全身性強皮症-間質性肺病変 vs 全身性強皮症関連抗体陽性-間質性肺病変/非CTD(結合織疾患)

本邦報告


Clinical Features of Idiopathic Interstitial Pneumonia with Systemic Sclerosis-Related Autoantibody in Comparison with Interstitial Pneumonia with Systemic Sclerosis
Hideaki Yamakawa , et. al.
Published: August 26, 2016
http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0161908


・SSc (SSc-ILD):全身性強皮症-間質性肺病変
・ScAb-ILD：SSc-related autoantibody-positive ILD but not with CTD全身性強皮症関連抗体陽性-間質性肺病変/非CTD(結合織疾患)

 SSc-ILDは主に女性、非喫煙者、HRCT上NSIP所見がほとんど
 ScAb-ILDは男性、現行喫煙・喫煙既往者

 病理分析では、SSc-ILDでは、ScAb-ILD比較して血管内膜・中膜肥厚重度
 生存率曲線で、ScAb-ILDが予後不良

心血管副作用比較 スピリーバ vs 長時間作用性β2アゴニスト ：同等

心血管副作用比較　スピリーバ　vs 長時間作用性β2アゴニスト　

タイトルの如くだが、肺炎リスクはスピリーバの方が少ないようで・・・

Long-acting bronchodilator initiation in COPD and the risk of adverse cardio-pulmonary events: A population-based comparative safety study
Samy Suissa et. al.
Chest. 2016. doi:10.1016/j.chest.2016.08.001

 United Kingdom’s Clinical Practice Research Datalink　2002-2012年の長時間作用気管支拡張剤新規使用者コホート

 Propensity scoreマッチ化比較研究

チオトロピウム 26,442 vs LABA開始 26,422
 多くはICS併用

チオトロピウム開始と、LABA開始と比較ハザード比 (HR)は、
急性心筋梗塞　1.10 (95% CI: 0.88-1.38)
卒中 1.02 (95% CI: 0.78-1.34)
不整脈　0.81 (95% CI: 0.60-1.09)
心不全　0.90 (95% CI: 0.79-1.02)

肺炎頻度はチオトロピウム開始は有意に低率　(HR 0.81; 95% CI: 0.72-0.92).

予知外COPD急性増悪のうち肺塞栓によるものは 16％

Prevalence and Localization of Pulmonary Embolism in Unexplained Acute Exacerbations of COPD: A systematic review and meta-analysis
F.E. Aleva, et. al.
Chest. 2016. doi:10.1016/j.chest.2016.07.034

腫瘍レポート２２記事、７つの研究

想定外COPD急性増悪のうち、肺塞栓の頻度は16.1％(95%信頼区間：CI , 8.3% - 25.8%)

主肺動脈、葉動脈、葉間動脈　68％

COPDと肺塞栓は、死亡率と入院期間増加と関係

胸膜痛、心不全が多い
気道感染徴候は少ない

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以下の意思決定ルールを用いると、PE疑い比率5％増加する
・“PE-unlikely” Wells score
・年齢補正d-dimer閾値 (age × 10 µg/L in patients aged >50 years)

Wells Rule and d-Dimer Testing to Rule Out Pulmonary Embolism: A Systematic Review and Individual-Patient Data Meta-analysis
Nick van Es,et. al.
Ann Intern Med. 2016;165(4):253-261. doi:10.7326/M16-0031

マウス：抗生剤短期パルス治療にてマイクロバイオーム影響与え1型糖尿病発症に荷担

ヒトの子供と同等の抗生剤量で腸内細菌へ多大な影響を及ぼし、若齢マウスで劇的に1型糖尿病増加をもたらすという、 Juvenile Diabetes Research Foundation (JDRF)サポート研究



Antibiotic-mediated gut microbiome perturbation accelerates development of type 1 diabetes in mice
Alexandra E. Livanos,  et. al.
Nature Microbiology 1, Article number: 16140 (2016)
doi:10.1038/nmicrobiol.2016.140

若齢期マイクロバイオームはホストの免疫・代謝発達に重要。1型糖尿病発症が若齢期抗生剤使用と関連するのか？

若齢期に、continuous low-dose antibiotics もしくは pulsed therapeutic antibiotics (PAT) 投与。 

PAT投与で、マイクロバイオームのcommunitiy成分・構成に対照群比較し変化あり、Pre-diabetes雄PATマウスで、腸固有層ではTh17、Treg比率低下し、腸SAA発現減少し、マイクロバイオータシグナルの変化誘導として重要な役割を示唆した

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1型糖尿病は免疫系システムにより膵臓ラ氏島破壊されるわけで、マイクロバイオームの影響が示唆された。抗生剤の持続的使用ではない、パルス的使用は、一般日常臨床での小児抗生剤使用とほぼ同等。
雌マウスは一次試験ではみられなかった影響は二次試験では影響あったとのことで、さらなる検討が必要


抗生剤乱用が1型糖尿病増加に荷担するかもしれない？

軽症/中等症CKD：葉酸+エナラプリル併用群はエナラプリル単独群に比べ腎機能悪化を抑制

CSPPT研究：中国成人高血圧　・・・　葉酸追加で、卒中予防
http://kaigyoi.blogspot.jp/2015/03/csppt.html


・・・ってのがあって、CKD進行予防の有益な治療法として葉酸が浮上？




Efficacy of Folic Acid Therapy on the Progression of Chronic Kidney Disease The Renal Substudy of the China Stroke Primary Prevention Trial
 Xin Xu, MD, et. al.; for the investigators of the Renal Substudy of the China Stroke Primary Prevention Trial (CSPPT)
JAMA Intern Med. Published online August 22, 2016. 
doi:10.1001/jamainternmed.2016.4687]



