オミクロン派生株の病原性低下は明白

岸田”財務事務次官”もそろそろ新型コロナウィルス対策変更してもよいのでは？

研究者達は、マウスモデルで変種がどのように作用するかを調べ、オリジナル株とアルファ、ベータ、デルタ、オミクロンの変種との影響を比較検討しました。その結果、アルファ、ベータ、デルタの各株に感染すると、肺や脳内のウイルス量が増え、体重が著しく減少し、炎症が起こり、被験者の死亡率は100％に達することがわかった。　一方、オミクロン型は、ウイルス量が少なく、肺の炎症も少なく、体重の減少率も低く、死亡率も50％と軽度であった。これは、オミクロン変異体が、ACE2「受容体」としても知られるアンジオテンシン変換酵素2と結合できるようにする変異を多く持っていたにもかかわらず、である。

Differential Pathogenesis of SARS-CoV-2 Variants of Concern in Human ACE2-Expressing Mice, Viruses (2022). 

Janhavi Prasad Natekar et al, 

DOI: 10.3390/v14061139

https://www.mdpi.com/1999-4915/14/6/1139

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2型（SARS-CoV-2）は、現在のパンデミックを引き起こし、世界中で数百万人の死者を出している。感染力の強い懸念型ウイルス（VoC）は、世界的な感染の波を繰り返し煽っている。SARS-CoV-2の以前の変異型と現在流通している変異型による疾患の相対的な重症度は大きな疑問点である。本研究では、ヒトACE-2発現マウス（K18-hACE2）を用いて、SARS-CoV-2亜型の病態を評価した。8週齢のK18-hACE2マウスに、オリジナルのB.1系統、または新興のB.1.1.7（α）、B.1.351（β）、B.1.617.2（δ）、B.1.1.529（μ）系統の代表ウイルスを経皮的に接種した。また、マウスにSARS-CoV-2(MA10)を感染させた。その結果、B.1.1.7、B.1.351およびB.1.617.2ウイルスはK18-hACE2マウスにおいてB.1株よりも有意に高い致死性を示すことが明らかになった。B.1.1.7、B.1.351およびB.1.617.2変異体に感染すると、マウスの肺と脳におけるウイルス力価がB.1ウイルスと比較して有意に高くなった。興味深いことに、SARSコロナウイルス2-オミクロン株（別名: 系統 B.1.1.529）変異体に感染したマウスは、重篤な臨床症状を示さず、高い生存率を示した。B.1.1.529の複製は、他のVoCと比較して、感染マウスの肺と脳で有意に低いことが分かった。また、B.1.1.529感染マウスの肺におけるサイトカインおよびケモカインの転写レベルは、他のVoCに感染したマウスと比較して有意に低いことがわかった。これらの結果から、SARS-CoV-2のVoCがマウスにどのように感染し、どのような病態を引き起こすかが明らかになった。

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オミクロン株は先行株に比べ嗅覚障害激減

オミクロン株は先行株に比べ嗅覚障害激減

 

JAMA. Published online June 24, 2022. doi:10.1001/jama.2022.11006

COVID-19 Resource Center

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2793811

嗅覚障害はCOVID-19の一般的な症状であり、その割合は70％と高いことが報告されている。この症状は軽度のCOVID-19に伴うことがあり、ほとんどが症状発現後5日以内に起こり、感染消失後数日から数ヶ月間持続する。SARS-CoV-2に関連する嗅覚障害のメカニズムは完全には解明されていない。

宿主遺伝学、嗅上皮の急性炎症、局所ACE2発現、嗅覚受容体のダウンレギュレーション5が関与していると思われるが、ウイルスの寄与についてはまだ解明されていない。我々は、異なるSARS-CoV-2亜種波中の軽度のCOVID-19を持つ個人のレトロスペクティブ分析を行い、自己申告による嗅覚障害の有病率を評価した。

【方法】

2020年3月16日から2022年3月28日の間に、リオデジャネイロ連邦大学のCOVID-19診断センターに、定量的逆転写酵素-ポリメラーゼ連鎖反応によって確認されたSARS-CoV-2感染者が登録された。参加者は18歳以上であり、診断のためのサンプル採取時に軽度の症状を呈していた。本研究は、ブラジル国立研究倫理委員会の承認を得ており、参加者全員から書面によるインフォームドコンセントを取得した。

