Glucocorticosteroids Differentially Regulate MMP-9 and Neutrophil Elastase in COPD
Vlahos R, Wark PAB, Anderson GP, Bozinovski S
PLoS ONE 7(3): e33277. doi:10.1371/journal.pone.0033277
Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) は、感染症増悪中好中球性炎症著明となり、ステロイド不応性となる。
破壊性の好中球性炎症によりproteinase遊離し、過剰なmatrix degradationを生じる。
好中球中のGelatinaseやアズノール親和性顆粒は、MMP-9や好中球エラスターゼ(NE)の供給源であり、COPDで活性化している。
好中球はCOPD重症化とともに活性化し、NE、MMP-9活性の供給源であり、NE、MMP-9によりtissue inhibitor of metalloproteinases (TIMPs)と関連せず、proteinaseを分泌する。
さらに、NE、MMP-9遊離は、ステロイド抵抗性と関連し、PI3K pathwayは、重症COPDproteinase imbalanceに対処する代替手段となるかもしれない。
PI3K経路とは
http://www3.kmu.ac.jp/bioinfo/pi3k0.html
PI3K–PTEN signalling network.
Nature Reviews Cancer 6, 184-192 (March 2006)
http://www.nature.com/nrc/journal/v6/n3/fig_tab/nrc1819_F1.html
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