Covid-19と間質性肺疾患

Leeらが、ILDとCOVID-19の関係を調査。彼らは、COVID-19患者8070人の韓国全国コホートと、1210人の被験者から得られた年齢、性別、地域をマッチさせたコホート報告。

8070人のCOVID-19患者のうち、67人（0.8％）がILDを有していた。この結果から、ILD患者はCOVID-19に罹患するリスクと転帰が悪くなるリスクの両方が高いことが示唆された。

ILD患者が明らかに感受性を高めている理由は不明である。しかし、COVID-19のコホートには、ILD患者が多く含まれており（0.8％対0.4％）、調整オッズ比は2.02（95％CI 1.54-2.61）だった。

ILDの既往症がある患者がSARS-CoV-2に感染する頻度が高いという理論的な理由はないため、この観察結果は、ILDがより症状のある疾患を発症しやすいことを示唆している。

 

 
Interstitial lung disease increases susceptibility to and severity of COVID-19
Hyun Lee,  et al.

European Respiratory Journal 2021 58: 2004125; 

DOI: 10.1183/13993003.04125-2020
https://erj.ersjournals.com/content/58/6/2004125

【背景】 間質性肺疾患（ILD）とCOVID-19の自然経過との関係についてのデータは限られています。本研究では、ILDを有する患者がILDを有さない患者に比べてCOVID-19に罹患しやすいかどうかを調査し、COVID-19患者の疾患重症度に対するILDの影響を評価した。

【方法】 韓国で2020年1月1日から2020年5月30日の間に、COVID-19患者の全国コホート（n=8070）と、年齢・性別・居住地域を1対15でマッチさせたコホート（n=121 050）を構築した。COVID-19コホートとマッチドコホートの間で、ILD患者の割合を比較するために、ネステッドケースコントロール研究を行った。また，COVID-19コホートを用いて，ILD患者とILDを持たない患者の重症COVID-19のリスクを評価した。

【結果】 COVID-19コホートでは、マッチドコホートに比べて、ILDを有する患者の割合が有意に高かった（0.8％対0.4％、p<0.001）。

COVID-19コホートでは、マッチドコホートに比べて、ILDを有するオッズが有意に高かった（調整OR 2.02、95％CI 1.54-2.61）。

COVID-19コホートの患者では、死亡率（13.4％対2.8％）を含む重度のCOVID-19を発症する可能性が、ILDを有する患者はそうでない患者よりも高かった（いずれもp<0.001）。

重度のCOVID-19のリスクは、ILD患者の方がILDでない患者よりも有意に高かった（調整OR 2.23、95％CI 1.24-4.01）。

【結論】 COVID-19および重度提示のリスクは，ILD患者ではILDでない患者に比べて有意に高かった。


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HIF-PH阻害剤って簡単に使える薬ではないですよね

日本腎臓学会

HIF-PH 阻害薬適正使用に関する recommendation

 2020 年 9 月 29 日版

 https://jsn.or.jp/data/HIF-PH_recommendation.pdf

 

ライノウィルス誘発喘息：ILC2/ILC1比率高まり抗ウイルス反応が低下

 エディトリアル

type 2 innate lymphoid cells (ILC2s)は、natural helper cell や nuocyteとして知られ注目され、ILC2は胞表面受容体を発現していない（つまり、linage negative）。ILC2は、上皮由来の自然免疫系サイトカインであるIL-25、IL-33、胸腺間質性リンパポエチン（TSLP）によって刺激され、IL-5、IL-13、IL-9、さらにはIL-4などのT-ヘルパー2（Th2）細胞に典型的に関連するサイトカインを産生することができる。

重要なのは、ILC2の活性化には樹状細胞による抗原提示が必要ないことである。したがって、上皮の感染や損傷によって刺激される粘膜ILC2は、ウイルスによって誘発される喘息の表現型を媒介するのに最適な位置にあると考えられる。

ILC2が記憶反応において重要な役割を果たし、アレルゲンに反応してTh2細胞の活性化を促進することが示唆される

 

ライノウィルス誘発喘息中の臨床トライアル

 

Pulmonary Innate Lymphoid Cell Responses during Rhinovirus-induced Asthma Exacerbations In Vivo: A Clinical Trial
Jaideep Dhariwal ,et al.
American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine　Volume 204, Issue 11
https://doi.org/10.1164/rccm.202010-3754OC       PubMed: 34469272
https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/rccm.202010-3754OC

【論文根拠】2型自然リンパ細胞（ILC2s）は、2型サイトカインの重要な供給源であり、これらのサイトカインは喘息や喘息増悪の病因に関与している。しかし、ウイルスによる喘息増悪におけるILC2sの役割は十分に明らかにされていない。

