2019年4月9日火曜日

電子タバコと「けいれん」


電子タバコに「けいれん」発症リスク、米FDAが調査開始


症状を起こした人々の中には、電子タバコの日常的使用者や、初めて使用した人がいた。また、即座に発症した事例もあれば、翌日けいれんが起きた例もあった。ドラッグを併用していた事例や、過去にけいれんの発症歴がある人も居た。
USA TodayやCNBC等のメデイアは、高濃度のニコチンリキッドが発作の原因となった可能性を指摘した。ニコチンの摂取が発汗や吐き気、めまいやけいれんなどの症状につながることは、以前から知られており、ニコチンリキッドを飲み込んだ場合はさらに重篤な事態につながる。




FDA Statement

Statement from FDA Commissioner Scott Gottlieb, M.D., and Principal Deputy Commissioner Amy Abernethy, M.D., Ph.D., on FDA’s ongoing scientific investigation of potential safety issue related to seizures reported following e-cigarette use, particularly in youth and young adults

一部
電子タバコを使用している一部の人々、特に若者や若年成人は、使用後に発作を経験していることを示す報告があります。発作またはけいれんは、ニコチン中毒の潜在的な副作用として知られており、ニコチン含有電子液体の意図的または偶発的な飲み込みに関して科学文献に報告されています。しかしながら、FDAによるこれらの製品の自発的有害事象報告のレビューは、2010年から2019年初めの間に電子タバコの使用後に発作の報告された合計35の症例を確認しました。電子タバコを使用している人々の総数と比較して、私たちはそれにもかかわらずこれらの報告された事件に懸念を抱いています。また、すべての訴訟が報告されるわけではないことも認識しています。我々は、これらの35件の事件が実際に関連があるかどうかについての科学的調査を正当化すると信じる。

例えば、ニコチン濃度の急上昇による機序も考えられるとのこと

There are many factors that may lead to seizures. For example, e-liquids have varying levels of nicotine concentrations, and some e-cigarette design features may allow a user to obtain high levels of nicotine quickly. E-cigarette use behaviors also vary and users may deliberately or inadvertently inhale more nicotine than would typically occur. Additionally, some of the reported incidents may not be directly related to e-cigarettes use – the seizures may have been triggered by an underlying medical condition, use of other substances, or other factors.




日本のマスコミって、電子タバコの危険性を報道する事ってないですよね
それどころか、吉本の芸人をつかってバラエティ番組とやらで、宣伝活動してたのを忘れない

NHKくらい報道しろ!







食事代替法: Liquid Meal Replacementによる心血管リスク要素への効果

通常食にプラスして痩せると称する商品よりは合理性が遙かにあるだろう、”Meal Replacement”


食事代替品(MR)は、ビタミンやミネラルで強化されたタンパク質、炭水化物、脂肪を含む低カロリー飲料(シェイク)またはバーです。 シェイクはあらかじめ作られた形か粉でそしていろいろな味で利用できる。
MR製品は減量を促進し、体重管理を補助するために特別に配合されていますが、強度と活力を高めるのを助けるように設計されているものもあります。
これらの製品の栄養組成はブランド間で多少異なる場合があります。
https://www.diabetes.co.uk/diet/meal-replacement-diet-plans.html

”マイクロダイエット”とかあったと思うが・・・そんな感じかな?

論文序文

  • The use of liquid meal replacements within a structured dietary plan may offer a viable solution. Liquid meal replacements provide a mixture of carbohydrates, fat, and protein, along with added vitamins and minerals, in ready-to-drink form or powder formulas that require mixing. 

パウダーを含む飲料商品と記載

EASDを除きADA、カナダ・UKの臨床ガイドラインにはMeal replacement療法が記載されているとのこと
The American Diabetes Association, Diabetes Canada, and Diabetes UK clinical practice guidelines include recommendations for the use of meal replacements for diabetes management. However, the European Association for the Study of Diabetes (EASD) has not made any specific recommen- dations for the use of liquid meal replacements. 

