2020年8月3日月曜日

腸管細菌叢と心血管疾患

糞便 microbial communityの変化は、心血管疾患（CVD）を含む多くの疾患状態と関連しているが、このようなデータは単なる相関性に過ぎない。
CVDにおける腸内細菌叢の因果関係は、より直接的な実験的証拠の多数によってさらに支持されている。実際、gut microbiota transplantation研究、特定のgut microbiota依存性経路、および下流代謝物がすべて、宿主代謝およびCVDに影響を与え、時には特定の同定された宿主受容体を介して、宿主に影響を与えることが示されている。
複数の代謝経路（微生物と宿主の両方が関与する）は、動物モデルでは CVD に影響を与え、ヒトの研究では顕著な臨床的関連性を示しています。例えば、trimethylamine N-oxide や最近ではphenylacetylglutamineは腸内微生物に依存する代謝物であり、大規模臨床試験では血中濃度がCVD発症リスクと関連しています。
重要なことに、これらの代謝物やその他の特定の腸内微生物代謝物/経路のCVDとの因果関係は、多くの機械論的動物モデル研究によって示されています。例えば、phenylacetylglutamineは、心血管系の恒常性を調節する重要な受容体である複数のAR（アドレナリン受容体）との相互作用を介して、宿主における心血管系の有害表現型を促進することが最近明らかになった。
このレビューでは、CVDおよび関連する心血管表現型に関するマイクロバイオーム研究の最近の進歩をまとめ、関連性のある結果から因果関係のある結果へとこの分野を前進させるのに役立っている。
短鎖脂肪酸、二次胆汁酸、トリメチルアミンN-オキシド、フェニルアセチルグルタミンに特別な注意を払って、マイクロバイオームとメタバイオーム化合物/パスウェイに焦点を当てています。また、心血管の転帰を改善するために腸内マイクロバイオームを直接標的とするための新しい治療戦略についても議論してる



Gut Microbiota and Cardiovascular Disease
Marco Witkowski, Taylor L. Weeks, Stanley L. Hazen
Originally published30 Jul 2020
https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.120.316242
Circulation Research. 2020;127:553–570

<img src="https://www.ahajournals.org/cms/asset/0b93da25-ca7d-4066-94f9-5811c9a7b706/circresaha.120.316242.fig01.jpg">

Molecular pathways and host receptors that link gut microbiota–derived products and metabolites with cardiovascular and cardiometabolic disease phenotypes. 
ADRA indicates adrenergic receptor alpha
ADRB, adrenergic receptor beta
FXR, farnesol X receptor; GPR, G-protein–coupled receptor
LPS, lipopolysaccharide;
LXR, liver X receptor
Olfr, olfactory receptor
PAG, phenylacetylglutamine
PERK, protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase
ROS, reactive oxygen species;
SCFA, short-chain fatty acid
TAAR, trace amine-associated receptor
TGR, takeda G-protein–coupled receptor
TLR, toll-like receptor
TMA, trimethylamine;
TMAO, trimethylamine N-oxide


<img src="https://www.ahajournals.org/cms/asset/5494f906-bfc9-4770-be9b-b97f1c243bd6/circresaha.120.316242.fig04.jpg">

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フェニルアセチルグルタミンは腎排泄なので腎機能低下だと影響がさらに大と予想される
尿素サイクル異常症で記載される物質でもある

食品中に含まれるレシチン(コリン)が腸内細菌によりトリメチルアミン(TMA)に代謝され、さらに肝臓においてFMO酵素によりTMAOへと代謝され、これがマクロファージを変化させアテローム性動脈硬化などの心血管疾患に結びついているとする論文[4]がある。また赤肉などに含まれるカルニチンも同様に腸内細菌－肝臓代謝を経てTMAOとなり、これがアテローム性動脈硬化のリスクを高めているという報告[5][6]もある。


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2020年7月31日金曜日

成人喘息コントロールでの好気的運動トレーニング効果

2013年の最後のメタ解析以降、成人の喘息に対する定期的な運動トレーニングの効果を調査したランダム化比較試験がいくつか実施されており、レビューの更新が必要ということで実施とのこと


