2016年3月30日水曜日

ACC/AHA2016:抗血小板薬 2 剤併用療法:DAPT治療期間アップデートガイドライン

抗血小板薬 2 剤併用療法:DAPT治療期間アップデートガイドライン

2016 ACC/AHA Guideline Focused Update on Duration of Dual Antiplatelet Therapy in Patients With Coronary Artery Disease
A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines
http://content.onlinejacc.org/article.aspx?articleid=2507082
J Am Coll Cardiol. 2016;():. doi:10.1016/j.jacc.2016.03.513

冠動脈性心疾患(CAD)患者の dual antiplatelet therapy (DAPT)治療期間に関するアップデートガイドラインの注意すべきキーポイント
(誤訳高頻度のため、本文併記した)

  • The scope of this focused update is limited to addressing recommendations on duration of DAPT (aspirin plus a P2Y12 inhibitor) in patients with coronary artery disease (CAD).:アスピリン+P2Y12阻害剤併用に限定した話題
  • Intensification of antiplatelet therapy, with the addition of a P2Y12 inhibitor to aspirin monotherapy, and prolongation of DAPT, necessitate a fundamental tradeoff between decreasing ischemic risk and increasing bleeding risk. Decisions regarding treatment with and duration of DAPT require a thoughtful assessment of the benefit/risk ratio, integration of study data, and patient preference.:アスピリン単剤にP2Y12阻害剤を加えることは、虚血性リスク軽減と出血リスク増加のトレードオフ;ベネフィット/リスク比、研究データ集積、患者の好みまで熟考すべき
  • Recommendations in the document apply specifically to duration of P2Y12 inhibitor therapy in patients  with CAD treated with DAPT. Aspirin therapy should almost always be continued indefinitely in patients with CAD.:DAPT治療されているCAD患者でのP2Y12阻害剤治療期間に特異的記載
  • Lower daily doses of aspirin, including in patients treated with DAPT, are associated with lower bleeding complications and comparable ischemic protection compared with higher doses of aspirin. The recommended daily dose of aspirin in patients treated with DAPT is 81 mg (range 75–100 mg).:DAPT治療患者に於ける、低用量アスピリンは出血合併症を軽減し虚血性予防は同等。推奨投与量は 81 mg (range 75–100 mg).
  • In patients with stable ischemic heart disease (SIHD) treated with DAPT after drug-eluting stent (DES) implantation, P2Y12 inhibitor therapy with clopidogrel should be given for at least 6 months (Class I). In patients with SIHD treated with DAPT after bare-metal stent (BMS) implantation, P2Y12 inhibitor therapy (clopidogrel) should be given for a minimum of 1 month (Class I).:drug-eluting stent (DES) 植込後DAPT治療安定虚血性心疾患患者では、クロピドグレルとしてのP2Y12阻害治療は最低6ヶ月。bare-metal stent (BMS)植込後安定虚血性心疾患患者では1ヶ月最低投与すべき。
  • In patients with SIHD treated with DAPT after BMS or DES implantation who have tolerated DAPT without a bleeding complication and who are not at high bleeding risk (e.g., prior bleeding on DAPT, coagulopathy, oral anticoagulant use), continuation of DAPT with clopidogrel for longer than 1 month in patients treated with BMS or longer than 6 months in patients treated with DES may be reasonable (Class IIb).:安定期虚血性心疾患においてBMS治療1ヶ月超、DES治療6ヶ月超のそれぞれクロピドグレルを含むDAPT治療は出血合併症無ければ耐用性十分で合理的
  • In patients with acute coronary syndrome (ACS) (non-ST elevation [NSTE]-ACS or ST elevation myocardial infarction [STEMI]) treated with DAPT after BMS or DES implantation, P2Y12 inhibitor therapy (clopidogrel, prasugrel, or ticagrelor) should be given for at least 12 months (Class I).:BMS、DES植込後DAPT治療中のST非上昇、ST上昇型急性冠症候群患者は最低12ヶ月投与すべき