日本のガイドラインはどうなのか・・・知らないが・・・



The Effect of Liquid Meal Replacements on Cardiometabolic Risk Factors in Overweight/Obese Individuals With Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials
Jarvis C. Noronha, et al.
Diabetes Care 2019 Mar; dc182270.
https://doi.org/10.2337/dc18-2270


序文から
体系化された食事プラン内で流動食代替品を使用することは、実行可能な解決策を提供するかもしれません。 リキッドミールリプレイスメントは、添加されたビタミンやミネラルとともに、炭水化物、脂肪、タンパク質を、すぐに飲める形または混合を必要とする粉末処方で提供します。 それらは頻繁に毎日1つか2つの主要な食事を取り替えるのに使用され、目標とされた毎日のカロリー摂取量を達成するために食事の間または間に果物、野菜、そしてナッツで補われることが多い。




9つのトライアル(n=961 フォローアップ中央値 24週間)をクライテリア一致とした

差平均

  • 体重 22.37 kg (95% CI 23.30 to 21.44)
  • BMI 20.87 kg/m2 (21.31 to 20.42)
  • body fat 21.66% (22.17 to 21.15)
  • ウェスト径 22.24 cm (23.72 to 20.77)
  • HbA1c 20.43% (20.66 to 20.19) (24.7 mmol/mol [27.2 to 22.1])
  • 空腹時血糖 20.63 mmol/L (20.99 to 20.27)
  • 空腹時インスリン 211.83 pmol/L (223.11 to 20.54)
  • 収縮期血圧 24.97- mmHg (27.32 to 22.62)
  • 拡張期血圧 21.98 mmHg (23.05 to 20.91)


血中脂質への影響認めず




エビデンスの包括的確実性は低〜中等で、不正確性 and/or非一致性がその理由


世界195ヶ国食事健康リスク

ついに手抜き・・・ここに至る
Google翻訳だらけ

それにしても、東アジアの塩分摂取の多さが目立つ
高所得北米国はRed meat、加工肉、糖化飲料、トランス型脂肪、PUFAなど摂取量極端

米国の食品・栄養など健康指導など日本でそのまま適応するには無理があると改めて思う


Health effects of dietary risks in 195 countries, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017
The Lancet
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(19)30041-8/fulltext

バックグラウンド
次善の食事療法は、非伝染性疾患(NCD)の重要な予防可能な危険因子です。しかし、NCDの負担に対するその影響は体系的に評価されていない。この研究は、195カ国の主要な食物と栄養素の消費を評価し、最適以下の摂取がNCDの死亡率と罹患率に与える影響を定量化することを目的としました。

方法
比較リスクアセスメントアプローチを使用することにより、25歳以上の成人における各食事の危険因子に起因すると考えられる疾患特異的な負担の割合(人口寄与率とも呼ばれる)を推定した。この分析への主なインプットは、各食事因子の摂取量、疾患の評価項目に対する食事因子の影響の大きさ、そして死亡率の最も低いリスクに関連する摂取量のレベルを含みました。次に、疾病別の人口に起因する割合、死亡率、および障害調整後の生年月日(DALY)を使用して、各疾病の転帰に起因する死亡数とDALYを計算しました。

調査結果
2017年には、1100万人(95%の不確実性の区間[UI] 10-12)の死亡と2億5,500万人(234-274)のDALYが食事の危険因子に起因していた。ナトリウムの高摂取量(300万[1-5]死亡および7000万[34-118] DALY)、低摂取全粒穀物(300万[2-4]死亡および8200万[59-109] DALY)、および果物の摂取量が少ないこと(200万人から1-4人の死亡および6500万人から41000人のDALY)が、世界中および多くの国で、死亡およびDALYの主要な食事の危険因子でした。食事データはさまざまな情報源からのものであり、すべての国で利用できるわけではないため、我々の推定値の統計的な不確実性が高まっています。