成人喘息コントロールでの好気的運動トレーニング効果は明確なようである

肺機能：FEV1改善は、一つの研究にのみ引っ張られているようで・・・今ひとつ結論に同意しかねる
気道炎症には影響を与えず・・・




Effect of aerobic exercise training on asthma in adults: a systematic review and meta-analysis
Erik Soeren Halvard Hansen,  et al.
DOI: 10.1183/13993003.00146-2020

目的 
成人喘息患者における有酸素運動トレーニングの喘息コントロール、肺機能、気道炎症に対する効果を評価する。

デザイン 
システマティックレビューおよびメタアナリシス。

方法 
8週間以上の有酸素運動トレーニングの喘息コントロール、肺機能、気道炎症に対する効果を調査した無作為化比較試験を対象とした。MEDLINE、Embase、CINAHL、PEDro、Cochrane Central Register of Controlled Trials（CENTRAL）を2019年4月3日までに検索した。バイアスのリスクは Cochrane Risk of Bias Tool を用いて評価した。
研究手法
比較の方法論的特徴から、11の研究はすべて参加者の無作為割り付けを含んでいることがわかった（図2）。5件（45％）の研究で適切な割り付けの隠蔽が報告されていた（17-21）。運動訓練介入から参加者の盲検化ができなかったため、適切な盲検化手続きを行った研究はなかった。6件（54％）の研究では、参加者減少バイアスのリスクは低いと考えられた(12-14,16,19,20)。

結果 
喘息の成人 543 例を対象とした 11 件の研究を組み入れた。参加者の平均（範囲）年齢は 36.5 歳（22～54 歳）、参加者の 74.8%は女性、平均（範囲）体格指数は 27.6（23.2～38.1）kg-m-2 であった。

介入期間の中央値（範囲）は12週間（8～12週間）で、ウォーキング、ジョギング、スピニング、トレッドミルランニング、その他の不特定の運動トレーニングプログラムが含まれていた。
運動訓練と対照介入の期間は中央値で12週間であった（範囲：8～12週間）。
介入には、指導付き（13-16,18-22）と指導なし（12)(17)の両方の運動訓練が含まれた。
トレーニング方法は、室内サイクリング（18）、トレッドミルランニング（13,15,21）、ウォーキング（17,22）、混合有酸素運動（16）、および特定されない有酸素運動（12,14,19）であった。
運動強度は、最大酸素消費量（VO2max）または最大心拍数（HRmax）の％として報告され、7つの研究では強度の中央値が70％（範囲：60～75％）であった。
1つの研究（18）では、10秒周期でのピークHRmaxが90％を超える高強度インターバルトレーニング（HIIT）が報告されており、2つの研究（12,20）では運動強度は報告されていなかった（表1）。 

運動トレーニングは喘息のコントロールを改善し、標準平均差（SMD）は-0.48（-0.81--0.16）であった。

 
含まれた研究のうち、7つの研究が喘息コントロールに関する定義済みアウトカムのいずれかを報告していた(13,14,17-21)。Asthma Control Questionnaire（ACQ）は5件の研究で報告され(17-21)、Asthma Related Health-Related Quality of Life（HRQoL）は2件の研究で報告された(13,14)。喘息のコントロールにおいて、運動訓練に有利な差が観察された（SMDの差：-0.48（95％CI：-0.81～-0.16）；P = 0.004；図3）。研究間の不均一性はかなりのものであった（I2 = 45％）。感度分析（固定効果）も同様の結果を示した（付録F）。 
 

 
肺機能はわずかに増加し、SMDは-0.36（-0.72-0.00）で運動訓練の方が有利であった。
 
含まれた研究のうち、10件が肺機能を報告した（12,14-22）。10件の研究はすべてFEV1をリットルまたは予測値の％で報告していた。Mendesら2011年(15)と2010年(14)の研究では、26人の参加者が重複しており、両研究ではグループ分けの指定がなかった。したがって、Mendes 2011では介入群と対照群の両方で参加者数を等しく減らすことで補正が行われた。その他のアウトカムについては、それ以上の補正は行われなかった。
運動訓練を支持する差（SMD：-0.36（95％CI：-0.72-0.00）；P=0.05）が観察され、かなりの不均一性I2=69％であった（図4）。固定効果分析（感度分析）でも同様の結果が得られた（付録G）。
 
