PCSK9阻害剤：Lp(a)を介した静脈血栓塞栓症治療効果

PCSK9阻害剤はLp(a)低下作用の可能性有り

PCSK9 inhibitors and cardiovascular disease: heralding a new therapeutic era.
Curr Opin Lipidol. 2015 Dec;26(6):511-20. 
doi: 10.1097/MOL.0000000000000239.　

さらに、下肢静脈血栓に関してLp(a)が重要な役割をはたす


序文：

コレステロール値と静脈血栓塞栓症（VTE）のリスクとの関係は不明である。観察研究では、LDL-C値と静脈血栓塞栓症（VTE）リスクの増加との関連性が認められたものもあれば、関連性が認められなかったものもあり、さまざまな研究が行われてきた。
しかし、最近の遺伝学的研究では、潜在的な関連性が示唆されている。メンデル無作為化研究では、個人のコレステロール値が高くなる素因と低くなる素因を持つ遺伝的変異体が自然界に無作為に配置されていることを利用して、LDL-C値が高くなる遺伝的素因を持つ人は、VTEの発症リスクが有意に高いことが明らかになった。　JUPITER無作為化臨床試験では、高コレステロール血症ではないがhs-CRP値が上昇している患者を対象とした高強度スタチン療法により、VTEの発生率が43％減少するという一見一貫した結果が得られた。
しかし、著者らは、これらの結果はLDL-Cの低下ではなく、抗血栓作用や抗炎症作用を含むスタチンの多面的な作用によるものであるとしている。
他の研究では、リポ蛋白（a）(Lp(a))という動脈原性および血栓性の粒子に焦点を当てており、これがVTEリスクの潜在的なメディエーターである可能性が示唆されている研究もあるが、すべてではない。　本研究では、PCSK9阻害薬がVTEのリスクを低下させるかどうかを明らかにし、そのメカニズムを探り、臨床的にも遺伝的にも定義されたリスクサブグループにおける有効性を検討した。

Translated with www.DeepL.com/Translator (free version)



The Effect of PCSK9 Inhibition on the Risk of Venous Thromboembolism
Nicholas A. Marston , et al.
Originally published29 Mar 2020
https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.046397
https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.046397


背景

コレステロール値と静脈血栓塞栓症（VTE）のリスクとの関係は不明である。我々は、PCSK9阻害が静脈血栓塞栓症のリスクに及ぼす影響を明らかにし、潜在的なメカニズムを探り、臨床的および遺伝的に定義されたリスクサブグループにおける有効性を検討することを目的とした。

方法

FOURIER試験のポストホック解析を行い、evolocumabがVTEイベント（深部静脈血栓症または肺塞栓症）のリスクを低下させるかどうかを検証した。その後、FOURIER試験とODYSSEY OUTCOMES試験のデータを組み合わせてメタ解析を行い、VTEのリスクに対するPCSK9阻害のクラス効果を評価した。また、fourierのベースライン脂質を解析し、evolocumab投与によるVTEの減少を説明する潜在的なメカニズムを検討した。最後に、探索的遺伝子解析をFOURIERで実施し、VTEポリジェニックリスクスコアにより、evolocumabによるVTEの最大の減少が得られる高リスク患者を特定できるかどうかを検討した。

結果

FOURIER試験では、evolocumabによるVTEのHRは0.71（95％CI 0.50-1.00、p=0.05）であり、1年目には効果はなかったが（HR 0.96、[0.57-1.62]）、1年目以降は46％の減少（HR 0.54、[0.33-0.88]、p=0.014）が認められた。FOURIERとODYSSEY OUTCOMESのメタ解析では、PCSK9阻害によりVTEの相対リスクが31％減少した（HR 0.69 [0.53-0.90], p=0.007）。 

ベースラインのLDL-C値とVTEリスクの低下の程度には関係はなかった。 

一方、ベースラインのLp(a)レベルが高い患者では、エボロクマブはLp(a)を33nmol/L減少させ、VTEリスクを48％減少させた（HR 0.52 [0.30-0.89], p=0.017）が、ベースラインのLp(a)レベルが低い患者では、エボロクマブはLp(a)を7nmol/L減少させただけで、VTEリスクには影響を与えなかった（HR 0.087の相互作用、ARR 0.037の不均一性）。 

