呼吸器疾患における呼吸困難と運動不耐性把握のための心肺運動検査

運動負荷がやはり呼吸困難病態把握のための王道だろう。だが、臨床実地的にはなかなか困難。今後の簡便化に期待

COVID-19急性感染後(PASC)のバイオマーカーとしてのスパイク蛋白

Post-acute sequelae of COVID-19 (PASC) とその管理が課題。

PASCに関連するバイオマーカーを同定することは、PASCに罹患した患者の分類を最適化し、適切な治療法を開発するために必要である。

Persistent circulating SARS-CoV-2 spike is associated with post-acute COVID-19 sequelae, Zoe Swank, Yasmeen Senussi, Galit Alter, David R. Walt medRxiv 2022.06.14.22276401, DOI: https://doi.org/10.1101/2022.06.14.22276401, https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.06.14.22276401v1

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.06.14.22276401v1.full.pdf

【方法】PASCおよびCOVID-19患者の血漿サンプルを分析し、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）抗原およびサイトカインの割合を評価し 研究チームは、SARS-CoV-2感染歴のある63人（うちPASCと診断された37人）の血漿試料を検査。

血液サンプルは、抗SARS-CoV-2抗体検査または逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）検査でSARS-CoV-2が初めて陽性と診断されてから最長12カ月間、2、3回採取された。さらに、SARS-CoV-2の既往があるがPASCの診断がないと報告された人からは、診断後5ヶ月間まで血液サンプルを採取。また、超高感度1分子アレイ（Simoa）分析法を用いて、 spike (S)-1 subunit, full-length spike, as well as nucleocapsid (N) などのSARS-CoV-2抗原の比率を推定。さらに、COVID-19患者のサブセットと多数のPASC患者から、異なる時点で血液サンプルを採取

【結果】PASC患者の多くは女性であり，COVID-19感染後，女性の方が比較的症状が持続することが示された．PASCと診断されなかった者のうち、10名が集中治療室（ICU）に入院し、7名が挿管を必要とした。  また、SARS-CoV-2陽性診断から数ヶ月後でも、PASC患者のほぼ65%でS、S1、Nのいずれかが検出された。

SARS-CoV-2抗原レベルの経時変化。SARS-CoV-2感染後、PASCまたはCOVID-19で診断された個人の血漿中のS1（A）、スパイク（B）、N（C）の濃度を経時的に測定した。リピートサンプリングが可能な場合は、複数のデータポイントが同じ個人に対応する場合がある。データポイントは、平均値±SD（n = 2）を表す。破線は、各アッセイのLODを示す。

 

S抗原は、PASC経験者の60%で検出されたが、COVID-19患者ではS抗原は検出されなかった。S1抗原は、PASCと診断された人の5分の1で比較的少ない程度に検出され、Nは異なる時点で1人の患者でのみ検出された。また、重症のCOVID-19により入院した患者のうち、診断後1週間以内にNとS1が検出された。さらに、重症のCOVID-19患者からは、フルスパイク・タンパク質は検出されなかった。

また、SARS-CoV-2陽性診断から数ヶ月後でも、PASC患者のほぼ65%でS、S1、Nのいずれかが検出された。S抗原は経験者の60%で検出された。 PASC患者のうち、12人の患者で複数回抗原が検出され、抗原の循環が示唆された。また、多くの患者で、数ヶ月にわたってフルスパイク抗原のレベルが一定であるパターンが認められた。また、抗原が検出される場合とされない場合のばらつきも認められ、採血の時期が重要であることが示唆された。一方、6人のCOVID-19患者が示した時間的抗原プロファイルは、COVID-19の診断後すぐに高いレベルの抗原を示し、すぐに検出不可能なレベルまで減少した。

dqTACT法：コロナウィルスへの細胞性免疫評価

血清抗体などの液性免疫が主体だったが、今後、細胞性免疫評価が多く行われるようになるのかもしれないとのこと‎

解説記事

少量の血液を24時間かけて採取するだけで、コロナウイルスの初感染あるいは反復感染に対するあなたの免疫システムの強さがわかるかもしれません。

科学者たちは、全血を採取して、T細胞反応（抗体レベルが低下した後も長く続く重要な免疫の構成要素）を間接的に測定する検査法を開発した。

この検査は、現在、正式な実験室で行われているものを模倣しているが、いくつかの複雑な手順や実験担当者の専門的な訓練を省くことができる。研究者によれば、この検査はより速く、より多くの人を検査できるように拡張でき、将来出現するウイルスの突然変異を検出できるようにすることも可能だという。こうした仕組みを説明する研究は、『Nature Biotechnology』誌のオンライン版で6月13日に発表された。

dqTACTと呼ばれるこの検査は、ワクチンを接種している人の「ブレークスルー」感染の可能性を予測するのに役立ち、免疫不全の人がどれくらいの頻度で再接種が必要かを判断するのに役立つだろうと著者らは指摘している。コロナウイルスやその他のウイルスに感染すると、免疫系がワンツーパンチを食らわせる。つまり、迅速な抗体反応の後に、ウイルスを「記憶」するT細胞を含むより長期の細胞性免疫が続くのである。細胞性免疫は、同じウイルスが再び出現した場合、迅速な反応を引き起こすことができる。この新しい検査では、コロナウイルスの合成ペプチド（タンパク質を構成するアミノ酸の列）を血液サンプルに添加する。24時間以内にT細胞の反応がなければ陰性である。もし、ペプチドがT細胞を誘発すれば、この検査は免疫反応の強さを測定することができる。研究者たちは、91人のうち約半数はCOVID-19に感染したことがなく、もう半数は感染して回復した人たちで、この新しいテストを従来の検査室でのテストと比較検証した。その結果はよく一致した。また、このテストはCOVID-19ワクチンの2回目の接種後8カ月までの免疫力を予測できることもわかった。さらに、ワクチンを2回接種した人は、1回しか接種していない人に比べてT細胞反応が大きかった。研究は現在進行中であり、将来FDAから認可される際の認可要件を満たすように設計されています。