臨床的および人口統計学的データは，資格を有する専門家が実施したCOVID-19のブラジル国民健康システム質問票の更新版により取得した。参加者は、質問に対して「はい」または「いいえ」で答えることができた。"症状発現日以降、嗅覚・嗅覚喪失を経験したか？"という質問に対して、"はい "または "いいえ "で答えることができた。

ウイルス系統は、リオデジャネイロ州のゲノム監視データを用いて各参加者に帰属させた。ある系統は、ある期間に診断された個人の90％以上で検出された場合に優勢であるとみなされた。オリジナル系統（B.1.1.28およびB.1.1.33）が2020年3月16日から12月22日の間にリオデジャネイロで循環していた場合、Gamma が2021年3月1日から6月30日の間に循環していた場合、Deltaが2021年8月2日から11月10日の間に循環していた場合、Omicronが2022年1月4日から3月28日に循環していた場合に個人を募集した。本調査では、2つ以上の系統が高い頻度で共回りしている期間に診断された人は含まれていない。

関連性解析は、元の系統の期間を基準群として、ロジスティック回帰モデルを用いて行った。年齢、性別、ウイルス量、症状発現からの時間、高血圧、糖尿病、喫煙の有無が潜在的交絡因子として評価された。COVID-19ワクチンが利用可能な時期（2021年2月以降）に診断された人のみを含む感度分析も行い、ロジスティック回帰モデルの追加変数としてワクチン接種状況を追加した。オリジナル系統の期間にはワクチンが入手できなかったため、Gamma 期間を参照群として使用した。

解析にはR version 4.1.(R Foundation for Statistical Computing)を使用した。両側P値<.05を統計的に有意とした。

【結果】

コホート内の軽度のCOVID-19を持つ6053人のうち、2650人が嗅覚障害を報告し（表1）、3403人がこの症状を報告しなかった。 

 

嗅覚障害は、元の系統の期間に診断された4227人のうち2223人（52.6％［95％CI、51.1％-54.1％］）から報告された（表2）。

有病率は、Gamma 期には27.5％（95％CI、24.3％-30.8％）、Delta期には42.1％（95％CI、37.4％-47.0％）、Omicron期には5.8％（95％CI、4.4％-8.5％）に減少している。

嗅覚障害のオッズは、元の系統の時期と比較して、Gamma （調整オッズ比［OR］、0.48［95％CI、0.39-0.59］、P＜0.001）およびOmicron（調整OR、0.07［95％CI、0.05-0.10］、P＜0.001）期間に感染した者では低かった（表2）。 Delta期間では関連は認められなかった（調整済みOR、0.90［95％CI、0.71-1.15］；P = 0.41）。感度分析では、ワクチン接種の状況について追加調整した後、Omicron期とGamma 期の嗅覚障害の調整済みORは0.09（95％CI、0.06-0.15、P < .001）であることが判明した。

【考察】

本研究では，Gamma 波およびOmicron波に感染した軽症のCOVID-19の個人は，元の系統の期間に感染した個人よりも嗅覚障害を報告する確率が低いことが判明した．この結果は、SARS-CoV-2の変異型のタイプが、宿主の遺伝的感受性とともに、嗅覚障害の危険因子である可能性を示唆する。Omicronとの関連は、ワクチン接種の有無を調整しても認められ、宿主免疫学的因子とは独立であることが支持された。

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駆出温存心不全(HFpEF)運動耐容能低下は肺胞死腔の増加が主な要因？

EF温存心不全(HF_pEF)では、運動中の換気血流ミスマッチ、肺胞死腔換気拡大があり、労作性呼吸困難、ひいては、運動を忌避する行動が生じ、サルコペニアへつながる。

Alveolar dead space is augmented during exercise in patients with heart failure with preserved ejection fraction 

