2016年8月31日水曜日

CAD:肺結核診断補助

あらゆる分野で野心的であった昭和30-40年の日本なら、医療の現場を巻き込んで開発迅速に進んだのだろう。物を作ろうとしないのが普通になったバブル以降。大手フィルム会社の読影システムの値段見たら単純胸部レントゲンでの比較読影システムは*千万円これじゃ、どこも導入しないだろと・・・




胸部レントゲン(CXR)読影に於けるinter-reader reliabilityの問題克服に期待される、‘computer-aided detection’、すなわち、CAD技術を肺結核同定のため使用

  


Computer-aided detection of pulmonary tuberculosis on digital chest radiographs: a systematic review
Pande, T. et. al.
The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease, Volume 20, Number 9, 1 September 2016, pp. 1226-1230(5)

CAD4TBだけ?
http://www.delftimagingsystems.com/computer-aided-detection-for-tuberculosis-(cad4tb)---delft-imaging-systems.html









閾値設定に難儀?

メトホルミン:1型糖尿病 心血管予防効果 循環中血管内皮細胞と血管内皮前駆細胞数

1型糖尿病(T1DM)は心血管疾患(CVD)リスク増加と関連、血管内皮前駆細胞(血管幹細胞): endothelial progenitor cells (EPCs) の数が血管内皮修復能力低下やCVDの発症にpivotalな役割を果たすと考える
メトホルミンのCVD予防的効果は、このc(循環)EPCsの増加、pro-angiogenic cell(PAC)sの増加、cEC(血管内皮細胞)sの減少を介したもので、血糖コントロール不変でも生じる効果
仮説検証



Metformin improves circulating endothelial cells and endothelial progenitor cells in type 1 diabetes: MERIT study
Fahad W. Ahmed, et. al.
Cardiovascular Diabetology201615:116
DOI: 10.1186/s12933-016-0413-6©  The Author(s) 2016
Received: 3 April 2016Accepted: 20 June 2016Published: 26 August 2016

オープンラベル・標準治療平行研究:33名のT1DM患者・CVD明確な合併無し

ベースラインで、治療群は、健康ボランティア群(HC)に比べ、cEOCs、PACs、CFU-Hillコロニー、PACs adhesion低値(p < 0.001)、secs高値 (p=0.03)


メトホルミンでは、HbA1cや血糖変数(平均血糖、血糖標準偏差、mean amplitude of glycemic excursions (MAGE):血糖値のピークとそれに続く底値 (nadir) との差、continuous overall net glycaemic action and area under curve)は不変だが、健康対照ボランティアと比べ、cEPCs、PACs、CFU-Hill colony数、sECs、PACsadhesionを改善 (p < 0.05 ;全ての変数に対し)


標準治療(SG)では変数変化認めず
CFU-Hillコロニーと、sECsの逆相関





2型糖尿病関連の心血管疾患予防効果基礎研究多く存在
AMPK関連が多い印象だが・・・

e.g.)
https://www.researchgate.net/publication/51624535_The_cardioprotective_effects_of_metformin






2016年8月30日火曜日

DPP-4阻害剤:アジア人 vs 白人の効果同等だがHOMA-β劣る 

文献上のT2DMへのDPP-4阻害剤をメトホルミン(MET)にadd-onしたときの人種差比較



併用におけるT2DMに対して安全性有効性は確認され、アジア人、コーカシアンにとって血糖降下作用は同様だが、HOMA-βはアジア人では低下効果劣る


Efficacy, safety and impact on β-cell function of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors plus metformin combination therapy in patients with type 2 diabetes and the difference between Asians and Caucasians: a meta-analysis
Journal of Endocrinological Investigation  September 2016, Volume 39, Issue 9, pp 1061–1074


