2022年4月28日木曜日

特発性肺線維症:予後因子マーカー MMP-7


個別患者データ(IPD)メタアナリシスは、解析及びアウトカムの標準化、潜在的交絡因子の一貫した調整、患者特性に応じた堅牢なサブグループ解析を可能にし、従来の集計方法よりも多くの利点を提供するため、エビデンス収集及び統合のためのゴールドスタンダードと考えられ、血液由来のバイオマーカーの系統的レビューを通じて、マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)-7を測定した十分な研究が特定され、IPFにおけるこのバイオマーカーの予後の可能性の標準的な分析を促進することができた。


A systematic review of blood biomarkers with individual participant data meta-analysis of matrix metalloproteinase-7 in idiopathic pulmonary fibrosis

Fasihul A. Khan, et al.

European Respiratory Journal 2022 59: 2101612;

 DOI: 10.1183/13993003.01612-2021

https://erj.ersjournals.com/content/59/4/2101612

【背景】 特発性肺線維症(IPF)の予後予測マーカーとして血液由来のバイオマーカーが広く知られているが、データに依存した閾値を用いた解析、交絡因子に対する一貫性のない調整、多様なエンドポイントなど、一般化できない結果をもたらすことが多いという限界があった。個人参加者データ(IPD)のメタアナリシスは、これらの限界を克服するための強力なツールである。血液由来のバイオマーカーの系統的レビューを通じて、IPFにおけるこのバイオマーカーの予後予測の標準化された分析を促進するために、マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)-7を測定した十分な研究が同定された。

【方法 】2020年11月12日に電子データベースを検索し、未治療のIPF患者において、少なくとも1つの事前に指定したバイオマーカーによって層別化し、ベースライン、または3ヶ月間の変化のいずれかで測定した転帰を報告する前向き研究を同定した。MMP-7を予後因子として調査する研究のIPDが求められた。主要アウトカムは標準化されたMMP-7 z-スコアによる全死亡で、副次的アウトカムは12ヵ月間の疾患進行とし、すべて年齢、性別、喫煙、ベースラインの強制生命維持能力で調整した。

【結果】 特定された12の研究のうち9つの研究でIPDが入手でき、1664人の参加者のアウトカムが報告された。ベースラインのMMP-7値は死亡リスク(調整後ハザード比1.23、95%CI 1.03-1.48、I2=64.3%)および疾患進行(調整後OR 1.27、95%CI 1.11-1.46、I2=5.9%)と関連があった。限られた研究において、MMP-7の3ヶ月の変化は転帰と関連していなかった。

【結論】 IPDメタアナリシスにより、未治療のIPF患者においてベースラインのMMP-7値が大きいことは独立して予後不良のリスク増加と関連するが、短期的な変化は疾患の進行を反映しないことが示された。


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死亡率



%FVC低下



ABPA治療はやはり抗真菌+ステロイド加療が良いのか?



State of the Art ; 妊娠中Covid-19診断と管理

State of the Art Review

Diagnosis and management of covid-19 in pregnancy

BMJ 2022; 377 https://www.bmj.com/content/377/bmj-2021-069739

covid-19 の妊婦は、非妊婦に比べて重症化するリスクが高いにもかかわらず、胎児へのリスクに関する根拠のない懸念から、検査や治療が拒否されることがしばしばある。covid-19 の診断と管理の基本原則は、妊娠していない患者と同じであり、最適なケアを確保するためには、集学的な専門家チームによるアプローチが不可欠である。 

妊娠中は、コルチコステロイドによる治療を変更し、非フッ素化グルココルチコイドを使用する必要がある。また、Il-6阻害剤やモノクローナル抗体、および特定の抗ウイルス療法も検討されます。静脈血栓塞栓症に対する予防が重要です。女性は、酸素吸入、非侵襲的換気、prone positionでの換気(覚醒または侵襲的換気中)(訳者注意:検討必要)、挿管および換気、体外式膜酸素化(ECMO)による呼吸補助が必要な場合がある。 

妊娠は、これらの支持療法のいずれにおいても禁忌ではなく、その提供基準は一般集団と同じである。分娩の時期、場所、様式に関する決定は、妊娠中のcovid-19 のケアに経験のある産科医、内科医、麻酔医、集中治療医を含む集学的チームで行われるべきである。理想的には、これらの決定は、これらすべての専門分野の経験と専門知識を有する施設と協議して行われるべきである。

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2022年4月27日水曜日

これからの研究では"2 step" genderデータ収集必要

これからの研究は、「“two step” pair of questions that ask about sex assigned at birth and gender identity」という形で行われなければならなくなりそう・・・ 

  