  • In patients with ACS (NSTE-ACS or STEMI) treated with coronary stent implantation who have tolerated DAPT without a bleeding complication and who are not at high bleeding risk (e.g., prior bleeding on DAPT, coagulopathy, oral anticoagulant use), continuation of DAPT (clopidogrel, prasugrel, or ticagrelor) for longer than 12 months may be reasonable (Class IIb). A new risk score (the “DAPT score”), derived from the Dual Antiplatelet Therapy study, may be useful for decisions about whether to continue (prolong or extend) DAPT in patients treated with coronary stent implantation.:冠動脈ステントACS(ST非上昇、ST上昇心筋梗塞)患者で、出血合併症なし・出血リスク高度でないDAPT耐用患者では、12ヶ月以上治療は合理的。DAPTスコアというあたらしいリスクスコアが継続可否の意思決定に有用
  • In patients with ACS (NSTE-ACS or STEMI) treated with DAPT after coronary stent implantation and in patients with NSTE-ACS treated with medical therapy alone (without revascularization), it is reasonable to use ticagrelor in preference to clopidogrel for maintenance P2Y12 inhibitor therapy (Class IIa). Among those who are not at high risk for bleeding complications and who do not have a history of stroke or transient ischemic attack, it is reasonable to choose prasugrel over clopidogrel for maintenance P2Y12 inhibitor therapy (Class IIa).:冠動脈ステント後DAPT治療および薬物治療のみ(血管再建せず)NSTE-ACS患者では、P2Y12阻害剤治療継のためのクロピドグレルよりチカグレロル(アストラゼネカ)使用されるのは合理的;出血合併症リスク高くない、卒中・TIA病歴なしの患者において、クロピドグレルよりプラスグレル(エフィエント)を維持的P2Y12阻害剤治療のため選択するのは合理的
  • In patients with ACS (NSTE-ACS or STEMI) being treated with DAPT who undergo coronary artery bypass grafting (CABG), P2Y12 inhibitor therapy should be resumed after CABG to complete 12 months of DAPT therapy after ACS (Class I).:CABG施行DAPT治療ACS患者治療中ACS(ST非上昇-ACSあるいはSTEMI)患者では、P2Y12阻害剤治療はCABG後に再開、ACS後12ヶ月間DAPT治療完遂すべき
  • In patients with STEMI treated with DAPT in conjunction with fibrinolytic therapy, P2Y12 inhibitor therapy (clopidogrel) should be continued for a minimum of 14 days and ideally at least 12 months (Class I).:血栓溶解療法併用DAPT治療STEMI患者において、P2Y12阻害剤(クロピドグレル)は14日間継続すべきで、理想的には12ヶ月
  • Elective noncardiac surgery should be delayed 30 days after BMS implantation and optimally 6 months after DES implantation. In patients treated with DAPT after coronary stent implantation who must undergo surgical procedures that mandate the discontinuation of P2Y12 inhibitor therapy, it is recommended that aspirin be continued if possible and the P2Y12 platelet receptor inhibitor be restarted as soon as possible after surgery (Class I).:待機的非心臓手術はBMS挿入後30日間、DES挿入後最適なのは6ヶ月間遅延すべき。手術治療すべき、冠動脈ステント後DAPT治療患者、P2Y12阻害剤中止考慮患者では、可能な限りアスピリン継続し、P2Y12血小板受容体阻害剤は手術後早期に再開すべき
  • Clinical Topics: Acute Coronary Syndromes, Anticoagulation Management, Cardiac Surgery, Invasive Cardiovascular Angiography and Intervention, Anticoagulation Management and ACS, Interventions and ACS, Interventions and Coronary Artery Disease






 Development and Validation of a Prediction Rule for Benefit and Harm of Dual Antiplatelet Therapy Beyond 1 Year After Percutaneous Coronary Intervention
Robert W. Yeh, Met. al. ; for the DAPT Study Investigators
JAMA. Published online March 29, 2016. doi:10.1001/jama.2016.3775