【目的】 中等度の喘息患者と健常者を対象に、ライノウイルスの実験的暴露に伴う肺ILCの反応を特徴づけること。

【方法】中等症の喘息患者と健常者にライノウイルス16を接種し，ベースライン時，接種後3日目，8日目に気管支鏡検査を行った。気管支肺胞洗浄液中の肺ILC1sおよびILC2sをフローサイトメトリーで定量した。気管支肺胞洗浄液中のILC2とILC1の比率を評価し、ライノウイルスチャレンジに対する臨床反応と免疫反応に対する両者の相対的な寄与を明らかにした。

【測定と主な結果】ベースラインでは、喘息患者のILC2は健常者に比べて有意に高かった。8日目には、両群ともILC2sはベースラインから有意に増加し、健常者よりも喘息患者の方が有意に高かった（すべての比較はP＜0.05）。

健常者では3日目にILC1sがベースラインから増加したが（P＝0.001）、喘息患者では8日目にILC1sがベースラインから増加した（P＝0.042）。

喘息患者では、ILC2とILC1の比率がベースライン時（P = 0.024）と8日目（P = 0.005）に有意に高かった。

喘息患者におけるILC2：ILC1比の増加は、臨床的な増悪の重症度および鼻粘膜内液中のタイプ2サイトカインと相関していた。

【結論】喘息患者におけるILC2優位の炎症プロファイルは、健常者と比較してライノウイルス感染の重症度および期間の増加と関連しており、ウイルス誘発性喘息増悪の病態におけるILC2の潜在的な役割を支持するものであった。

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気管支喘息気管支平滑筋リモデリング:脂肪酸酸化の重要な役割

 リモデリング治療薬開発示唆？

 

Crucial role of fatty acid oxidation in asthmatic bronchial smooth muscle remodelling
Pauline Esteves, et al.
European Respiratory Journal 2021 58: 2004252; DOI: 10.1183/13993003.04252-2020
https://erj.ersjournals.com/content/58/5/2004252?

 

【背景】 喘息における気管支平滑筋（BSM）のリモデリングは、ミトコンドリアの生合成の増加と喘息のBSM細胞の増殖促進に関係している。ミトコンドリアは最高レベルの細胞エネルギーを産生し、脂肪酸のβ酸化はATPを産生する最も強力な方法であることから、我々は、喘息のBSM細胞ではエネルギー代謝が脂肪酸のβ酸化にシフトしているのではないかと考えた。

【目的】 喘息のBSM細胞の代謝をin vitroおよびex vivoで解析し、BSM細胞の増殖を抑制するための新たな標的を同定することを目的とした。

【方法】 喘息患者21名と非喘息患者31名を登録した。メタボロームおよびプロテオミクスの手法を用いて、BSM細胞を調査した。酸化ストレス、ATP合成、脂肪酸のエンドサイトーシス、代謝物の生成、代謝能力、ミトコンドリアネットワーク、細胞増殖、アポトーシスをBSM細胞で評価した。脂肪酸の含有量は、マトリックス支援レーザー脱離イオン化法によるイメージングを用いてin vivoで評価した。

【結果】 気管支喘息のBSM細胞は、ミトコンドリア呼吸速度が上昇し、ATP産生とミトコンドリアβ酸化が促進されていることが特徴的であった。喘息のBSMでは、in vitroとex vivoの両方で脂肪酸消費量が増加していた。

喘息患者のプロテオームは、2つのミトコンドリア経路で変化した。カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ（CPT）2と低密度リポタンパク質（LDL）受容体は、それぞれ脂肪酸をミトコンドリア膜と細胞膜を通して内在化させるが、喘息のあるBSM細胞では両方とも増加していた。CPT2またはLDL受容体をブロックすると、喘息を持つBSM細胞の増殖が劇的かつ特異的に減少した。

【結論】 本研究は、喘息のBSMにおいてミトコンドリアのβ酸化に向けて代謝が変化していることを示し、脂肪酸代謝が喘息のBSMリモデリングを抑制するための新たな重要な標的であることを明らかにした。

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中等症以上COPD急性増悪予防：アジスロマイシンのbenefit-harm解析にて有益性

｢ロフルミラストは一般的に純有害であり、純有益である確率は、ベースラインの重度増悪リスクが22%/年以上の患者においてのみ60%以上である｣

対して、｢GOLD グレード II 以上の患者で、最大限の吸入療法を行っているにもかかわらず増悪歴があり、ベースラインの心電図で QTc 間隔が正常で、喘息の併発や既存の聴覚障害がない場合、アジスロマイシンの追加が正味の利益をもたらすことを実証｣とのこと