連続変数としてモデル化した場合、ベースラインのLp(a)濃度とVTEリスクの減少の程度には有意な相互作用が認められた（P=0.04）。多遺伝子リスクスコアは、VTEのリスクが2倍以上増加した患者を同定し、遺伝的リスクが高くない患者と比較して、相対的（相互作用＝0.04）および絶対的なVTEリスクの減少（不均一性＝0.009）が大きいことを示した。

結論

PCSK9阻害はVTEのリスクを有意に減少させる。Lp(a)の減少がこの効果の重要なメディエーターである可能性があり、強力なLp(a)阻害薬が現在開発されていることを考えると、特に関心の高い所見である。

Caravaggio研究：担がん静脈血栓治療へのアピキサバン治療

アピキサバン：エリキュース

静脈血栓塞栓症は、がん患者における死亡および合併症の一般的な原因である。 がん患者では血栓塞栓症と出血の再発リスクが高いため、抗凝固療法は困難であり、これらの患者を対象とした具体的な研究が必要である。
主要なガイドラインでは、がん関連静脈血栓塞栓症の治療に低分子ヘパリンの使用が推奨されており、最近ではエドキサバンやリバロキサバンの使用が追加されている。　しかし、これらの経口薬の臨床的有用性は、低分子ヘパリンに比べて出血のリスクが高く、主に消化管部位で発生するために制限されている。　 経口第Xa因子阻害薬アピキサバンは，静脈血栓塞栓症の一般集団において良好な有効性と安全性を示している。
Caravaggio試験では，がん患者における静脈血栓塞栓症の再発予防において，経口アピキサバンが低分子ヘパリンであるダルテパリンの皮下投与に比べて，大出血のリスクを増加させることなく，非劣性であるかどうかを評価したいと考えた。

Apixaban for the Treatment of Venous Thromboembolism Associated with Cancer
Giancarlo Agnelli,  et al., for the Caravaggio Investigators
DOI: 10.1056/NEJMoa1915103
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1915103


背景

最近のガイドラインでは，がん患者の静脈血栓塞栓症の治療にエドキサバンまたはリバロキサバンの経口投与を検討することが推奨されている。しかし，これらの経口薬の有用性は，使用に伴う出血リスクの増加によって制限されている。

方法

本試験は多国籍、無作為化、治験責任医師主導、非盲検、非臨床試験であり、盲検化された中央アウトカム判定が行われた。急性近位静脈深部血栓症または肺塞栓症の症状を呈しているか、または偶発的に発症したがん患者を対象に、アピキサバン（10mgを1日2回、最初の7日間は1日2回投与、その後は5mgを1日2回投与）またはダルテパリン（体重1kgあたり200IUを1日1回、最初の1ヵ月間は体重1kgあたり200IUを1日1回投与、その後は体重1kgあたり150IUを1日1回投与）を投与する群に無作為に割り付けた。治療は6ヵ月間実施された。主要アウトカムは、試験期間中に客観的に確認された静脈血栓塞栓症の再発であった。安全性の主要アウトカムは大出血であった。

結果

静脈血栓塞栓症の再発は，アピキサバン群で576例中32例（5.6%），ダルテパリン群で579例中46例（7.9%）に認められた（ハザード比，0.63；95％信頼区間[CI]，0.37～1.07；非劣性はP＜0.001）。
大出血はアピキサバン群で22例（3.8％）、ダルテパリン群で23例（4.0％）に発生した（ハザード比、0.82；95％信頼区間[CI]、0.40～1.69；P=0.60）。

結論
経口アピキサバンは，がんに伴う静脈血栓塞栓症の治療において，大出血のリスクを増加させることなく，ダルテパリンの皮下投与に比べて非劣性であった．(Bristol-Myers Squibb-Pfizer Allianceによる資金提供；Caravaggio ClinicalTrials.gov番号、NCT03045406)。

Translated with www.DeepL.com/Translator (free version)