解釈
この研究は、最適ではない食事がNCDの死亡率と罹患率に及ぼす潜在的影響の包括的な全体像を提供し、国を越えた食事改善の必要性を強調しています。我々の調査結果は、証拠に基づく食事介入の実施に情報を提供し、それらが毎年人間の健康に与える影響を評価するためのプラットフォームを提供します。




解説記事 google翻訳

2017年の世界的な疾病負荷調査のためのこの系統的分析では、研究者らは、195カ国の主要食品および栄養素の消費量を評価し、非最適疾患摂取量の非感染性疾患(NCD)死亡率および罹患率に対する影響を定量化した。彼らは、比較リスクアセスメントアプローチにより、25歳以上の成人における各食事の危険因子に起因する疾患特有の負担の割合を推定した。高ナトリウム摂取、低全粒摂取、および低フルーツ摂取が、世界規模で、そしていくつかの国で、死亡および身体障害のある生涯の主な食事の危険因子であることがわかった。研究者らは、食事療法の改善が世界全体の死亡の20%を防ぐことができると示唆しました。調査結果によると、貧弱な食習慣はさまざまな慢性疾患に関連しており、世界中のすべての国でNCDの死亡率に大きく寄与している可能性があります。この知見は、人間の食事の質を改善するための世界的に協調した取り組みの緊急の必要性を強調しています。しかしながら、食事行動の複雑さと広範囲の食事の影響を考えると、著者らは、食事を改善するには、食品システム全体にわたる積極的なコラボレーションと、複数の食品システム分野を対象とする政策が必要であると述べた。
https://www.mdlinx.com/journal-summaries/diabetes-chronic-kidney-disease-self-management/2019/04/05/7562972/ZZA16C6024405946C6939A6068EEE738F1








2019年4月6日土曜日

STEMIへのステント後 SuperSaturated Oxygen (SSO₂) therapy system

STEMIへのステント後 SuperSaturated Oxygen (SSO₂) therapy system

目的: "The superoxygenated blood helps reduce capillary swelling to restore blood flow to surrounding tissue and decrease infarct size"

AMIHOT 2で、MACE増加傾向あり
承認後退したように見えたが、IC-HOT研究で、安全性データ、プライマリエンドポイントリスク増加なしで承認へ
http://www.therox.com/wp-content/uploads/2019/04/TherOx-FDA-Approval-Release-04-02-2019-FINAL.pdf

FDA承認
https://www.medscape.com/viewarticle/911365


During SSO2 therapy developed by the Irvine, Calif., biotechnology company TherOx Inc., saline is drawn into a chamber in a disposable cartridge inserted into the treatment system. Supersaturated oxygen is sprayed into a second chamber and mixed with the saline. 
The patient's blood is circulated through a third chamber where it mixes with the SSO2 saline. The blood-oxygen-saline solution is then directed by catheter into the patient's coronary artery where it infuses the capillary bed and surrounding heart tissue. The procedure takes about one hour.



https://www.medgadget.com/2013/10/super-saturated-ozygen-therapy-to-treat-heart-attack-patients-interview.html


適応症例: anterior STEMI and proximal or mid‐LAD occlusion presenting within 6 hours of symptom onset

Evaluation of intracoronary hyperoxemic oxygen therapy in acute anterior myocardial infarction: The IC‐HOT study
Shukri W. David, et al.
First published: 28 September 2018
https://doi.org/10.1002/ccd.27905
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ccd.27905
Median [interquartile range] infarct size was 24.1% [14.4%, 31.6%] at 4 days and 19.4% [8.8%, 28.9%] at 30 days.



re-perfusion injury (damage)が思い浮かぶのだが・・・




2019年4月5日金曜日

喫煙が認知症リスク増加ってホント?