2000年1月1日から2016年4月14日までの文献:T2DMのDPP-4阻害剤+メトホルミンのRCT
27のRCT


メトホルミン単独投与に比べ、DPP-4阻害剤併用は

以下減少有意

  • HbA1c [−0.61 %, −0.69 to −0.52]
  •  FPG [−1.10 mmol/l, −1.29 to −0.92]
  • TC [−0.11 mmol/l, −0.20 to −0.02]
  • TG [−0.21 mmol/l, −0.33 to −0.10]
  • HOMA-IR [−0.19, −0.36 to −0.02]
  • 胃腸副作用 [OR 0.86, 0.77–0.97]
以下は増加
  • HOMA-βは増加 [10.21, 7.73–12.69]



HbA1c(−0.05 % (−0.30, 0.20; P = 0.69))、FPG( 0.17 mmol/l (−0.52, 0.85; P = 0.62))、体重(−0.15 kg (−0.64, 0.35; P = 0.53))、HOMA-IR(0.27 (−0.98, 1.53; P = 0.64))のアジア人とコーカシアンの群間有意差認めず



アジア人とコーカシアンで、HOMA-β有意差あり −7.68 (−14.95, −0.42; P = 0.04)
アジア人にとって、HOMA-βの効果は劣性





インスリン分泌促進効果堕ちるのに他の効果は同等とは・・・これ如何に?




CE-MARC 2 研究:心血管MRにて無駄な心血管造影オッズ減らすこと可能、心筋シンチも同等の価値

序文から:冠動脈性心疾患は世界的にも死亡・障害の主要因。冠動脈性心疾患診断、血管再建必要性判断、リスク層別化の上に、いくつかの検査方法が試みられている。心筋潅流シンチグラフィ(MPS)は世界的に用いられて、予後評価に関するエビデンス豊富である。次第に、心血管MR(CMR)の診断の正確性、予後評価が高まっている。


心血管MR検査が、ガイドラインベースの直接検査より優れているのではないかと仮説
その検証


Effect of Care Guided by Cardiovascular Magnetic Resonance, Myocardial Perfusion Scintigraphy, or NICE Guidelines on Subsequent Unnecessary Angiography Rates
The CE-MARC 2 Randomized Clinical Trial
John P.
Greenwood, et. al. ; for the CE-MARC 2 Investigators
JAMA. Published online August 29, 2016. doi:10.1001/jama.2016.12680


 英国6病院の多施設3平行群RCT:pragmatic comparative effectiveness design
 1202名の有症状、CHD疑い症例
 CHD 試験前尤度 10%〜90%

 主要アウトカム・測定:12ヶ月以内の事前設定不必要冠動脈造影(正常fractional flow reserve >0.8 or 定量的冠動脈評価(QCA):直径2.5mm以上の冠状動脈血管全て:1view 70%以上、2直交viewで50%以上)
二次エンドポイント:血管造影陽性所見、重大副事象心血管イベント(MACEs)、検査関連合併症

結果:
1202有症状患者(年齢平均 56.3歳[SD 9.0]、 女性 564 [46.9%]、平均CHD 検査前尤度 49.5 % [SD 23.8%)
12ヶ月後侵襲的冠動脈造影施行数、NICEガイドライン群 102 (42.5% [95% CI, 36.2%-49.0%])]、CMR群 85 (17.7% [95% CI, 14.4%-21.4%])、MPS群 78 (16.2% [95% CI, 13.0%-19.8%])

研究定義不要冠動脈造影
NICEガイドライン群: 69 (28.8%)
 CMR群: 36 (7.5%)
 MPS群: 34 (7.1%)
; 不要冠動脈造影補正オッズ比 : CMR group vs NICE guidelines group, 0.21 (95% CI, 0.12-0.34, P < .001); CMR group vs the MPS group, 1.27 (95% CI, 0.79-2.03, P = 0.32)

血管造影陽性比率
NICEガイドライン群: 12.1% (95% CI, 8.2%-16.9%; 29/240 patients)
CMR群: 9.8% (95% CI, 7.3%-12.8%; 47/481 patients)
MPS群;  8.7% (95% CI, 6.4%-11.6%; 42/481 patients)