パーキンソン病:抗精神病薬使用は死亡率増加をもたらす

Veterans Health Administration databaseによる後顧的研究

抗精神病薬(Antipsychotics)

Association of Antipsychotic Use With Mortality Risk in Patients With Parkinson Disease
Daniel Weintraub,  et. al.
JAMA Neurol. Published online March 21, 2016. doi:10.1001/jamaneurol.2016.0031


7877のマッチしたペア:パーキンソン病( 女性 65名: 0.8%、男性 7812名:99.2%)、年齢平均(SD) antipsychotics (APs)治療開始 76.3(7.7)歳、AP治療非開始 76.4(7.6)歳

7877のマッチしたペア:パーキンソン病( 女性 65名: 0.8%、男性 7812名:99.2%)、年齢平均(SD) antipsychotics (APs)治療開始 76.3(7.7)歳、AP治療非開始 76.4(7.6)歳

antipsychotics (APs)使用者における非使用者対照死亡ハザード比 2倍以上:ITT HR, 2.35; 95% CI, 2.08-2.66; P < .001)
ハザード比は、定型AP vs 非定型 APで高い (ITT HR, 1.54; 95% CI, 1.24-1.91; P < .001)
非定型APs使用者において、APs非使用者比較HRsは、下方順
  • オランザピン:ジプレキサ 2.79(95% CI, 1.97 - 3.06
  • リスペリドン:リスパダール 2.46 (95% CI, 1.94-3.12) 
  • クエチアピンフマル酸:セロクエル 2.16 (95% CI, 1.88-2.48) 





後顧的研究だから解釈は慎重さを要する。 しかし、向精神薬に関わる潜在的危険性、覚醒低下、糖尿病・心疾患リスク増加、血圧降下、長期・短期運動機能障害:パーキンソン病様症状など存在。米国FDAに関して卒中リスク増加警告も存在。特定のリスク群存在も示唆されているが判明されてないとの解説



2016年3月29日火曜日

血中GFAP:頭部外傷・脳振盪 迅速に予測可能

頭部外傷(TBI)及び脳振盪疑いで、GFAP(グリア線維性産生蛋白:Glial fibrillary acidic protein)により、軽症〜中等症TBI(MMTBI)検出、CT病変、脳外科介入の7日間の経過予測に役立つ


Time Course and Diagnostic Accuracy of Glial and Neuronal Blood Biomarkers GFAP and UCH-L1 in a Large Cohort of Trauma Patients With and Without Mild Traumatic Brain Injury
Linda Papa, et. al.
頭部外傷(TBI)及び脳振盪疑い
Glial fibrillary acidic protein (GFAP)
ubiquitin C-terminal hydrolase L1 (UCH-L1)

1831名、40 [16] 歳; 男性 62.0% [362/584]) 、7日間

主要アウトカムは、MMTBI診断、外傷性脳内病変の存在(CT)、脳外科介入

外傷後1時間内で、GFAPとUCH-L1検出可能
GFAPは外傷後20時間でピーク、72時間徐々に減少

UCH-L1は外傷後8時間でピーク、48時間で急激減少

1週間の経過 診断レンジ・AUC
GFAP 0.73 (95% CI, 0.69-0.77) 〜 0.94 (95% CI, 0.78-1.00)
UCH-L1  0.30 (95% CI, 0.02-0.50) 〜 0.67 (95% CI, 0.53-0.81)

CT上頭蓋内病変検出GFAP  0.80 (95% CI, 0.67-0.92) 〜 0.97 (95% CI, 0.93-1.00)
UCH-L1. 0.31 (95% CI, 0-0.63) 〜 0.77 (95% CI, 0.68-0.85)


脳外科介入有無鑑別ではGFAP 0.91 (95% CI, 0.79-1.00) 〜 1.00 (95% CI, 1.00-1.00)
UCH-L1 0.50 (95% CI, 0-1.00) 〜 0.92 (95% CI, 0.83-1.00)



各種格闘技、球技など接触スポーツなど、一定程度以上の接触では義務化すべきでは?

ehran lipid and glucose study:植物由来L-アルギニン摂取増加は心血管疾患イベントを減少?

