尿中ビスフェノールＡ濃度と、冠動脈疾患に相関

bisphenol A (BPA)は、食品産業のプラスティックとして存在する化学物質で、心疾患との関連が報告されている。BPAと虚血生心疾患関連性を示す３つめの報告(Association of Urinary Bisphenol A Concentration with Heart Disease: Evidence from NHANES 2003/06 PLoS One. 2010 Jan 13;5(1):e8673. 、Circulating levels of bisphenol A and phthalates are related to carotid atherosclerosis in the elderly.　Atherosclerosis. 2011 Sep;218(1):207-13. Epub 2011 May 10.　 )であり、ラットやマウスで安全性試験がなされているが、人では腎排泄であり、齧歯類での安全性試験がなされていることに対する疑問が存在する。飲水、歯のシーラント、皮膚暴露、家庭内粉じん吸入などから暴露される可能性。


Urinary Bisphenol: A Concentration and Risk of Future Coronary Artery Disease in Apparently Healthy Men and Women  
Circulation. 2012;CIRCULATIONAHA.111.069153published online before print February 21 2012, 

７５８名の冠動脈疾患(CAD)発症例と８６１名の対照を１０．８年フォローアップ
European Prospective Investigation of Cancer - Norfolk UK

４０-７４歳、ベースラインでのＣＡＤ・卒中・糖尿病無しのスポット尿中サンプル

尿中（u）BPA 濃度(中央値 1.3 ng/ml)は低く、uBPA　ＳＤあたり (4.56ng/ml)増加で、年齢、性別、尿中Ｃｒ補正モデルで、ＣＡＤ発症と相関 (n=1919, OR=1.13 95% CI 1.02 to 1.24, p=0.017)

ＣＡＤリスク要素補正（教育、職業的社会階層、ＢＭＩカテゴリー、収縮期血圧、脂質濃度、運動）でも同様だが、両側有意差やや消失 　(n=1744 OR=1.11 95% CI: 1.00 to 1.23, p=0.058).

完全補正モデル感度分析にて、早期ＣＡＤ(3年以上フォローアップ）、ＢＭI≧３０、腎機能障害、ビタミンＣ負荷補正、ＣＲＰ、アルコール摂取を除外後、同様な推定となり、すべて相関性を示した(p≦0.05)。

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ＢＰＡは内分し攪乱物質として、ホルモン調整の阻害をもたらす。エストロゲン拮抗作用、アンドロゲン拮抗作用などが知られてきたが、他に、肝障害、膵β細胞障害、甲状腺細胞障害、肥満促進効果なども記載されている。ＢＰＡが摂取され、可溶性代謝物となった場合、成人男女では５．３時間の半減期で、腎排泄型。倫理的事情で、暴露実験が出来ないが、ラットでは、非抱合ＢＰＡがbisphenol A-glucuronideとなり、尿排泄されていると考えられる。尿中排泄濃度高値なら人への影響、肝臓・インスリン関連、心血管疾患、肥満への影響があるはず。そういうことで、尿ＢＰＡ濃度が重視されている。


ＢＰＡは Maxi-Kチャンネルを活性化し、毒性を示す可能性(Br J Pharmacol. 2010 May;160(1):160-70. Epub 2010 Mar 19.)

厚労省：ビスフェノールAについてのQ＆A
http://www.mhlw.go.jp/topics/bukyoku/iyaku/kigu/topics/080707-1.html