PRONOMOS:非重大整形外科手術前のDVT症例：リバーロキサバン vs ヘパリン治療

nonmajor下肢整形手術後の血栓塞栓予防へ低分子比重ヘパリンよりRivaroxaban (Xarelto) が優れていたという、PRONOMOSトライアル

直接経口抗凝固剤は、0.2% 対 1.1% (P=0.01) に小さな絶対的な減少とはいえ、主要な静脈血栓塞栓イベント エノキサパリン (Lovenox) と比較して相対的な 75% を削減を示した

出血は、膝靭帯修復、下肢骨折、または膝関節全置換術や人工股関節置換術以外のイベントのために少なくとも2週間の固定が必要な若くて健康な患者群で、大出血または臨床的に関連性のある大出血（1.1% vs 1.0%）と大出血のみ（0.6% vs 0.7%）の両方で群間で差は認めなかった



Rivaroxaban or Enoxaparin in Nonmajor Orthopedic Surgery
List of authors.
C. Marc Samama, et al., for the PRONOMOS Investigators*

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1913808

国際並行群間無作為化二重盲検非劣性試験

下肢非大手術を受けた成人患者で，静脈血栓塞栓症のリスクがあると考えられる患者を，治験責任医師の判断に基づき，リバロキサバンまたはエノキサパリンのいずれかの投与を受けるように無作為に割り付け

大静脈血栓塞栓症の主要評価項目は，

治療期間中の症候性遠位または近位深部静脈血栓症，肺塞栓症，静脈血栓塞栓症関連死，または治療終了時の無症候性近位深部静脈血栓症を複合したもの

リバロキサバンがエノキサパリンに対して非劣性であることが証明された場合、優越性を評価する試験を計画した。

すべてのアウトカムについて、欠損データを考慮して多重インputationを用いた。安全性のアウトカムとしては、大出血（致死的、重篤、または臨床的に明らかな出血、または介入に至る手術部位での出血）と非重篤な臨床的関連性のある出血を想定した。

総症例数は3604例で，1809例がリバロキサバン投与群，1795例がエノキサパリン投与群に割り付け
大静脈血栓塞栓症はリバロキサバン投与群で1661例中4例（0.2％），エノキサパリン投与群で1640例中18例（1.1％）に発現した（多重入力によるリスク比：0.25，95％信頼区間：0.09～0.75，非劣性はP<0 .001="" p="">出血の発生率はリバロキサバン群とエノキサパリン群で有意差はなかった（大出血または臨床的に重要でない出血についてはそれぞれ1.1％と1.0％；大出血についてはそれぞれ0.6％と0.7％）。

---

投与法

Prerandomization treatment with low-molecular- weight heparin was allowed for a maximum of 48 hours before surgery (maximum of one dose per 24 hours)....At discharge, patients were provided with sufficient trial drugs for the intended treatment duration (i.e., until the end of immobilization).：還俗術前から不稼働性終了まで継続

American College of Chest Physiciansは予防薬のグレードを「2C」とし、孤立した下肢損傷や下肢固定の患者には予防薬は必要ないことを示唆している。米国外または国際的なガイドラインでもフランスで一般的なように低分子ヘパリンの予防薬の使用を奨励している場合がある。一方で「整形外科の患者集団における課題の1つは、血栓症やその他の外科的出血の合併症のリスクがあるため、外科医側が抗凝固療法を行うことに消極的であることです」「股関節全置換術や膝関節全置換術の文献にある他の多くの研究では、この情報を外科医の手に渡し、適切に使用してもらうにはどうすればよいだろうか？」
https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/acc/85674

慢性腎臓疾患掻痒症への経口Difelikefalin 第２相治験

末梢作動型κオピオイド受容体作動性ペプチド：Difelikefalin



透析皮膚瘙痒症に対する選択的κ受容体作動薬Difelikefalinの有効性と安全性を第Ⅲ相二重盲検プラセボ対照ランダム化比較試験（RCT）

A Phase 3 Trial of Difelikefalin in Hemodialysis Patients with Pruritus
List of authors.
Steven Fishbane, et al.
January 16, 2020
N Engl J Med 2020; 382:222-232
DOI: 10.1056/NEJMoa1912770





