過体重と蛋白摂取増加はREM睡眠増加をもたす

太り気味と蛋白摂取増加は、REM睡眠増加をもたす

Energy Balance Predictors of Baseline Sleep Architecture
spaeth AM, et. al.
http://www.sleepmeeting.org/docs/default-source/default-document-library/sleep-39-as_final.pdf?sfvrsn=2

BMI、体脂肪比、安静時エネルギー消費（REE)は睡眠ステージの有意予測要素とはならない

• 過体重では、正常体重成人に比べ、REM睡眠多く

カロリー摂取と、その後の睡眠変数との関連性を検討
BMI、年齢、性別、人種補正後

• 蛋白摂取増加とstage 2睡眠減少、REM睡眠増加

このチームは2015年研究では、夜間食事量制限で、睡眠深度や中途覚醒への悪影響を改善する効果を報告し、2013年研究では、就寝時間遅いことと慢性の睡眠不足は、食事時間が遅れることでより太りやすくなると報告している。
http://www.eurekalert.org/pub_releases/2016-06/uops-wad061016.php

閉塞型無呼吸：hypoglossal nerve stimulation (HGNS)の短期効果

1980年代以降、CAP治療が閉塞型睡眠時無呼吸症候群治療のもっとも普及された治療法となっている。


hypoglossal nerve stimulation (HGNS) という胸へインプラントする新しいデバイス


過体重：平均±SD BMI　29.3 ± 4.1 kg/m2、　年齢 55 ± 13

重症度　AHI　45.1 ± 17.6 events/hour 　→　治療後　 13.1 ± 17.2 events/hourへ

Hypoglossal Nerve Stimulation For Obstructive Sleep Apnea : Initial Results At The University of Pennsylvania
Schwab R, et. al.
http://www.sleepmeeting.org/docs/default-source/default-document-library/sleep-39-as_final.pdf?sfvrsn=2
the 30th annual meeting of the Associated Professional Sleep Societies LLC

COPDにおけるfrailと呼吸リハビリテーションの意義

この論文、呼吸リハビリテーション関連する人たちにとっては必読と思うけどなぁ

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高齢者におけるFrailは副事象アウトカムとの関連性は常に問題で、慢性呼吸器疾患でのfrailの頻度そしてその管理方法について検討は不十分

Herafield Hospital Pulmonary Rehabiliation Programme
安定COPD患者中でのfrailの頻度とfrailが呼吸リハビリテーション完遂及びそのアウトカムに影響を与えるかの検討



4分の1である209名は、frailで、リハビリテーション完遂不能オッズ比2倍となる、その原因は主に急性増悪・入院によるもの

急性増悪・入院そのものへの効果は不明だが、

しかし、8週間リハビリテーションにて209名の内の55%で、息切れ値、運動パフォーマンス、身体活動、健康状態は、非frail被検者に比べ良好性持続

となると、やはりリハビリテーションの効果は認められ、ひいては急性増悪・入院へ悪影響和耐えるはずもない


リハビリテーション後は、115名中71名、61%ではすでにfrailyのクライテリア一致せずとなっている




Physical frailty and pulmonary rehabilitation in COPD: a prospective cohort study
Matthew Maddocks, et. al.
Thorax doi:10.1136/thoraxjnl-2016-208460

frailの頻度は　 209/816 名 (25.6%, 95% CI 22.7 to 28.7)
年齢、　Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) stage、Medical Research Council (MRC) score 、 age-adjusted comorbidity burden 増加と共に、frail頻度増加(all p≤0.01)

リハビリテーションプログラム 非完遂オッズ比は２倍で (adjusted OR 2.20, 95% CI 1.39 to 3.46, p=0.001)、非完遂理由は急性増悪、入院による
しかし、リハビリテーションアウトカムは、frailでのリハビリテーション完遂にとって良い効果をもたらしMRCスコア、運動パフォーマンス、身体活動、健康状態良好性と一致し関連　 (all p<0 .001="" br="">リハビリテーション後、61.3％(71/115)ではfrailのクライテリア一致しなくなった