L-アルギニンは条件付き必須アミノ酸(≠必須アミノ酸)で、NO合成酵素(NOS)の基質主体、eNOS合成のprecursorで、心血管系調整と関連。健康成人ではL-アルギニンの内因合成は十分であるが、条件により不足する可能性がある。例えば、成長期、カタボリック状況、小腸・腎臓障害などの場合。こういう場合は外因性のL-アルギニン不足影響与える可能性あるが、抗酸化作用、血液粘稠性、ACE抑制、線溶系刺激、グルカゴン、プロラクチン、成長ホルモンへ直接影響を与える。また、NO合成酵素阻害によりADMA増加が血管内皮機能障害をもたらし、心血管疾患リスク増加する可能性もある



ということで、食事性のL-アルギニン摂取と心血管イベントリスクの疫学的検討


Dietary L-arginine intake and the incidence of coronary heart disease
: Tehran lipid and glucose study
Zahra Bahadoran, et. al.
Nutrition & Metabolism201613:23 
DOI: 10.1186/s12986-016-0084-z


L-アルギニンの食事定期摂取と冠動脈性心疾患リスク
Tehran Lipid and Glucose Study被検者4.7年間フォローアップ:n=2284
生化学指標をベースラインとフォローアップ検討、寄与要素補正後Cox比例ハザードモデルによるL-アルギニン摂取と冠動脈性心疾患リスクの検討

平均年齢38.2±13.4歳(男性 42.8%)

植物由来L-アルギニン摂取と、収縮・拡張期血圧の負の相関性
動物由来L-アルギニン摂取では拡張期血圧増加と正の相関性 p<0 .01="" br="">
第2・三分位 (1.45–1.78 g/d)では第1・三分位 (<1 .45="" 1.90="" 95="" ci="1.03–3.58)<br" d="" g="">
冠動脈性心疾患リスクは、植物由来L-アルギニン摂取量増加横断的に減少傾向 (HR = 1.0, HR = 0.91, 95 % CI = 0.51–1.62, HR = 0.72, 95 % CI = 0.39–1.32, P for trend = 0.03)




サプリメントL-アルギニン摂取が有効といってるわけではない

アルギニン含有
http://wholefoodcatalog.com/nutrient/arginine/foods/


神経性食欲不振症:反復経頭蓋磁気刺激:rTMS有効


神経性食欲不振症に対する、DLPFC:背外側前頭前野へのrTMS:経頭蓋磁気刺激法


A Randomised Controlled Trial of Neuronavigated Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) in Anorexia Nervosa
Jessica McClelland  , et. al.
Published: March 23, 2016DOI: 10.1371/journal.pone.0148606
http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0148606




  ‘core AN symptom’をプライマリアウトカムとして、他の精神病理(気分など)、 temporal discounting (TD; intertemporal choice :異時点間選択 https://en.wikipedia.org/wiki/Intertemporal_choice behaviour) や唾液腺コルチゾール測定


49名の被検者研究完遂


core AN症状に rTMSの相互効果ないが、傾向として群間差あり(p=0.056)
pre-rTMSスコア補正後は、24時間フォローアップ時点でpost-TMS症状shamプラシーボ比較で改善

他の精神病理的変化はrTMSでリアル・シャム間で差を認めず

TD:時間割引に関連しては傾向は認める p=0.060

シャムrTMSに比べリアルrTMSは、TD頻度減少(reflective choice behaivor多い)

唾液腺コルチゾール濃度は刺激で不変

rTMSは安全で、耐用性良好、認容可能介入と考えられる



解説
経頭蓋磁気刺激法


The TIARA study: Transcranial magnetic stimulation and Imaging in AnoRexia nervosA
 http://www.kcl.ac.uk/ioppn/depts/pm/research/eatingdisorders/available-studies/index.aspx