Efficacy and safety of oral difelikefalin in stage 3-5 chronic kidney disease patients with moderate-to-severe pruritus: a response analysis from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial
https://casehippo.com/apps/symposium/national-kidney-foundation-2020-spring-clinical-meetings/event/gallery/abstracts?abstractId=1622

序論
そう痒症は、慢性腎臓病（CKD）の非透析患者や血液透析患者に多く見られ、治療法が確立されていない負担の大きい疾患である。Difelikefalin（DFK）は、そう痒症の治療薬として開発されている新規の末梢制限型選択的κオピオイド受容体アゴニストである。

方法
本試験は、第2相、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、用量漸増試験で、ステージ3～5のCKD患者269人を対象に、1日1回12週間、DFK経口投与（0.25、0.5、1.0mg）またはプラセボ投与に等しく無作為に割り付けた。主要評価項目は、12週目における1日1回のWorst Itching Intensity Numerical Rating Scale（WI-NRS）スコアの週平均値のベースラインからの変化であった。さらに、治療終了時に完全奏効を示した患者の割合（12週目に1日1回のNRSスコアが0または1となった場合の80％以上）を決定するための追加解析も行われました。

結果
ベースラインのWI-NRSスコアは、DFK（全用量）群で7.1（SD±1.2）、プラセボ群で7.0（SD±1.1）であった。主要評価項目は、DFK 1.0mg群とプラセボ群で達成された（-4.4 vs. -3.3、p=0.018）。治療効果は2週目に明らかになり、12週目まで維持された。DFK 1.0mg投与群では、PBO群と比較して12週目に完全奏効を達成した患者の割合が有意に高かった（37.0％対14.3％、p=0.006）。DFK投与群で最も多く報告された有害事象は、めまい、転倒、下痢、便秘、GERDの悪化であった。

Translated with www.DeepL.com/Translator (free version)

---

DAPA-HF:EF低下心不全治療としてのダパグリフロジンは２型糖尿病有無に関わらず有効

例の、ヘフレフ　heart failure and reduced ejection fractionのSGLT2i へのフォシーガ（ダパグリフロジン）の効果を２型糖尿病の有無ともに検証

Study to Evaluate the Effect of Dapagliflozin on the Incidence of Worsening Heart Failure or Cardiovascular Death in Patients With Chronic Heart Failure (DAPA-HF)



Effect of Dapagliflozin on Worsening Heart Failure and Cardiovascular Death in Patients With Heart Failure With and Without Diabetes
Mark C. Petrie,  et al.
JAMA. Published online March 27, 2020. doi:10.1001/jama.2020.1906
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2763950


キーポイント




質問 心不全と駆出率低下を有する患者におけるダパグリフロジンの効果は、2型糖尿病の有無にかかわらず一貫しているか？

所見 4,744人の患者を対象とした無作為化臨床試験の探索的解析において、ダパグリフロジンをプラセボと比較して、推奨治療に追加した場合、糖尿病患者では心不全悪化の初回エピソード（心不全のための入院または静脈内治療を必要とする緊急心不全の受診）または心血管死の主要複合転帰のリスクを有意に減少させた（ハザード比0.75）が、糖尿病なしの患者では（ハザード比0.73）。糖尿病のない患者では、糖化ヘモグロビンが5.7%以上の人でハザード比0.74、糖化ヘモグロビンが5.7%未満の人でハザード比0.67であった。

意味 ダパグリフロジンは，糖尿病の状態とは無関係に心不全患者の心血管系の罹患率と死亡率を低下させ，駆出率を低下させる効果があった．

抄録
重要性 駆出率が低下した心不全（HFrEF）に対しては、追加の治療法が必要である。ナトリウム-グルコースコトランスポーター2（SGLT2）阻害薬は、糖尿病を伴わないHFrEF患者にも有効な治療法である可能性がある。