NIH Should Standardize Questions Used to Collect Sex, Gender, and Sexual Orientation Data in Studies and Surveys, Says New Report

News Release | March 9, 2022

https://www.nationalacademies.org/news/2022/03/nih-should-standardize-questions-used-to-collect-sex-gender-and-sexual-orientation-data-in-studies-and-surveys-says-new-report


性別のデータ収集

報告書によると、NIHの標準は、ジェンダーに関するデータを収集し、デフォルトで報告することであるべきだという。データ収集は生物学的変数としてのセックスとジェンダーを混同してはならない。セックスは解剖学的・生理学的特徴を記述するが、ジェンダーの概念は sex traitに関連する、gender identity,、gender expression、cultural expectations about social status、 characteristics、behaviorとリンクしたものである。ほとんどのcontextでは、生物学的変数としての性別(sex)に関するデータを収集するよりも、genderに関するデータを収集する方がより適切である。

生物学的変数としての性別(sex)に関するデータの収集は、sex traitが関連する状況のみに限定されるべきであり、ジェンダーのデータ収集を伴う必要がある。これは、出生時に割り当てられた性と性自認について尋ねる「2段階」の質問の組を使用することによって、ほとんどの状況で達成することができ、トランスジェンダーの経験を持つ人々を特定するためにも使用することができます。この報告書は、NIHがこれらの質問に使用するための標準的な言語を推奨している。


性的指向(Sexual Orientation

性的指向は、行動、魅力、アイデンティティによって定義されますが、アイデンティティはデータ収集の場で最も頻繁に使用され、最も一貫して差別と結びついている、と報告書は述べています。報告書では、性的指向を評価するための質問の標準的な文言を推奨しています。


インターセックスの特徴

NIHが研究や調査においてインターセックスの特徴(単一の性別に対応しない性形質)を持つ人々を特定しようとする場合、男性や女性の性別を尋ねる質問の第3のカテゴリーとしてインターセックスを加えるのではなく、独立した質問を使用すべきであるとしている。報告書は、使用すべき特定の言語や測定方法に関する証拠がないことを指摘し、3つの調査質問例を挙げ、NIHがベストプラクティスを確立するためにさらなる研究を進めることを推奨している。


データ収集のための指導原則

委員会はまた、性、性別、性的指向に関するデータ収集のための5つの指導原則を策定した。

  • Inclusiveness — People deserve to be counted. Everyone should be able to see themselves and their identities represented in surveys and other data collection instruments.
  • Precision — Use precise terminology that reflects the complex and multidimensional nature of sex, gender, and sexual orientation.
  • Autonomy — Respect identity and autonomy. Data collection must allow respondents to self-identify whenever possible.
  • Parsimony — Collect only necessary data, gathered in pursuit of a specific and well-defined goal.
  • Privacy — Use data in a manner that benefits respondents and respects their privacy and confidentiality. Research findings should be shared with respondents to ensure the benefit, and data should be shared only under rigorous privacy and confidentiality standards.

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複数莢膜血清型肺炎球菌感染は稀ならず、ワクチン接種はそのリスクを低減する可能性


日本における成人肺炎の疫学~Adult Pneumonia Study Group-Japan多施設前向き研究 第一報~ | 文献情報 | J-GLOBAL 科学技術総合リンクセンター (jst.go.jp)


心臓突然死:心肺機能と炎症という2つの因子の関連性


従来の冠動脈疾患(CHD)リスクで心臓突然死(SCD)イベント一部リスク説明できるが、完全ではない。単一リスク要素だけでイベントリスク説明には無理がある。増加リスク要素と減少リスク要素の組み合わせでそのリスクが互いに独立的なのかどうかを判断できるはず。高い心肺機能(CRF)レベルがリスクを相殺または減衰できることが示されているが、高いCRFレベルが、炎症によるSCDのリスクの増加を軽減または相殺できるかどうかは、まだ検討されてない。
これに関連して、研究開始時にCHDの病歴のない1,749人の中年フィンランド人男性の人口ベースの前向きコホートを使用して、(1)炎症の共同効果を研究することを目的としました(高感度CRPによって測定されるように[ hsCRP])およびSCDのリスクに関するCRFおよび(2)CRPおよびCRFとSCDのリスクとの既存の関連性を確認する



Cardiorespiratory Fitness, Inflammation, and Risk of Sudden Cardiac Death in Middle-Aged Men

Jari A. Laukkanen, et al.