2016年3月25日金曜日

心血管疾患予防治療による予後改善は平等ではなく、不平等に・・・わずか3%の大きな恩恵

50歳男性非喫煙者の平均心血管リスクの人でスタチンのような薬剤による死亡率減少介入によるその平均余命ゲインは7.4ヶ月
だが、93%は全くのその恩恵に預かれず、7%が99ヶ月の余命平均ゲインの恩恵に浴する。
だが、患者本人は10年間2%確率の余命増加を回愛するのではなく、より巨大な恩恵を期待している。

期待の方が大きい、心血管疾患予防治療

Distribution of lifespan gain from primary prevention intervention
Judith A Finegold, et. al.
Open Heart 2016;3: doi:10.1136/openhrt-2015-000343


目的 一次予防治療開始すべきかの患者助言状況で、臨床医はその患者の生涯インパクトについての情報を有さず、個別間でどの程度の差があるかの情報も有してない

方法 まず、英国の心血管・非血管疾患死亡率を利用し、30%心血管死亡率減少する(スタチン治療などの)介入による平均的余命増加を計算。
次に、新規手法にて余命増加の確率分布を計算。
次に、英国内3箇所で、2014年5-6月11日間調査、396名(平均連嶺44歳、男性55%)、一次予防治療からのベネフィット期待値を評価。


結果 計算可能患者の内、介入から心血管死亡率30%減少する余命増加が得られるのは、予測外の少数にとどまる。
例えば、50歳男性、国内平均的心血管リスクを有する場合、その余命増加は7ヶ月。93%は余命増加無しだが、残り7%で99ヶ月余命増加





多くの調査回答者は、対応等量余命増加よりも大幅な余命増加のチャンスを期待している
実際、10年間2%の確率増加より5倍以上の余命増加を期待する人が33%




解説:http://www.medscape.com/viewarticle/860940


予防治療のベネフィットは均等ではなく、不平等に



2016年3月24日木曜日

禁煙指導:医療側は5Asを守ってるか?

喫煙しているかどうかを尋ねる(Ask)、すべての喫煙者に禁煙をアドバイスする(Advice)、禁煙する意志がどれほどあるか見極める(Assess)、患者が禁煙するのを助ける(Assist)、追跡するための診療予約をとる(Arrange)という5つの方法である(Fiore et al., 2000)
http://www.mhlw.go.jp/topics/tobacco/kin-en-sien/izonshou/03.html







喫煙はCOPDの主因。禁煙にてCOPD発症・併発予防可能。禁煙治療の臨床実践上黄金律は5As 。

 医療側はCOPDの状態有無にかかわらずCOPD喫煙者には優先的に禁煙カウンセリングと治療を提示しなければならない。

COPD有無を問わず喫煙者へ5A戦略遵守されているか?

Health-care Provider Screening and Advice for Smoking Cessation Among Smokers With and Without COPD: 2009-2010 National Adult Tobacco Survey
Gillian L. Schauer,  et. al.
Chest. 2016;149(3):676-684. doi:10.1378/chest.14-2965


 米国内18歳以上の電話調査2009-2010 National Adult Tobacco Surveyの既往喫煙者20021名からのデータ

現行喫煙のうち、COPDでは非COPDより、タバコ使用について聞かれる報告が多い( 95.4% vs 85.8%)、同様、禁煙助言 (87.5% vs 59.4%)、禁煙意思評価(63.8% vs 37.9%)、 禁煙手助け  (58.6% vs 34.0%)、フォローアップ (14.9% vs 5.2%)
補正ロジスティック回帰モデルにて、COPD患者は非COPD患者に比べ、5Asのいずれも受けている率は高い





日本では悲惨だろうと想像・・・ 医師自らが禁煙できないから禁煙指導施設基準出せないという施設多いし・・・

noteへ実験的移行

禁煙はお早めに! 米国における人種・民族・性別による喫煙・禁煙での死亡率相違|Makisey|note 日常生活内の小さな身体活動の積み重ねが健康ベネフィットをもたらす:VILPA|Makisey|note