目的 糖尿病の有無にかかわらず HFrEF 患者におけるダパグリフロジンの効果を評価する。

デザイン、設定、および参加者 20カ国の410施設で実施された第3相無作為化試験の探索的解析。駆出率が40％以下で血漿N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチドが上昇しているニューヨーク心臓協会分類II～IVの患者を2017年2月15日～2018年8月17日の間に登録し、2019年6月6日に最終フォローアップを行った。

介入 ダパグリフロジン10mgの1日1回投与またはプラセボを推奨治療に追加。

主要アウトカムと測定 主要アウトカムは、心不全の悪化または心血管死のエピソードの複合体であった。この転帰は、ベースラインの糖尿病状態、および糖尿病のない患者では糖化ヘモグロビン値が5.7％未満または5.7％以上で分析された。

結果 無作為化された患者4744人（平均年齢66歳、女性1109人［23％］、糖尿病なし2605人［55％］）のうち、4742人が試験を終了した。
糖尿病なしの患者では、主要評価項目はダパグリフロジン群1298例中171例（13.2％）、プラセボ群1307例中231例（17.7％）に発現した（ハザード比、0.73［95％CI、0.60-0.88］）。
糖尿病患者では、主要転帰はダパグリフロジン群1075例中215例（20.0％）、プラセボ群1064例中271例（25.5％）に発現した（ハザード比、0.75［95％CI、0.63～0.90］）（相互作用のP値＝0.80）。
糖尿病がなく、糖化ヘモグロビン値が5.7％未満の患者では、主要転帰はダパグリフロジン群で438人中53人（12.1％）、プラセボ群で419人中71人（16.9％）で発生した（ハザード比、0.67［95％CI、0.47～0.96］）。

糖化ヘモグロビン値が5.7％以上の患者では、主要転帰はダパグリフロジン群で860人中118人（13.7％）、プラセボ群で888人中160人（18.0％）に発生した（ハザード比、0.74［95％CI、0.59～0.94］）（相互作用のP値＝0.72）。



有害事象として報告されたのは、糖尿病を伴わない患者ではダパグリフロジン群で7.3％、プラセボ群で6.1％、糖尿病を伴う患者ではダパグリフロジン群で7.8％、プラセボ群で7.8％であった。また，糖尿病を伴わない患者では，ダパグリフロジン群で4.8％，プラセボ群で6.0％，糖尿病を伴わない患者では，ダパグリフロジン群で8.5％，プラセボ群で8.7％に腎臓有害事象が報告された。

結論と関連性 HFrEF患者を対象とした無作為化試験の探索的解析において，ダパグリフロジンはプラセボと比較して，推奨された治療に追加された場合，糖尿病の状態とは無関係に心不全の悪化または心血管死のリスクを有意に減少させた。




試験登録 ClinicalTrials.gov Identifier. NCT03036124

COVID-19；回復患者血漿輸血の有効性 パイロット報告

DeepL翻訳に依存


以前から取り沙汰されてた治療法ですね・・・

当然輸血に関わる副事象リスクを伴うわけだけど・・・重篤症例では考慮する治療法候補となるかも





Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma
Chenguang Shen, et al.
JAMA. Published online March 27, 2020. doi:10.1001/jama.2020.4783

キーポイント
質問 コロナウイルス疾患2019（COVID-19）を有する重症患者の治療において，回復期血漿輸血の投与は有益である可能性はあるか？

所見 COVID-19と急性呼吸窮迫症候群（ARDS）を有する5人の重症患者を対象としたこの非対照症例シリーズでは、中和抗体を含む回復期血漿の投与は、その後の臨床状態の改善をもたらした。

意味 これらの予備的な知見は，COVID-19および急性呼吸窮迫症候群（ARDS）を有する重症患者の治療に回復期血漿輸血が有用である可能性を示唆するものであるが，この方法は無作為化臨床試験での評価が必要である。

抄録
重要性 コロナウイルス病2019（COVID-19）は、特定の治療薬がなく、実質的な死亡率が高いパンデミックです。新しい治療法を見つけることが重要である。

目的 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染症の重症患者の治療において、回復期血漿輸血が有益であるかどうかを判断する。