 
運動訓練は気道炎症のマーカーには明らかな効果はなかった（SMD-0.03（-0.41-0.36））。
対象となった研究のうち、6件の研究が気道炎症の事前に定義されたサロゲートマーカーのいずれかを報告した(13,15,18-21)。6件の研究のうち、1件を除くすべての研究が呼気一酸化窒素（FeNO）を報告していた。FeNOを報告していない唯一の研究は、喀痰好酸球を報告していた(20)。気道炎症に関連するSMDには差はなく（SMD：-0.03（95％CI：-0.41～0.36）；P=0.89）、研究間でかなりの不均一性I2=56％であった（図5）。感度分析（固定効果）でも同様の結果が得られた（付録H）。 

結論 
喘息を有する成人において、有酸素運動トレーニングは喘息のコントロールと肺機能を改善する可能性があるが、気道炎症は改善しない。

www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。
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（スペイン）ANTESプログラム科学委員会:COPD診断治療変革の時（とのこと）

COPD診療の課題がいくつか明瞭になって良い論説になってると思う


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"COPDの診断と治療を先取りするために、スペインのいくつかのセンターは、ANTES（スペイン語で "Earlier"）と名付けられた研究イニシアチブに協力することに合意しました。以下では、ANTESの戦略的目標を達成するための具体的な研究プロジェクトを開発するための5つの初期の作業領域について説明します。他の研究センターとの共同研究も歓迎します。"とのこと


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Time for a change: anticipating the diagnosis and treatment of COPD
Alvar Agusti, et al. on behalf of the Scientific Committee of the ANTES programme
European Respiratory Journal 2020 56: 2002104; 
DOI: 10.1183/13993003.02104-2020

質良好な疫学研究でCOPDと一致する気流制限を持つ被験者の30%近くが喫煙したことがないことが示されている
  1. Salvi SS, 
  2. Barnes PJ
. Chronic obstructive pulmonary disease in non-smokers. Lancet 2009; 374: 733–743. doi:10.1016/S0140-6736(09)61303-9
CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar

しかし、COPDの自然史と治療管理に関する今日のエビデンスの大部分は、ほとんどが喫煙に関連したCOPDに焦点を当てており、基本的に喫煙したことのない人のCOPDは無視されている。リスク因子や臨床症状が類似しているにもかかわらず、スピロメトリーが正常な被験者がいる。肺の発育障害もCOPDの発症に重要な役割を果たしている。診断されてない感じのアウトカムは不良で、COPD診断治療へ導く事で疾患burdenを減少することは個別的・集団的にもそのリスクを低下させることになるのかもしれない。

<img src="https://erj.ersjournals.com/content/erj/56/1/2002104/F1.large.jpg?width=800&height=600&carousel=1">


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<img src="https://erj.ersjournals.com/content/erj/56/1/2002104/F2.large.jpg?width=800&height=600&carousel=1">



オーストリアのLEADコホートにおける低肺機能（1秒間の強制呼気量（FEV1）が正常下限値（LLN）未満）の有病率と、多変量回帰分析によって同定された有意な関連因子のheatmap
オッズ比(青：最小OR（オッズ比)、赤:最大OR、白のセルは有意相関清雅な胃ことを示唆、NA:not available)



1) Improve COPD underdiagnosis
未診断率75％と推定、スパイロメトリー実施率が低い問題、新しい戦略(e.g. マイクロ・スパイロメトリ、ピークフローモニターの組み合わせ、スマートフォンマイクによる呼気音分析による肺機能推定、CTスキャンの利用、肺機能センターシステムなど）
2) Act earlier
「早期」COPDの概念：COPDは、タバコの煙やその他の汚染物質にさらされた50歳未満の被験者における慢性的な気流制限として、やや恣意的に定義されてきたが、はるかに若いヒトでは検出可能な構造的および機能的異常がある。若年層の患者やリスクのある対象者を探す努力をすべきである。学校、大学、および運転免許試験中に肺機能を検査する取り組みをANTESで実施中
3) Early therapeutic optimisation
軽度の気管支拡張薬の二重併用療法を軽度の気流制限を持つ患者に最初に使用することで、肺機能の悪化率が低下するというエビデンス。
  1. Maltais F, 
  2. Bjermer L, 
  3. Kerwin EM, et al.
 Efficacy of umeclidinium/vilanterol versus umeclidinium and salmeterol monotherapies in symptomatic patients with COPD not receiving inhaled corticosteroids: the EMAX randomised trial. Respir Res 2019; 20: 238. doi:10.1186/s12931-019-1193-9