 Bryce N. Balmain, et al. Published:June 23, 2022DOI:https://doi.org/10.1016/j.chest.2022.06.016

https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(22)01182-5/fulltext
背景】EF温存心不全(HF_pEF)では、運動中の換気・血流(V/Q)ミスマッチ、肺胞死腔(V_Dalveolarの増加を示す心肺機能異常を多くが示す。HF_pEF患者において対照に比べV_Dalveolarが運動中増加することを検証したい 

 

【研究課題】HF_pEF)患者は運動中V_Dalveolarr増加するか？ 

 【研究デザインと方法】23人のHF_pEF)と12人のコントロールが調査

安静時、20W時、ピーク時のガス交換（換気量［V_E］、酸素摂取量［V_O2］、二酸化炭素排出量［V_CO2］）および動脈血ガス分析

換気効率（V_E/V_CO2スロープとして評価）も、HF_pEF)において安静時から20Wまで測定。

生理的死腔/一回換気量（V_DT）比は、Bohr方程式のEnghoff修正版を用いて算出

V_Dalveolarは次のように計算された。(V_D/V_TxV_T)ー 解剖学的死腔として算出(←これおかしいと思う；dotValveolar=(VT-VD)x呼吸回数のはず　表記上の問題か？)

データは、二元配置反復測定ANOVAを用いて、条件（安静時、20W、ピーク時運動）間の群間（HF_pEF)対コントロール）で分析し、ピアソンの相関係数を用いて関係を分析した。

【結果】HF_pEFは安静時（0.12±0.07L/呼吸）から20W（0.22±0.08L/呼吸）へ増加したが（p<0.01）、対照では安静時（0.01±0.06L/呼吸）から20W（0.06±0.13L/呼吸）へ変化せず（p=0.19）、V_Dalveolarの増加は、HF_pEFでは20W（1Lあたり0.12±0.07L/呼吸）へ、対照では0

その後、HF_pEF（0.37±0.16L/呼吸、p<0.01 vs. 20W）およびコントロール（0.19±0.17L/呼吸、p=0.03 vs. 20W）では20Wからピーク運動までV_Dalveolarが増加した。

V_Dalveolarは、安静時、20W時、ピーク時運動において、HF_pEFではコントロールと比較して大きかった（群による主効果、p<0.01）。さらに、V_Dalveolarの増加はV_E/V_CO2スロープと相関し（r=0.69、p<0.01）、HF_pEFではVO_2peakと相関していた（r=0.46、p<0.01）。

【結論】これらのデータは、V/Qミスマッチの増加は、V_Dalveolarの増加によって説明できるかもしれないこと、V_Dalveolarの増加は、HF_pEF患者における運動不耐性の主要因と思われる換気効率を悪化させることを示唆している

欧州高血圧学会：カフレス血圧測定は現時点で臨床利用不適

カフレス血圧測定は、高血圧の認識、管理、および制御を改善するためのかなりの可能性を秘めた急速に成長し有望な分野であるが、これらの新しい装置の精度はまだ検証されていないため、現時点では臨床使用には適していない、と欧州高血圧学会からの新しい声明は結論づけている。

今後置き換わりが予期されるBA.2.12.1, BA.4, BA.5への中和抗体escape

今後、ワクチンや感染既往者の中和抗体低下が予想される

Neutralization Escape by SARS-CoV-2 Omicron Subvariants BA.2.12.1, BA.4, and BA.5

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2206576

図1.

オミクロン亜種の変異と中和抗体反応。

ここ数ヶ月、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2型（SARS-CoV-2）のオミクロン（B.1.1.529）変異体の複数の系統が出現し1、BA.1およびBA.2の亜型は、中和抗体からかなり逃避していることがわかった。BA.4とBA.5は、スパイクタンパク質の配列が同一である。

メッセンジャーRNAワクチンBNT162b2（ファイザー・バイオテック）を接種・増量した27名と，BA.1またはBA.2亜種に感染した27名で，SARS-CoV-2の参照株WA1/2020と，ミクロン亜種BA.1，BA.2，BA.2.12.1およびBA.4またはBA.5に対する中和抗体価を評価したところ，中和抗体価が高かった．またはBA.2亜種に中央値で29日前（範囲：2～113）に感染した27人の参加者（補足付録の表S1およびS2，このレターの全文とともにNEJM.orgで閲覧可能）。ワクチンコホートでは，SARS-CoV-2 感染の既往があるか，ヌクレオカプシド血清分析で陽性結果が出た場合，またはコロナウイルス病2019（Covid-19）に対する別のワクチンの接種を受けているか，免疫抑制剤の投与を受けた場合は，参加者を除外した．