デザイン，設定，および参加者 以下の基準を満たす，COVID-19および急性呼吸窮迫症候群（ARDS）が実験室で確認された重症患者5人の症例シリーズ：急速に進行する重症肺炎と抗ウイルス治療にもかかわらず継続的に高いウイルス負荷；Pao2/Fio2＜300；および機械的換気。5 人はすべて回復期血漿輸血で治療を受けた．試験は、2020年1月20日から2020年3月25日まで中国・深圳市の深圳第三人民病院感染症科で実施し、最終追跡日は2020年3月25日とした。臨床転帰は、回復期血漿輸血の前後で比較した。

曝露 患者は、COVID-19から回復した5人の患者から得られたSARS-CoV-2特異的抗体（IgG）結合力価1:1000以上（終点希釈力価、酵素結合免疫吸着アッセイ[ELISA]による）および中和力価40以上（終点希釈力価）を有する回復期血漿を輸血した。完治血漿は入院後10日から22日の間に投与した。

主なアウトカムと測定項目 体温、逐次臓器不全評価（SOFA）スコア（範囲0～24、スコアが高いほど重症度が高いことを示す）、Pao2/Fio2、ウイルス負荷、血清抗体価、ルーチン血液生化学的指標、ARDS、回復期血漿輸血前後の人工呼吸・体外膜酸素化（ECMO）サポートの変化。

結果 5 人の患者（年齢範囲、36～65 歳、女性 2 人）は全員が治療時に機械換気を受けており、全員が抗ウイルス剤とメチルプレドニゾロンの投与を受けていた。血漿輸血後，5例中4例で3日以内に体温は正常化し，SOFAスコアは低下し，Pao2/Fio2は12日以内に増加した（範囲：投与前172～276，投与後284～366）．ウイルス負荷も輸血後12日以内に減少し陰性となり，SARS-CoV-2特異的ELISAおよび中和抗体価は輸血後に上昇した（範囲：輸血前40～60，7日目80～320）．ARDSは輸血後12日目に4例で消失し，3例では治療後2週間以内に機械的人工呼吸からの離脱が認められた．5例のうち3例は退院しており（在院日数53日、51日、55日）、2例は輸血後37日目に安定した状態であった。

結論と関連性 COVID-19 と ARDS の重症患者 5 例を対象としたこの予備的な非対照症例シリーズでは，中和抗体を含む回復期血漿を投与することで臨床状態が改善した．サンプル数が限られていることと研究デザインにより、この治療法の潜在的な有効性について決定的な見解を述べることはできず、これらの観察結果は臨床試験での評価が必要である。

---

なお、水系感染も考慮されている・・・

How to identify factors affecting COVID-19 transmission
ScienceDaily | March 27, 2020
https://www.sciencedaily.com/releases/2020/03/200326160759.htm

In their paper, Boem and Wigginton address potential threats that viruses such as SARS-CoV-2 pose to water sources. We usually only worry about viruses in water if they are excreted by humans in their feces and urine. Most enveloped viruses aren't excreted in feces or urine, so they aren't usually on our minds when it comes to our water sources. There is increasing evidence that the SARS-CoV-2 viruses, or at least their genomes, are excreted in feces. If infective viruses are excreted, then fecal exposure could be a route of transmission, according to Boehm, who added, "It's unlikely this could be a major transmission route, but a person could potentially be exposed by interacting with water contaminated with untreated fecal matter."