RETHINC試験（https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02867761）でさらに検討されており、気流制限のない症状のある喫煙者（FEV1/FVC ＞0.70）を対象に、dual気管支拡張とプラセボを比較中
 
早期治療の最適化戦略に伴う潜在的なリスクとベネフィットを明らかにするためには、この分野での他の実用的な実地試験が必要となる

4) Exacerbation zero
効果的な予防治療を開始するために、患者が2回以上の増悪を経験するまで待たなければならないのかという疑問(患者が苦しむまで治療を待つとも言える)ので、ANTESでは、もっと野心的に「増悪ゼロ」を目指す必要があると主張。従来の禁煙・身体活動促進・適切な食事・ワクチン接種と、薬理学的貢献の可能性としてICS投与があるが、将来リスク予測のためのスコアの準備不足と診断マーカー不足。バイオマーカーに基づくCOPD増悪定義再構築の試み

5) Improve survival
禁煙・ワクチン接種・定期的運動・適切な食事プログラムと共に低酸素血症への酸素投与、volume reduction surgery。心血管系リスク評価をすること。dual気管支拡張剤使用による心血管疾患併存患者への早期有効性評価が待たれる。長時間作用気管支拡張剤とICS併用による死亡リスク減少効果の可能性(UPLIFT、IMPACT、ETHOS研究など）



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最近、非喫煙者COPDに関して
  • Marfan syndromeやEhlers-Danlos syndromeなどの結合織疾患との関連
  • early-onset COPD：リスク要素として女性、母系COPD、アフリカ系アメリカ人（COPDGene study)
などが話題に上ることがある

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2020年7月28日火曜日

糖尿病：Covid-19死亡率合併症悪化要素としてのRAS調整障害の包括的論説

研究者らは、コロナウイルス病2019(COVID-19)に罹患した糖尿病患者の罹患率および死亡率の増加が、レニン-アンジオテンシン系(RAS)の制御異常によるものであるかどうかを調べた。彼らの先行研究では、アンジオテンシン-I変換酵素2(ACE2)の損失は、RASの欠失腕であるACE/アンジオテンシン-III(Ang-II)/アンジオテンシン1型受容体(AT1R)軸を促進し、糖尿病におけるその有害な効果を解き放っていることが確認された。
最近の報告では、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)が宿主に侵入すると、そのスパイク糖タンパク質サブユニットS1を介して鼻、肺、腸の上皮細胞のACE2の細胞外ドメインに結合する。この過程で、ACE2の減少は、Ang-II依存性経路を促進し、肺だけでなく骨髄や消化管の病理を部分的に促進することで、COVID-19糖尿病患者の臨床症状の悪化につながるのではないかとの仮説を立てた。
全身性RASと同様に、腸管上皮内の局所RASと肺内のRASの病態生理学的応答は異なるメカニズムを持っているが、糖尿病による骨髄機能障害は肺と腸の両方に影響を与えていた。これらの知見に基づき、SARS-CoV-2に感染した糖尿病患者の臨床転帰を最適化するためには、全身および組織のRASを慎重に標的化することが示唆された。



糖尿病患者に於ける調整障害状態のRASによるCovid-19での病態に関して包括的論説

ACE2の欠如は、糖尿病における決定的影響をもたらす ACE/angiotensin-II (Ang-II)/angiotensin type 1 receptor (AT1R) axisを促進し、RAS欠損armをもたらす

SARS-CoV-2 Infections and ACE2: Clinical Outcomes Linked With Increased Morbidity and Mortality in Individuals With Diabetes
Alexander G. Obukhov, et al.
Diabetes 2020 Jul; dbi200019.
https://doi.org/10.2337/dbi20-0019