 

 

Covid-19：オルベスコ治験・・・無念

 

Efficacy of Inhaled Ciclesonide for Outpatient Treatment of Adolescents and Adults With Symptomatic COVID-19A Randomized Clinical Trial
Brian M. Clemency, et al.
JAMA Intern Med. Published online November 22, 2021. doi:10.1001/jamainternmed.2021.6759

November 22, 2021

https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2786012

 

キーポイント

【質問  】
症候性COVID-19感染症の非入院患者において、吸入ステロイドであるciclesonideは、COVID-19に関連するすべての症状が緩和されるまでの時間を短縮できるか？

【調査結果 】
 400人の症候性COVID-19感染者を対象としたこの無作為化臨床試験において、ciclesonideはCOVID-19に関連するすべての症状が緩和されるまでの時間を短縮しなかった。しかし、ciclesonideによる治療を受けた患者は、COVID-19に関連した理由でのその後の救急外来受診や入院が少なかった。

【意義  】
この無作為化臨床試験の結果は、疾患進行のリスクが高い患者における吸入ステロイドの有効性や、長期にわたるCOVID-19症状やSARS-CoV-2の急性期後遺症の発生率を低下させる効果を探るために、吸入ステロイドの今後の研究が必要であることを示唆している。

概要

【重要性】 全身性コルチコステロイドは重症のCOVID-19の治療によく用いられる。しかし、軽症から中等症の患者の治療における吸入コルチコステロイドの役割はあまり明確ではない。

【目的】 症状のあるCOVID-19感染症の非入院患者において、COVID-19に関連するすべての症状が緩和されるまでの時間を短縮するための、吸入ステロイドであるciclesonideの有効性を明らかにすること。

【デザイン、設定、参加者】 この第3相多施設共同二重盲検無作為化臨床試験は、米国内の10施設で実施され、2020年6月11日から2020年11月3日までにスクリーニングを受けた症候性COVID-19感染症の非入院患者に対する、ciclesonide定量吸入器（MDI）の安全性と有効性を評価した。

【介入】 参加者は、シクレソニドMDIを、1回の作動につき160μg、1日2回、合計2回の作動（1日の総投与量640μg）またはプラセボを30日間投与するよう無作為に割り付けられた。

【主要評価項目】30日目までにCOVID-19に関連するすべての症状（咳、呼吸困難、悪寒、熱っぽさ、悪寒を伴う繰り返しの振戦、筋肉痛、頭痛、咽頭痛、新たな味覚・嗅覚の喪失）が軽減するまでの期間とした。副次的評価項目には，COVID-19に起因する理由による，その後の救急外来受診や入院が含まれた。

【結果】413名の被験者がスクリーニングされ、400名（96.9％）が登録され、無作為化された（シクレソニド群197名（49.3％）、プラセボ群203名（50.7％）、平均[SD]年齢43.3[16.9]歳、221名（55. 3％）、女性221名（55.3％）、アジア人2名（0.5％）、黒人またはアフリカ系アメリカ人47名（11.8％）、ハワイ先住民またはその他の太平洋諸島人3名（0.8％）、白人345名（86.3％）、多人種1名（0.3％）、ヒスパニックまたはラテン系172名（43.0％））。

COVID-19に関連するすべての症状が緩和されるまでの期間の中央値は、ciclesonide群で19.0日（95％CI、14.0～21.0）、プラセボ群で19.0日（95％CI、16.0～23.0）でした。また、30日目までにすべての症状が解消されたかどうかについては、差が無かった（オッズ比、1.28、95％CI、0.84-1.97）。

シクレソニドで治療を受けた参加者は，COVID-19に関連した理由によるその後の救急外来受診や入院が少なかった（オッズ比，0.18；95％CI，0.04-0.85）．研究期間中に死亡した被験者はいなかった。

【結論および関連性】 この無作為化臨床試験の結果から，シクレソニドは，主要評価項目である COVID-19 に関連するすべての症状が緩和されるまでの時間の短縮を達成できなかったことが示された．


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Trial Registration  ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04377711

COVID-19:曝露学生を学校で毎日検査は自宅隔離に代わる安全な方法である

Coronavirus using lateral flow device (LFD) technology

https://www.birmingham.gov.uk/info/50231/coronavirus_covid-19/2308/covid-19_lateral_flow_device_lfd_testing_information

どうも抗原検査らしい・・・

抗原検査陰性なら登校を許可した群と従来の隔離法を比較、非劣性が確認されたとのこと。ただ、連続して検査を受けても、隔離した場合と比べて登校率は向上しなかった。この結果を示すには、この試験の検出力が不足していた可能性があると著者らは述べている。