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Frailty assessment
Frail定義：Fried phenotype model
http://biomedgerontology.oxfordjournals.org/content/56/3/M146.abstract

 Frailty was defined as a clinical syndrome in which three or more of the following criteria were present: unintentional weight loss (10 lbs in past year), self-reported exhaustion, weakness (grip strength), slow walking speed, and low physical activity

ちなみに日本の老年医学会定義
・・・いまだ定まらず？

喘息COPDオーバーラップ症候群：４０歳以降発症喘息症例でとくに予後が悪い

ACOSのうち４０歳以降発症喘息症例では特に予後が悪い
pureなCOPDよりたちが悪い


Long-term prognosis of asthma, chronic obstructive pulmonary disease, and asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap in the Copenhagen City Heart study: a prospective population-based analysis
Peter Lange, et. al.
www.thelancet.com/respiratory Published online April 6, 2016 
http://dx.doi.org/10.1016/S2213-2600(16)00098-9

•  Copenhagen City Heart Study 
• 健康非喫煙者
• 喫煙既往（非喘息・非COPD)
• 喘息・低累積喫煙暴露・気流制限無し
• COPD
• 喘息・COPDオーバーラップ（40歳以前発症喘息）
• 喘息・COPDオーバーラップ（40歳以降発症喘息）

オーバーラップの定義は「　現行自己報告喘息、気管支拡張剤使用後FEV1＜70％、喫煙状況は限定しない

18年間FEV1減衰経過と22年間の急性増悪及び肺炎入院リスク、全原因死亡率を検討


Copenhagen City Heart Study　8382名

健康非喫煙者　2199　喫煙既往（非喘息・非COPD)　5435　喘息・低累積喫煙暴露・気流制限無し　158　COPD　320　喘息・COPDオーバーラップ（40歳以前発症喘息）68
喘息・COPDオーバーラップ（40歳以降発症喘息）202

多変量補正FEV1減衰は、喘息・COPDオーバーラップ（40歳以前発症喘息）において 27.3 mL (standard error 5.0) /年間、健康非喫煙者　20.9 mL (1.2) /年間と年次FEV1減少は有意差無し
喘息・COPDオーバーラップ（40歳以降発症喘息）では減少速度49.6 mL (3.0) /年間
喘息・COPDオーバーラップ（40歳以前発症喘息）比較減少速度にくらべても高速度で減少　(p=0.0001)し、COPD 39.5 mL (2.5) /年間、健康非喫煙者 (p<0 .0001="" p="">

喘息・COPD急性増悪による入院ハザード比：肺疾患無し非喫煙者比較

• 喘息・COPDオーバーラップ（40歳以前発症喘息）　39.48 (95% CI 25.93–60.11)
• 喘息・COPDオーバーラップ（40歳以降発症喘息）　83.47 (61.67–112.98) 
• COPD　23.80 (17.43–33.50) 
• 喘息・低累積喫煙暴露・気流制限無し　14.74 (10.06–21.59)

(all p<0 .0001="" p="">

余命短縮に関しては健康非喫煙者と比較して

• 喘息・COPDオーバーラップ（40歳以前発症喘息）　9.3 歳 (5.4–13.1) 
• 喘息・COPDオーバーラップ（40歳以降発症喘息）　12.8 歳 (11.1–14.6) 
• COPD　 10.1 歳 (8.6–11.5) (all p<0 .0001="" li="">
• 喘息　 3.3 歳 (1.0–5.5) (p=0.004)

卒中後骨髄由来間葉系幹細胞移植 第１/2相治験

卒中後遺症による障害は大きな社会的コストにもなる。
SB623細胞をallogeneic cell therapyとして移植するトライアル

Clinical Outcomes of Transplanted Modified Bone Marrow–Derived Mesenchymal Stem Cells in Stroke: A Phase 1/2a Study
Gary K. Steinberg, et. al.
STROKEAHA.116.012995 Published online before print June 2, 2016,
doi: 10.1161/STROKEAHA.116.012995