COVID-19を有する糖尿病患者の肺および腸管上皮におけるRASの調節障害。RASの多能性調節因子であるACE2は、SARS-CoV-2の受容体としてハイジャックされ、ウイルス感染を促進する。　ACE2の損失は、タンパク質分解処理、オートファジー、およびADAM17媒介のシェディング（示されていない）を介して間接的に一部だけでなく、COVID-19を持つ糖尿病患者の肺だけでなく、腸疾患を駆動します。　SARS-CoV-2 S1のACE2への結合は、ACE2:B AT1複合体（腸）またはACE2（腸外）の内部化を開始する。したがって、腸管ACE2-B0AT1をダウンレギュレーションすることにより、SARS-CoV-2は、血漿中の細菌性リポ多糖類および/またはペプチドグリカンの上昇を伴う  leaky gut syndromeを促進し、全身の炎症を促進すると考えられる。　肺では、ウイルスの内部化もまた、肺の病理をもたらす ACE2 の減少を促進する。RAS軸の慎重な標的化は、SARS-CoV-2に感染した糖尿病患者の臨床転帰を最適化する可能性が高い。

<hr>
正直、よくわからんが、腸管もターゲットになっているようだ

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厚労省はアルコール濃度を「○○％」と表現せず「容積％」と統一すべき

エタノール濃度表現の種類
  • 容積％　v/v％
  • 重量％　w/w％
  • 重量/容積％　w/v% 

以下の通達を参考にすると
  • 消防法：重量％
  • 酒税法：容積％
  • 新型コロナ：容積％
と推定（詳しい方は訂正を）
消防法上のアルコール類は、重さで考えたときの濃度（重量％。wt％）が 60％以上のものが該当し、酒造等において一般的に使用される、体積で考えたときの濃度（容量％。vol％）とは異なるため注意が必要です。体積で考えたときの濃度においては、概ね 67 容量％（vol％）以上が消防法上のアルコール類に該当します　（略）
新型コロナウイルスに対し、60vol％台のエタノールによる消毒でも一定の有効性があると考えられるとの報告等があることを踏まえ、当該事務連絡を改定し




エタノール水溶液の容量％と比重及び重量％等との関係
比重；密度÷0.99910
アルコール重量％；アルコール容量％×0.79422÷比重
水分(vol％)；(100-アルコール重量％)×比重
100ml中のエタノール(g)量
アルコール容量％×0.79422


エタノール水溶液の濃度と密度との対照表（旧表）
（標準温度15 ℃におけるアルコール表）


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以上は日本での都合だが、CDC、特にCovid-19関連では

Hand Hygiene Recommendations
Guidance for Healthcare Providers about Hand Hygiene and COVID-19

The USP hand sanitizer toolkitexternal icon formulas have final concentrations of 80% ethanol or 75% isopropyl alcohol concentrations. A final concentration of 80% ethanol or 75% isopropyl alcohol recommended in the USP hand sanitizer toolkit are aligned with World Health Organization (WHO) formulationspdf iconexternal icon.
These formulations have been defined at a single concentration value that falls within the range recommended by CDC.
WHO formulations have been manufactured in countries that do not have access to commercially available ABHR, evaluated internationally, and are recommended by WHO for use in response to an emerging viral pathogen, including viruses that are genetically related to, and with similar physical properties as, the SARS-CoV-2.


<hr>
日本では・・・安易に“濃度○○％”と表示しているため混乱を生じる
必ず容積％などと表示すべき

新型コロナウイルスの消毒・除菌方法について（厚生労働省・経済産業省・消費者庁特設ページ）
2. 手や指などのウイルス対策
①手洗い
手や指についたウイルスの対策は、洗い流すことが最も重要です。手や指に付着しているウイルスの数は、流水による15秒の手洗いだけで１/100に、石けんやハンドソープで10秒もみ洗いし、流水で15秒すすぐと1万分の１に減らせます。
手洗いの後、さらに消毒液を使用する必要はありません。
参考：新型コロナウイルス対策ポスター「新型コロナウイルス対策　身のまわりを清潔にしましょう。」
 