研究意義 葉酸療法されてないヒトへの腎アウトカムへの葉酸治療の有効性検討はなされてない

目的　エナラプリル+葉酸 vs エナラプリル単独比較
中国高血圧被検者：CKD正常から中等症のベースラインでの検討

デザイン・セッティング・被検者： China Stroke Primary Prevention Trial (CSPPT)サブスタディ;15104名(eGFR 30 mL/min/1.73 m²以上（CKD 1671名を含む）;
中国江蘇省住民

介入：エナラプリル10mg +葉酸 0.8 mg (n=7545) vs エナラプリル10mg単独(n=7559)

主要アウトカム/測定：
プライマリアウトカム：CKD進行 ベースラインeGFR 60 mL/min/1.73 m²以上なら eGFR 30%以上減少、ベースラインeGFR 60 mL/min/1.73 m²未満ならeGFR 50%以上減少、あるいは終末期腎疾患
セカンダリアウトカムは、プライマリアウトカムと全原因死亡、腎機能急激悪化、eGFR減少率


結果　被検者全体 15,104中国人成人 平均(range)年齢 60 (45-75)歳；フォローアップ・メディアン 4.4年間
プライマリイベント：エナラプリル単独 164、エナラプリル+葉酸 132
エナラプリル群に比較して、エナラプリル+葉酸群ではプライマリイベントオッズ　21％減少　 (odds ratio [OR], 0.79; 95% CI, 0.62-1.00) 、eGFR減少緩徐化　(1.28% vs 1.42% per year; P = 0.02)

CKDベースライン存在者中、葉酸は有意にプライマリイベントリスク減少　(OR, 0.44; 95% CI, 0.26-0.75), rapid decline in renal function (OR, 0.67; 95% CI, 0.47-0.96) 、複合イベントリスク減少　(OR, 0.62; 95% CI, 0.43-0.90)、腎機能悪化緩徐化　44% 　(0.96% vs 1.72% per year, P < .001)
CKDベースラインで存在しない患者群では、プライマリエンドポイントの群間差認めず


結論・新知見
エナラプリル+葉酸は、エナラプリル単独に比べ、CKD軽症・中等症患者において、CKD進行を抑制する

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JAMAクラスの論文のはずだが、Internal Medicineとはこれいかに？

葉酸800μgってのは、医薬品もしくはサプリメント前提？

オバマ政権：禁煙施策効果

日本での喫煙率低下速度は、男性では　“-1.1％”　と、分母が大きいため、速度急に見える。

米国ではオバマ政権下の7年間に、年間平均“-0.78%”と、前政権比較で、禁煙率低下速度増加。米国政府の意図的計画で組織化された政策の成果とのこと。

2012年のCDCの教育キャンペーン
 “Tips from Former Smokers”

40万人以上の禁煙、1万7千名の早死を予防したと・・・
http://www.hhs.gov/ash/initiatives/tobacco/tobaccostrategicplan2010.pdf



Perspective
Tobacco Control in the Obama Era — Substantial Progress, Remaining Challenges
Michael C. Fiore, et. al.
August 17, 2016DOI: 10.1056/NEJMp1607850

小児：軽症持続型喘息 アセトアミノフェン vs イブプロフェン 頓用服用での安全性同等

アセトアミノフェンは小児医薬品として頻用されており、12歳未満の子供での服用者多数存在する。成人・小児の観察研究からこの薬剤と喘息の症状・肺機能障害の関連性が取りざたされ熱性疾患での頓用イブプロフェンとの安全性に関わる対比がランダム化トライアルでのpost hoc解析がなされ、イブプロフェンよりアセトアミノフェンが時間外受診相対リスクを増加させるのではないかとの懸念が生じた

という経過での検討


Acetaminophen versus Ibuprofen in Young Children with Mild Persistent Asthma
William J.
Sheehan, et. al. , for the NIH/NHLBI AsthmaNet
N Engl J Med 2016; 375:619-630August 18, 2016DOI: 10.1056/NEJMoa1515990

多施設前向きランダム化二重盲検平行群トライアル
軽症持続型喘息児　300名(年齢レンジ　12-59ヶ月齢)
48ヶ月間において、発熱疼痛時頓用処方割り付け

プライマリアウトカムは、全身投与ステロイド必要となる急性増悪回数

被検者トライアル医薬品使用中央値5.5(IQR 1.0 - 15.0)回、有意群間差認めず(P=0.47)


喘息急性増悪回数は群間差なし（46週間フォローアップ）
アセトアミノフェン　平均　0.81
イブプロフェン　平均　0.87
 (喘息急性増悪相対発生率　アセトアミノフェン vs. イブプロフェン群, 0.94; 95% 信頼区間, 0.69 to 1.28; P=0.67)

アセトアミノフェン群　 1回以上急性増悪　49％ vs  2回以上急性増悪　21%
イブプロフェン群　 1回以上急性増悪　47% vs  2回以上急性増悪　24%


喘息コントロール日数での比較で有意差無し　 (85.8% vs 86.8% ; P=0.50)
同様に、アルブテロール吸入使用　(2.8 vs 3.0 吸入/週; P=0.69)、喘息による予定外受診 (0.75 vs 0.76 エピソード/被検者毎; P=0.94)、副事象イベント有意差無し

初回急性増悪までの期間