メスはオスより長生き ：哺乳類ではさらに

DeepL翻訳で調子に乗りすぎてるという自覚あるのでこれくらいにするけど・・・


Women live longer than men
Bratisl Lek Listy 2013; 114 (2)45–49

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23331196

世界のほとんどの地域では、女性の方が長生きしています。平均余命（LE）におけるこの男女格差は驚くべきものであり、何十年にもわたって科学研究の課題となってきました。このようなジェンダーギャップに関連する地理的差異をより詳細に分析し、その原因を認識しようとする試みは、老化の基本的なプロセスを理解し、予防的なヘルスケア戦略を考案するための強力なツールを提供する可能性があります。社会経済的秩序が確立されている国では、女性の方が平均して4～7年長く生きています。主な要因は、男性の心血管疾患（CVD）の罹患率と死亡率が高いことです。ヨーロッパの民主主義国家では、男性の死亡率は減少傾向にあり、LEにおけるジェンダーギャップは小さくなってきている。アイスランドや他のスカンジナビア諸国の現在の傾向は、2050年までに男性が女性と同じくらい長生きすることを示しています。残念なことに、ジェンダーギャップは、それが最大13年を表す旧ソ連の影響を受けている国で成長し続けています。ジェンダーギャップの特定の社会経済秩序への依存は、環境要因の重要性を指摘しています。また、性別の違いに影響を与える他のメカニズムとしては、ホルモンや遺伝的機能の違いが挙げられます（図6、参考文献23）。

PMID: 23331196 DOI: 10.4149/bll_2013_011

Translated with www.DeepL.com/Translator (free version)

---

Scientists investigate why females live longer than males
https://www.sciencedaily.com/releases/2020/03/200324131821.htm



野生の哺乳類の寿命を研究している国際的な科学者チームは、人間と同じように、メスはオスよりもかなり長生きする傾向があることを発見しました。

研究者たちは、羊からゾウまで101種の異なる種の寿命を調べたところ、60％以上の種の研究において、メスの方がオスよりも平均18％長生きしていることがわかった。ヒトの場合、メスは約7.8％長生きする傾向がある。

リヨン第1大学の科学者が主導し、学術誌「Proceedings of the National Academy of Sciences」に発表された研究では、これは男女の老化速度の違いによるものではなく、女性の方が男性よりも成人期の死亡リスクが平均的に低いことが判明しました。

なぜ女性の方が男性よりも長生きできるのかはデータからは明らかではなかったが、著者らは、地域の環境条件と生殖コストの性差の複雑な相互作用が原因である可能性を示唆している。

バース大学の進化のためのミルナーセンターからタマスSzékely教授は、研究の著者の一人であった。彼は言った： "我々は、女性が一般的に男性よりも長く生きることを長い間知られているが、性別間の寿命の違いは、人間よりも野生の哺乳類でもより顕著であったことを発見して驚いた。

"これは、女性が自然に長生きできるようになっているか、男性に比べて女性の死亡率が低下しているかのどちらかである可能性があります。

"例えば、ライオンの雌は雄のライオンよりも野生で少なくとも50％長生きしています。私たちは以前、これはほとんどが性淘汰によるものだと考えていましたが、これはオスがプライドを奪い合うために争い、メスを手に入れることができるからだと考えていましたが、私たちのデータはこれを裏付けるものではありません。しかし、今回のデータはこれを裏付けるものではありません。

"メスのライオンはプライドの中で一緒に暮らし、姉妹、母、娘が一緒に狩りをしたり、お互いの世話をしたりするのに対し、成体のオスのライオンは一人で暮らしたり、兄弟と一緒に暮らしたりすることが多いので、同じサポートネットワークを持っていないのです。

"性差のもう一つの説明として考えられるのは、オスが子育ての一部または全部を提供すると、メスの生存率が上がるということです。これは鳥類にも当てはまる。出産して子供の世話をすることは、メスにとって大きな健康コストになるので、両方の親が協力して子孫を育てる場合、このコストは削減されます。"

研究者たちは、野生動物のデータと、捕食者や餌や仲間を求めて競争する必要のない飼育下の動物園動物のデータを比較することを計画している。これにより、男女間の生物学的な違いが寿命にどの程度影響を与えるかを測定することができるようになる。

"オスとメスに異なる影響を与えることで、病原体が多く存在するなどの過酷な環境条件は、寿命の性差を引き起こす可能性が高い。

"同じ種の複数の個体群で寿命と老化の性差を比較することは、間違いなく期待に満ちています。"と、国立科学研究センター（フランス・リヨン第1大学）のジャン＝フランソワ・レマートル氏は述べています。

ストーリーソース。

資料提供：バース大学 注：内容は文体や長さの都合上、編集される場合があります。

Translated with www.DeepL.com/Translator (free version)