②アルコール（濃度70%以上95%以下のエタノール）
手洗いがすぐにできない状況では、アルコール消毒液も有効です。
アルコールは、ウイルスの「膜」を壊すことで無毒化するものです。
＜使用方法＞濃度70％以上95%以下（※）のエタノールを用いて、よくすりこみます。
(※) 60％台のエタノールによる消毒でも一定の有効性があると考えられる報告があり、70％以上のエタノールが入手困難な場合には、60％台のエタノールを使用した消毒も差し支えありません
＜注意事項＞※アルコールに過敏な方は使用を控えてください。
※引火性があります。空間噴霧は絶対にやめてください。


新型コロナウイルス感染症対応に伴う高濃度エタノール製品の使用について（情報提供）

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2020年7月27日月曜日

Covid-19:覚醒時うつ伏せ治療有効な可能性

 
Covid-19:非人工呼吸下伏臥位に関する議論




さらに、awake prone positioning therapyの報告



Awake prone positioning for non-intubated oxygen dependent COVID-19 pneumonia patients
Ziqin Ng, et al.
DOI: 10.1183/13993003.01198-2020


酸素補給を必要とするCOVID-19肺炎患者10例


プロトコルは一般病棟で開始された。患者は、起床時間中に3時間間隔で1日5回のセッションを1セッション1時間ずつ行うことが要求された。臥位のバリエーションを説明するために、患者情報シートが提供された。腕は横向きにするか、肩を90度以下に下げて肘を曲げた状態（「スーパーマン」の姿勢）にすることができた。患者の顔はどちらかの側に置くことができ、患者は快適になるように体勢を調整することができた。血行動態と酸素飽和度は、各セッションの開始から0分、30分、60分後にチャート化された。

このプロトコールは、COVID-19肺炎患者を担当するすべての主治医に配布された。禁忌症のない患者はすべてこのプロトコールを開始した。禁忌には、眠気や非協力的な患者、眼科（緑内障など）、子宮頸部（脊椎症など）、腹部疾患（妊娠を含む）のある患者が含まれた。血行動態が不安定な患者や、50％以上の酸素を必要とする患者は、代わりにICUチームに紹介された。このプロトコールは、患者が少なくとも24時間室内空気に移行した後に中止することが示唆された。

臥位位プロトコルの開始または中止の決定は、主治医によって決定された。研究チームは、募集されたすべての患者の患者ケアの決定には関与していない。

患者の平均年齢は60歳で、プロトコールは発症から中央値で11日目に開始された（図）。患者は累積中央値で21時間のプロトコールを受け、9人の患者は中央値で8日間の酸素離脱に成功した。10人の患者はすべて、説明した通りのプロトコールに耐えることができ、快適さのための調整を行うことができた。

<img src="https://erj.ersjournals.com/content/erj/56/1/2001198/F1.large.jpg">



3人の患者が酸素要求量の増加によりICUに搬送されたが、1人の患者は気管挿管され、その後重度のARDSにより死亡した。残りの2人の患者については、ICUでの臥位プロトコルが継続され、挿管の必要はなかった。1人の患者は大流量経鼻カニューレ酸素療法による暫定的なサポートを必要としたが、2人の患者は酸素離脱に成功した。

8人の患者がロピナビル/リトナビルなどのCOVID-19特異的治療を開始した。いずれの患者も静脈血栓症予防のための抗凝固療法を開始していなかった。また，静脈血栓症を発症した患者はいなかった。新たに心房細動と診断された患者は1例であった。

非挿管患者における早期の腹臥位について有望なデータを示している。

COVID-19肺炎と診断された最初の100人の患者について、当
センターのデータと比較したところ、補助酸素を必要とした20人中12人（60％）の患者が最終的に挿管されたが、今回の（うつぶせの）シリーズでは、気管挿管を必要とした患者は10人中1人のみであった。