喫煙は認知症の危険因子とされていると思うのだが、喫煙者の早期死亡リスク増加! 故、検証が難しいところ

Cox比例ハザードなどは競合リスク補正が重要になり、さらに、認知症の場合は病理的根拠も必要

否定的見解が・・・


Tobacco Smoking and Dementia in a Kentucky Cohort: A Competing Risk Analysis
Abner, Erin L. et al.
Journal: Journal of Alzheimer's Disease, vol. 68, no. 2, pp. 625-633, 2019



喫煙を認知症と神経病理学的burdenのリスクとして、初期認知機能正常高齢者 531名を長軸的にフォローアップ(University of Kentucky’s Alzheimer’s Disease Center)、コホート期間平均 11.5年間、認知症診断 111(20.9%)、認知症なし死亡 242(45.6%)
ベースラインで、現行喫煙報告 49(9.2%)で中央値 pack-years 47.3、喫煙既往 231名(pack-year 24.5)

認知症Coxモデルに基づくハザード比
喫煙既往 vs 非喫煙 1.64 (95% CI: 1.09, 2.46)
現行喫煙 vs 非喫煙 1.20 (0.50, 2.87)

Fine-Grayモデル(認知症なし死亡competing riskを考慮すると、subdistributionハザード比(sHR) 喫煙既往 1.21 (0.81, 1.80)、現行喫煙 0.70 (0.30, 1.64)

現行喫煙では認知症なしでの死亡発生率増加 (sHR = 2.38; 1.52, 3.72)

ベースライン年齢、教育、性、糖尿病、頭部外傷、高血圧、体重増加、APOE ε4、認知症家族歴、ホルモン補充療法補正。認知症なし死亡competing risk補正すると、喫煙は認知症発生と相関せず。
この知見は302名の神経病理からも支持された

単球が特発性肺線維症:生存率バイオマーカーとして浮上

単球数は特発性肺線維症だけでなく、全身性硬化症、骨髄線維症他の線維性疾患において生存率マーカーとなり得る
喘息に於けウル好酸球マーカー、肺癌に於ける循環中腫瘍細胞などと同様、疾患活動性反映の可能性

KL-6、SP-Dなどが活動性マーカーとして使えないのでかなり期待
但し、この報告で真に治療効果マーカーになっているかどうかは不明
化合物(PBI-4050およびTD139など)が少なくとも部分的にマクロファージに作用する可能性がある場合、単球数は今後の臨床試験における治療バイオマーカーとして評価される可能性はある

Increased monocyte count as a cellular biomarker for poor outcomes in fibrotic diseases: a retrospective, multicentre cohort study
Madeleine K D Scott, et al.
The Lancet Respiratory Medicine
Open AccessPublished:March 29, 2019
DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-2600(18)30508-3

【背景】特発性肺線維症患者について、臨床所見同様の症例でも肺移植割り付けのためせねばならぬ為層別化改善のためのバイオマーカーが差し迫って必要。特発性肺線維症患者から特異的免疫細胞タイプアウトカム悪化リスク高い患者が同定できるか?サイトメトリーと電子カルテ記録で所見評価

【研究方法】Gene Expression Omnibus at the National Center for Biotechnology Informationからのtranscriptome dataを用い特発性肺線維症患者の末梢血単核細胞(PBMC)サンプル 120についてdiscovery analysis施行
statistical deconvolutionを用いた13の免疫細胞比率推定、移植free生存率と細胞種との相関を研究
2つの独立したコホート(COMET、Yale)の特発性肺線維症患者からのPBMCサンプル使用しvalidation検証
COMETでは45名の特発性肺線維症患者サンプルでフローサイトメトリーを使用し単球数profile(2010年3月2日〜2011年3月10日)、単球数増加が疾患進行のプライマリアウトカムと相関するか検討
Yaleコホートでは特発性肺線維症15名(対照 5名)で52のgene signatureを用い高リスク/低リスク・分類(2014年4月28日〜2015年8月20日)、単球比率(measured by cytometry by time of flight) が高リスク患者で高値かどうか検討

45,068名の特発性肺線維症、全身性硬化症、肥大型心筋症、骨髄線維症患者を電子カルテにて血球値調査し、絶対的単球数0.95 K/μL以上で全死亡率と相関するか検討
Stanford (Jan 01, 2008, to Dec 31, 2015), Northwestern (Feb 15, 2001 to July 31, 2017), Vanderbilt (Jan 01, 2008, to Dec 31, 2016),  Optum Clinformatics DataMart (Jan 01, 2004, to Dec 31, 2016) cohorts