MACE(最低12ヶ月間)
NICEガイドライン群: 1.7%
CMR群: 2.5%
MPS群: 2.5%
 (adjusted hazard ratios: CMR group vs NICE guidelines group, 1.37 [95% CI, 0.52-3.57]; CMR group vs MPS group, 0.95 [95% CI, 0.46-1.95])







 結論:12ヶ月以内評価による不要とされる冠動脈血管造影検査は、NICEガイドラインによるガイダンスより、心血管MR(CMR)による検討の方が不要な検査尤度を減少可能である
心血管MR(CMR)心筋潅流シンチグラフィ(MPS)戦略では統計学的有意差認めず
 MACE率に差を認めず






コスト効果など他側面の検証も必要だろう

2016年8月27日土曜日

全身性強皮症-間質性肺病変 vs 全身性強皮症関連抗体陽性-間質性肺病変/非CTD(結合織疾患)

本邦報告


Clinical Features of Idiopathic Interstitial Pneumonia with Systemic Sclerosis-Related Autoantibody in Comparison with Interstitial Pneumonia with Systemic Sclerosis
Hideaki Yamakawa , et. al.
Published: August 26, 2016
http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0161908


・SSc (SSc-ILD):全身性強皮症-間質性肺病変
・ScAb-ILD:SSc-related autoantibody-positive ILD but not with CTD全身性強皮症関連抗体陽性-間質性肺病変/非CTD(結合織疾患)

 SSc-ILDは主に女性、非喫煙者、HRCT上NSIP所見がほとんど
 ScAb-ILDは男性、現行喫煙・喫煙既往者

 病理分析では、SSc-ILDでは、ScAb-ILD比較して血管内膜・中膜肥厚重度
 生存率曲線で、ScAb-ILDが予後不良


心血管副作用比較 スピリーバ vs 長時間作用性β2アゴニスト :同等

心血管副作用比較 スピリーバ vs 長時間作用性β2アゴニスト 

タイトルの如くだが、肺炎リスクはスピリーバの方が少ないようで・・・

Long-acting bronchodilator initiation in COPD and the risk of adverse cardio-pulmonary events: A population-based comparative safety study
Samy Suissa et. al.
Chest. 2016. doi:10.1016/j.chest.2016.08.001

 United Kingdom’s Clinical Practice Research Datalink 2002-2012年の長時間作用気管支拡張剤新規使用者コホート

 Propensity scoreマッチ化比較研究

チオトロピウム 26,442 vs LABA開始 26,422
 多くはICS併用

チオトロピウム開始と、LABA開始と比較ハザード比 (HR)は、
急性心筋梗塞 1.10 (95% CI: 0.88-1.38)
卒中 1.02 (95% CI: 0.78-1.34)
不整脈 0.81 (95% CI: 0.60-1.09)
心不全 0.90 (95% CI: 0.79-1.02)

肺炎頻度はチオトロピウム開始は有意に低率 (HR 0.81; 95% CI: 0.72-0.92).



2016年8月25日木曜日

予知外COPD急性増悪のうち肺塞栓によるものは 16%




Prevalence and Localization of Pulmonary Embolism in Unexplained Acute Exacerbations of COPD: A systematic review and meta-analysis
F.E. Aleva, et. al.
Chest. 2016. doi:10.1016/j.chest.2016.07.034

腫瘍レポート22記事、7つの研究

想定外COPD急性増悪のうち、肺塞栓の頻度は16.1%(95%信頼区間:CI , 8.3% - 25.8%)

主肺動脈、葉動脈、葉間動脈 68%

COPDと肺塞栓は、死亡率と入院期間増加と関係

胸膜痛、心不全が多い
気道感染徴候は少ない








以下の意思決定ルールを用いると、PE疑い比率5%増加する
・“PE-unlikely” Wells score
・年齢補正d-dimer閾値 (age × 10 µg/L in patients aged >50 years)

Wells Rule and d-Dimer Testing to Rule Out Pulmonary Embolism: A Systematic Review and Individual-Patient Data Meta-analysis
Nick van Es,et. al.
Ann Intern Med. 2016;165(4):253-261. doi:10.7326/M16-0031





noteへ実験的移行

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