また、ほとんどの患者で症状の改善が報告されたが、一部の患者では筋骨格系の不快感、吐き気、嘔吐などの軽度の副作用がみられた。仰臥位に耐えられない患者に対しては、COVID-19肺炎の両側性を考慮して、左右それぞれ30分間の仰臥位を推奨した。腹臥位のタイミングは、胃腸の副作用を最小限に抑えるために、少なくとも食後1時間後に計画した。
このシリーズでは、患者の大部分が一般病棟であり、頻繁に動脈血ガスを測定するための動脈内ラインを持っていなかったため、FIO2に対する動脈酸素分圧の比率をモニターしていない。また、他のCOVID-19特異的な治療法が病状の経過を変化させた可能性があることも認識している。

協力的な患者に低リスクでロジスティックに実施しやすい介入であることから、この治療法はICUの負担を軽減する可能性が高い。さらに、他のCOVID-19特異的治療法が利用できない場合や、患者の既往症（例：肝機能障害、血小板減少症）によって除外されている場合には、特に有用である。また、我々のシリーズでは有害事象の増加は見られなかった。
ARDS人工呼吸 や脊椎手術の長期化 に見られるような合併症のリスクも、患者は意識があり、快適さのために体位を変化させることができるため、より低いものであった。


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Covid-19退院時肺機能：肺拡散能低下

Covid-19に関して連休中テレビをぼーとみていると、「新型コロナウィルスによる間質性病変は元に戻らない間質性変化もたらす」と断言している感染症専門の教授様が宣った。

長期的経過に関してそれほど明確な記述があったのか寡聞にして知らないのだが・・・この教授様もやはり“サイトカインストーム”教(https://kaigyoi.blogspot.com/2020/07/covid-19.html)信者らしく多用していた

以下、Covid-19退院時肺拡散能低下の報告
気道系評価のスパイロメトリの各指標の変化はやはり乏しく、lung volume検査、拡散能指標の異常が特徴的なようで、特に、拡散能の指標悪化が目立つ
・・・となると、Covid-19による間質性変化と評価しがちだが・・・異論が寄せられている


Mo X, Jian W, Su Z, et al. Abnormal pulmonary function in COVID-19 patients at time of hospital discharge. Eur Respir J 2020; 55: 2001217. doi:10.1183/13993003.01217-2020Abstract/FREE



研究では、COVID-19で退院した生存者において、肺機能の最も一般的な異常は拡散能の障害であり、次いで制限的人工呼吸障害があり、これらはいずれも疾患の重症度と関連していることが明らかになった。肺機能検査（スピロメトリーだけでなく、拡散能検査も）は、特に重症例で回復した特定の生存者に対しては、日常的な臨床フォローアップで考慮すべきである。その後の肺リハビリテーションはオプションとして検討されるべきであろう

<hr>

Abnormal carbon monoxide diffusion capacity in COVID-19 patients at time of hospital discharge
Samir Nusair
European Respiratory Journal 2020 56: 2001832; 
DOI: 10.1183/13993003.01832-2020


重症の肺炎患者では平均DLCO/VAが予測値の82％であったのに対し、軽症または肺炎と分類された群では平均値が90％を超えていた。注目すべきは、これらの平均値はいずれも比較的高い標準偏差値（例えば、重症肺炎では13.9％）を示しており、重症肺炎後のグループではDLCO/VAが予測値の90％を超える患者がいたことを意味している。


一酸化炭素を用いることにより、DLCOは、肺胞・毛細血管バリアを通したガス拡散能を意味するが、実際には、肺胞の一酸化炭素取り込み効率（DLCO/VA）を表す速度定数に肺胞容積（VA）を掛け合わせた数学的な積である。故に、DLCO/VA正常でも、肺胞容積が小さければDLCOは低下する時に、肺胞を有する細葉や血管が傷害されていることを意味する。
DLCO低下を伴うDLCO/VA低下は間質性異常と血管周囲の異常を意味する

退院時に肺胞容積が減少したという所見は、重症後の胸壁と呼吸筋の力学的特性の一過性の変化によって説明できるかもしれないし、COVID-19後の長期的な肺実質機能障害の可能性についての懸念にも対応できるかもしれない。

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noteへ実験的移行

禁煙はお早めに！　米国における人種・民族・性別による喫煙・禁煙での死亡率相違｜Makisey｜note 日常生活内の小さな身体活動の積み重ねが健康ベネフィットをもたらす:VILPA｜Makisey｜note