最初の2回のBNT162b2免疫の6カ月後、中和抗体偽ウイルス価の中央値は、WA1/2020に対しては124であったが、試験したすべてのオミクロン亜型に対しては20未満であった（図1B）。ブースター投与2週間後，中和抗体価の中央値は，WA1/2020に対して5783，BA.1亜種に対して900，BA.2亜種に対して829，BA.2.12.1亜種に対して410，BA.4またはBA.5亜種に対して275と大きく増加した．これらのデータから、WA1/2020株に対する反応と比較して、中和抗体価はBA.1に対して6.4倍、BA.2に対して7.0倍、BA.2.12.1に対して14.1倍、BA.4あるいはBA.5に対して21.0倍低くなっていることがわかる。また，BA.1亜種に対する中和抗体価の中央値と比較すると，BA.2.12.1亜種に対しては2.2倍，BA.4またはBA.5亜種に対しては3.3倍低くなっていた．

BA.1またはBA.2亜型のオミクロンに感染していた参加者のうち，1名を除いて全員がCovid-19のワクチン接種を受けていた．感染開始後のサンプリングにばらつきがあるため，一部のサンプルは中和抗体価のピークを反映していない可能性がある（表S2）．Covid-19の接種歴がある参加者の中和抗体価の中央値は，WA1/2020株に対して11,050，BA.1亜種に対して1740，BA.2亜種に対して1910，BA.2.12.1亜種に対して1150，BA.4またはBA.5亜種に対して590であった（図1C）．これらのデータから、WA1/2020株と比較すると、中和抗体価の中央値はBA.1に対して6.4倍、BA.2に対して5.8倍、BA.2.12.1に対して9.6倍、BA.4またはBA.5に対して18.7倍低くなっていることがわかった。また、BA.1亜種に対する力価の中央値と比較すると、BA.2.12.1亜種に対しては1.5倍、BA.4またはBA.5亜種に対しては2.9倍低くなっていることが確認された。

心不全を進行させる"悪いT細胞"への治療：エストロジェン受容体αと逆作用β活性化分子OSU-ERb-012

 

解説記事：https://www.news-medical.net/news/20220622/Novel-drug-molecule-targets-T-cells-causing-inflammation-in-heart-failure-patients.aspx

オハイオ州立大学ウェクスナー・メディカル・センターおよび医科大学の研究者らは、心不全患者の炎症を引き起こすT細胞を標的として、病気のさらなる進行を食い止める新しい薬剤分子を開発しました。

心不全では、免疫系の一部であるT細胞が、感染から体を守る働きから、心不全を進行させる働きへと変化します。オハイオ州立大学の研究者たちは、心不全マウスの研究で、この「悪い」T細胞が estrogen receptor alphaと呼ばれる蛋白のレベルの増加させることを発見しました。オハイオ州立大学総合がんセンター（Arthur G. James Cancer Hospital）およびRichard J. Solove研究所の一部である医薬品開発研究所の協力により、研究者は、estrogen receptor alphaと反対の作用を持つことが知られているestrogen receptor betaを活性化する新しい薬剤分子　薬剤分子「OSU-ERb-012」　を特定し試験しました。この新しい治療法は心不全の進行を止めました。

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慢性緊張性頭痛への鍼治療治験:浅いプラシーボ vs 深刺し治療

鍼治療治験のsham-placeboは”ツボはずし”であえてポイントを外すやったふりをするのが普通だったと思う。これはほんの表面を刺したに過ぎないということだが、被験者わかるのでは？

以下比較

• 鍼治療： 12.5-20mmの深さでdeqi感覚を得るまでの深さ

vs

• 対照：２mmの深さで、deqi感覚が十分でない