Open Access https://www.ajconline.org/action/showPdf?pii=S0002-9149%2822%2900343-5

Published:April 26, 2022

炎症と心肺フィットネス(CRF)は、それぞれ独立して心臓突然死(SCD)のリスクに関連しています。 CRF、炎症、SCDの相互作用はよく理解されていません。白人男性のコホートにおいて、炎症(高感度C反応性タンパク質[hsCRP])およびCRFとSCDリスクとの別々の共同の関連を研究することを目的とした。

ベースラインで冠状動脈性心臓病の病歴のない42〜61歳の男性1,749人において、血清hsCRPは免疫測定法を使用して測定され、CRFは運動試験中に呼吸ガス交換アナライザーを使用して評価されました。 hsCRPは正常および高(それぞれ≤3および> 3 mg / L)に分類され、CRFは低および高(中央値カットオフ)に分類された。

追跡期間中央値28。9年の間に合計148のSCDイベントが発生しました。高いhsCRPと通常のhsCRPを比較すると、SCDの多変数調整ハザード比(95%信頼区間)は1.65(1.11〜2.45)であり、CRF 1.62(1.09〜2.40)をさらに調整しても同様。

高CRFと低CRFを比較すると、SCDの多変数調整ハザード比は0.61(0.42〜0.89)であり、hsCRP 0.64(0.44〜0.93)の調整後も持続。

通常のhsCRP-低CRFと比較して、通常のhsCRP-高CRFは0.65(0.43から0.99)のSCDリスクの低下と関連し、高hsCRP-低CRFは1.72(1.10から2.69)のSCDリスクの増加と関連した。

高hsCRP-高CRFとSCDリスク0.86(0.39から1.88)の間の関係の証拠。 hsCRPとCRFの間には、正の相加的および乗法的相互作用が見られた。

中年のフィンランド人男性集団では、hsCRPとCRFの両方が独立してSCDリスクと関連。ただし、高いCRFレベルは、高いhsCRPレベルに関連するSCDリスクの増加を相殺するように見える。



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翻訳結

考察:相互作用分析では、両方の組み合わせた曝露(すなわち、高いhsCRPと低いCRFの組み合わせ)とSCDリスクとの関連は、別々に考慮されたそれらの関連の合計または積を超えた。炎症は、冠状動脈アテローム性動脈硬化症の開始と進行に重要な役割を果たし、臨床的なCHDイベントにつながることが知られている。これは、SCDに共通の病理学的基質であるアテローム性動脈硬化症のプラークに起因すると思われる。炎症とSCDの関連に関する他の病理生理学的説明には、継続的な全身性炎症と亜臨床的アテローム性動脈硬化症の高い負担、および心室性不整脈発生またはその不整脈基質への直接関与が含まれ、SCDにつながる。高レベルのCRFとSCDのリスクの低下との関連の根底にある機械的経路は、定期的な習慣性PAの増加と運動トレーニングの効果による可能性がある。身体活動性(physical activity:PA)は、抗アテローム発生効果を通じて心臓突然死(SCD)保護効果を発揮する可能性があり、抗炎症作用、脂質、グルコース、体重、血圧、ナトリウム利尿ペプチド、心臓トロポニンTなどの心血管マーカーの有益な調節、心自律機能の好ましい調節は、致命的な不整脈のリスクを減らし、内皮機能の改善をもたらす可能性がある。相互作用分析の結果は、SCDの根本的なメカニズムに慢性炎症とフィットネスレベルの間の重要な相互作用が含まれる可能性があることを示唆している

2022年4月26日火曜日

あのWHO推奨:高リスク状態比重症患者への第一選択 ニルマトレルビル リトナビル(パキロビッド®パック)


Living Guideline Updated for Drug Treatment of COVID-19

Apr 25, 2022

https://www.physiciansweekly.com/living-guideline-updated-for-drug-treatment-of-covid-19/


WHOは、入院リスクが最も高い軽度および中等度のCOVID-19患者に対して、パックスロビドの名称で販売されているnirmatrelvir/ritonavirを、これまでのハイリスク患者に対する最良の治療選択肢であるとし、強く推奨することを決定しました。しかし、入手性、生産者が行う二国間取引における価格の透明性の欠如、投与前の迅速かつ正確な検査の必要性などが、この救命薬を低・中所得国にとって大きな課題へと変えています。

WHO recommends highly successful COVID-19 therapy and calls for wide geographical distribution and transparency from originator
22 April 2022 Statement Geneva Reading time: 2 min (592 words)


HPVワクチンをめぐる日本の"失われた8年"と、私たちが検証すべきこと

「子宮頸がんワクチン」という呼び方に、以前から違和感があります。 HPVワクチンが子宮頸がん予防に重要であることは間違いありません。日本では女子への定期接種として導入され、子宮頸がん予防を中心に説明されてきたため、この名称が広まった経緯も理解できます。 しかし、このワクチンが...