安定、慢性卒中18名への、骨髄由来間葉系幹細胞（SB623）外科手術の安全性・有効性Phase1/2研究

全例(n=18)１回は治療救急副事象イベント
６例は６回重篤治療救急副事象
全例重症治療科員連副事象は合併症無しに改善
１６名１２ヶ月フォローアップ

ベースライン（平均）からの有意改善　:
(1) European Stroke Scale: 増加平均 6.88 (95% 信頼区間, 3.5–10.3; P<0 .001="" p="">(2) National Institutes of Health Stroke Scale: 減少平均 2.00 (95% confidence interval, −2.7 to −1.3; P<0 .001="" p="">(3) Fugl-Meyer total score: 増加平均 19.20 (95% confidence interval, 11.4–27.0; P<0 .001="" nbsp="" p=""> (4) Fugl-Meyer motor function total score: 増加平均 11.40 (95% confidence interval, 4.6–18.2; P<0 .001="" p="">

 修正Rankin Scale変化認めず

移植１週後同側 MRT2fluid-attenuated inversion recovery signal change は１２ヶ月後臨床改善と相関　(P<0 .001="" european="" for="" p="" scale="" stroke="">

Deflation Cough: 存在ないことで酸逆流性咳嗽否定的

deflation cough：肺を空っぽにするほどの呼気努力した場合の、咳嗽様排出努力を生じる
特に肺機能検査時などしばしば遭遇する現象

このdeflation cough存在がないことは、酸逆流による咳嗽である蓋然性を低下推定できる可能性

deflation cough
intraluminal impedance-pH(MII-pH)

         Acid MII-pH       Normal or non-acid MII-pH
DC+  15                     25
DC-    2                      51

The Clinical Value of Deflation Cough in Chronic Coughers With Reflux Symptoms
Federico Lavorini,et. al.
Chest. 2016;149(6):1467-1472. doi:10.1016/j.chest.2016.01.008

肺癌低放射線量CT検診：新たなリスクモデル 肺がん死減少と無駄な検診を最小化

某県で行われている、低線量CT リスク層別化無視し、非喫煙者だろうがなんだろうが、希望者ならCT検診受けている現状は果たして科学性があるのだろうか？




US Preventive ServicesTaskForce (USPSTF) とUS Centers forMedicare &Medicaid Services nowrecommend annual CT screeningでは、リスク要素ベースのサブグループ分別

• 現行喫煙
• 喫煙既往
• 55-80歳、55-77歳
• 喫煙　30 pack-yeras
• 禁煙後15年経過してない

NLSTにおいては、CT検査による予防可能肺がん死の88％は高リスク被検者の60％、低リスク被検者では20％でCT検査による予防可能肺がん死はわずか１％であった

故に、リスク層別化前提の低線量が重要
US Preventive Services Taskのリスク・モデル化研究


年齢と喫煙歴のみの層別化の代わりに、個別変数としてBMI,教育、詳細な喫煙状況、他を変数として導入の結果、がん死減少とNNS減少が推定され、期待される。


Development and Validation of Risk Models to Select Ever-Smokers for CT Lung Cancer Screening
Hormuzd A. Katki,et. al.
JAMA. 2016;315(21):2300-2311. doi:10.1001/jama.2016.6255.


肺癌発生率と死亡リスクモデルをPLCO、NLSTでcalibrate良好
US喫煙既往50-80歳での肺がん死モデルcalibrate良好、判別良好　(NHIS 1997-2001: estimated/observed = 0.94 [95%CI, 0.84-1.05]; AUC, 0.78 [95%CI, 0.76-0.80])


USPSTF推奨下、推定約900万人喫煙既往モデルで肺癌検診の審査し、5年間において検診にて回避可能な肺がん死46,488と推定　(estimated NNS, 194 [95% CI, 187-201])
一方、5年肺癌リスク最大（1.9％以上）の同数の喫煙既往者のリスクベース選択的検診で回避可能肺がん死20％増加(55 717 [95% CI, 53 033-58 400])と推定、number needed to screen [NNS]推定17％減少 (NNS, 162 [95% CI, 157-166])