Rett症候群：野生種microgliaマウス移植実験で改善 ・・・ microglia貪食能の重要性認識

骨髄移植によりRett症候群モデルの免疫系を置き換え

 Rett geneによりencodeされる蛋白、methyl-CpG binding protein 2 (Mecp2)のmicrogliaでの機能障害

Rett症候群とは、X-linked 自閉症スペクトラム障害：autism spectrum disorderを伴う身体障害を多く有する疾患で、MECP遺伝子のrandom mutationに起因する疾患。主に女児で、6－18ヶ月で症状出現し、言語発達障害、手指運動異常などを来す。換気障害、パーキンソン症候群的振戦、重度不安、痙攣、消化器系・循環器系、自律神経系、整形的異常などをもたらす。

Noël C. Derecki, James C. Cronk, Zhenjie Lu, Eric Xu, Stephen B.G. Abbott, Patrice G. Guyenet and Jonathan Kipnis. Wild type microglia arrest pathology in a mouse model of Rett Syndrome. Nature, March 18, 2012 DOI: 10.1038/nature10907

放射線暴露Mecp2-null宿主へのwild-type骨髄移植により、宿主由来のmyeloid cellの脳実質 でのmicroglial phenotypeが広がり、疾患進展が停止された。
しかし、頭部放射線はシールドでブロックした場合、microgliaの広がりは防がれ、疾患も停止出来なかった。 同様に、myeloid cellでのMECP２発現は、Mecp2-nullバックグラウンドでLysmcreによりなされ、著明な疾患症状減弱が認められた。  多面的アプローチによるMecp2-発現microgliaにより疾患病態の多面的異常を軽減した。
生存期間延長、換気パターン正常化、無呼吸軽減、体重増加、運動活動性改善など
Mecp2+/− メスは、有意に改善し、野生種のmicrgliaの広がりにまで改善した。
wild-typemicroglia導入によるこれらの効果は、phagocytic activityを薬物的に阻害したときに減少する。則ち、annexin Vを用いて、アポトーシス目標に対しphosphatydilserineのブロックを行い、　組織内存在phagocyteのrecognitionやengulfmentを減弱させた効果。

これらの結果は、Rett症候群に於けるmicrogliaの貪食能の重要性を示唆する。