接合ではヘテロ接合に比べ、TG極端低値で、HDLも高い
• Angptl4に対するモノクローナル抗体でTG値低下

創薬へ？




中性脂肪はやはり重視しなきゃならないってわけか

抗がん剤剤型ミスマッチによる廃棄分

扱うバイアル数が多いほど感染機会ふえると思うのだが・・・



Key messages

• 多くの抗がん剤注射は単一投与量パッケージであるが、実際の投与は体のサイズに基づくため残薬がしばしば生じる
• バイアルの薬剤全部分が支払いであり、不要部分まで支払われる
• 米国内だけでも、製薬会社の残薬分利益は18億米＄にものぼる
• メーカーは量に関しマッチングするようパッケージを準備しなければならないか、残薬回収法を考慮しなければならない

Overspending driven by oversized single dose vials of cancer drugs
BMJ 2016; 352 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.i788 (Published 01 March 2016) Cite this as: BMJ 2016;352:i788


パクリタキセル：タキソールは日本では30mg、100mgアンプル製剤あり
以下の100mgアンプル製剤のみよりはましだが12mg残。アメリカがおおざっぱすぎるだけでは？