【結果】discovery analysisにて、CD14+ classical monocyte推定比率平均以上では、移植free生存率短縮と相関 (ハザード比 [HR] 1.82, 95% CI 1.05–3.14)するが、T細胞比率増加、B細胞比率増加は相関せず (0.97, 0.59–1.66; and 0.78, 0.45–1.34)

COMETトライアルとYaleコホートの2つの検証コホートで、単球数増加はアウトカム不良リスク高い (COMET Wilcoxon p=0.025; Yale Wilcoxon p=0.049)

 COMET、 Stanford、 Northwestern dataset横断的に、単球数 0.95 K/μL 以上は、FVC補正後も死亡率と相関 (HR 2.47, 95% CI 1.48–4.15; p=0.0063)、性・年齢・生理学指数補正後も死亡率と相関 (HR 2.06, 95% CI 1.22–3.47; p=0.0068)

特発性肺線維症7459名のカルテ解析で単球数 0.95 K/μL 以上はcensoring eventとしての肺移植に関し死亡リスク増加を診断時年齢、性別補正後認める (Stanford HR=2.30, 95% CI 0.94–5.63; Vanderbilt 1.52, 1.21–1.89; Optum 1.74, 1.33–2.27)

単球絶対数は肥大型心筋症でも3つのコホート横断的に生存率短縮と相関し、3つのコホート中2つは全身性硬化症、骨髄線維症患者でも相関認めた

【結論】単球は特発性肺線維症や他の線維性疾患では単球数を評価に入れ込むべき。
繊維症での単球のメカニズムの検証が進めば、新しい治療の開発の手助けになるかもしれないという感想




Figure 2Classic monocyte (CD14+ CD16–) count association with poor outcomes in patients with idiopathic pulmonary fibrosis



Figure 3Survival of patients with idiopathic pulmonary fibrosis patients up to 5 years after diagnosis



2019年4月4日木曜日

本邦MR研究:JPHC 2型糖尿病とがん発生リスク関連エビデンスは乏しい

多くのコホート研究で2型糖尿病の癌リスクの関連、主に肝臓癌、直腸結腸癌、膵臓癌との関連が報告され、高血糖、糖化ヘモグロビン高値とがん発生率の関連性、ミトコンドリアのぶどう酸化亢進、酸化ストレスを介したDNA損傷促進など考察されてきた。
residual confounding(残存交絡)バイアスのため間違った解釈の可能性がある。
MR(Mendelian randomization)アプロートは従来の観察研究デザインとは異なり、概念上の遺伝子型によるランダム化を利用した手法で、近年MR研究報告が増加している。


本邦での2型糖尿病とがん発生率の関連性MR検証


糖尿病と癌リスクとの真の関連性を検討、10,536人のサブコホート被験者とがん新規診断3,541人を含むこのメンデル無作為化試験 症例コホート研究、被検者は日本JPHC前向き研究内、40-69歳の32,949人の適格参加者から選択

糖尿病確率倍化に対し、癌の推定ハザード比は全体で1.03、膵臓で1.08、肝臓で0.80、結腸で0.90

糖尿病と全体的および部位特異的な癌リスクとの関連性を確認するための強いエビデンス見いだせなかった。日本人集団の癌発生における2型糖尿病の遺伝的役割は、ほとんど証拠によって裏付けられていなかった。


Diabetes and Cancer Risk: A Mendelian Randomization Study
Atsushi Goto , et al.
 International Journal of Cancer https://doi.org/10.1002/ijc.32310
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HPVワクチンをめぐる日本の"失われた8年"と、私たちが検証すべきこと

「子宮頸がんワクチン」という呼び方に、以前から違和感があります。 HPVワクチンが子宮頸がん予防に重要であることは間違いありません。日本では女子への定期接種として導入され、子宮頸がん予防を中心に説明されてきたため、この名称が広まった経緯も理解できます。 しかし、このワクチンが...