Blood Test Aims to Measure COVID Immunity (medscape.com)

閉塞型無呼吸薬物療法:高ループ利得型無呼吸治療候補 スルチアメ（STM）：オスポロット

閉塞型無呼吸：OSA の疾病負担と医療経済的影響は相当。OSAの主な治療法である持続的気道陽圧（CPAP）は非常に効果的だが、長期的なコンプライアンスが不完全であるという制約がある。上気道手術、口腔内装置、体位変換器、埋め込み型神経/筋肉刺激システムなどの他の治療法は、効果が予測しにく。OSAの効果的な薬物療法に対するアンメットメディカルニーズが存在する。

電子タバコ:nicotine vape受動喫煙の害

電子タバコの一種と言っていいのだろうが、日本では一般的でない、nicotine vape

このnicotine vapeによる受動喫煙が呼吸器系症状と関連とのこと

Secondhand nicotine vaping at home and respiratory symptoms in young adults 

http://orcid.org/0000-0002-2837-865

Talat Islam, et al.

https://thorax.bmj.com/content/77/7/663

要旨

【背景】 電子タバコ（VAPE）: nicotine vapeの普及率は高いが、ニコチン入りVAPEの受動喫煙が健康に及ぼす影響については、現在のところほとんど知られていない。

【目的 若年成人における nicotine vape受動喫煙への曝露が呼吸器系の健康有害症状と関連するかどうかを調査すること。

【方法】  南カリフォルニア子供健康調査の前向きコホートにおいて、毎年報告される喘鳴、気管支炎症状、息切れに対する受動的 nicotine vape曝露の影響を調査した。データは、2014年（平均年齢：17.3歳）から2019年（平均年齢：21.9歳）まで毎年調査を繰り返した研究参加者（n=2097）から収集された。混合効果ロジスティック回帰を用いて、関連する交絡因子を制御した後、セカンドハンドの nicotine vapeと呼吸器症状との関連を評価した。

【結果】  この集団では、研究期間中にセカンドハンドの nicotine vapeの有病率が11.7％から15.6％に増加した。喘鳴、気管支炎症状、息切れの有病率は、研究期間中にそれぞれ12.3%から14.9%、19.4%から26.0%、16.5%から18.1%の範囲に及んだ。 nicotine vape二次暴露と気管支炎症状（OR 1.40, 95% CI 1.06～1.84） および息切れ（OR 1.53, 95% CI 1.06～2.21） の関連は、ベイプ、タバコまたは大麻への能動および受動暴露、人口動態特性（年齢、性別、人種/民族、親の教育）を制御した後に観察された。喫煙者でも nicotine vaperでもない参加者に限定して分析すると、より強い関連が観察されました。交絡因子で調整した後では、喘鳴との関連は見られなかった。

【結論】   nicotine vapeの受動喫煙は、若年成人における気管支炎症状および息切れのリスク上昇と関連していた。

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フルクトースはNAFLDの真犯人なのか？

 

非アルコール性脂肪肝(NAFLD)はフルクトース、コーン・シロップ摂取量増加とリンクし、肝臓でのde novo 脂肪形成(DNL)の誘導がcentral mechanism示唆であった。

果糖比率が非常に高い（60％以上）飼料を与えると、げっ歯類ではNAFLDのいくつかの特徴が急速に誘発されるが、豚などの大型動物に同様の飼料を適用することはまだない。

大動物NAFLDモデルを開発する目的で、去勢した雄のデンマーク産Landrace-York-Duroc豚に高フルクトース（HF、60％w/w）飼料を4週間給与した場合の影響を分析した。

高フルクトース食は、肝DNLタンパク質の発現を上昇させたが、脂肪組織と比較するとそのレベルは低かった。病理組織学的検査では、脂肪沈着や肝細胞の膨張は見られず、血漿中のトランスアミナーゼレベルは各群で同程度であった。フルクトース負荷豚の肝臓切片では、炎症性浸潤と結合組織の量がわずかに上昇し、これは肝臓ホモジネートにおけるマクロファージマーカーの発現の上昇によって裏付けられた。RNAプロファイリング、定量的タンパク質解析、病理組織学的検査、生化学的検査から、ブタはネズミやヒトとは異なり、肝臓ではなく脂肪組織にDNLを依存することによってフルクトース誘発性脂肪症から保護されることが示唆された。

High-fructose feeding does not induce steatosis or non-alcoholic fatty liver disease in pigs

Nikolaj H. Schmidt, ,et al.

Scientific Reports volume 11, Article number: 2807 (2021) 

SARS -CoV-2:スパイク蛋白抗体とヌクレオカプシド抗体輸血検体調査によるオミクロン優勢状況下の状況

この報告を見るとsublineage株への既感染とワクチン接種による組み合わせの抗体保有が、必ずしも新規sublineage株への防御効果と直結してないという問題。せいぜい、ブースター接種で完全とは言えない防御効果があるという現状が描出されている報告。