禁煙法包括的制定多いほど、主要疾患死亡率・入院減少

飲食店・公共での喫煙禁止により心筋梗塞3割減少、心突然死2割弱減少　（H24/10/30)

より厳格な禁煙に関する法律を制定することで、疾患入院・死亡を減少させることができるという報告。

Association Between Smoke-Free Legislation and Hospitalizations for Cardiac, Cerebrovascular, and Respiratory Diseases: A Meta-Analysis
Crystal E. Tan and et. al.
Circulation. 2012;126:2177-2183, doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.112.121301

33のsmoke-free法律に関する45研究で、フォローアップ中央値24ヶ月（レンジ 2-57ヶ月）
包括的法制化は、4つの診断群（冠動脈疾患、他の心疾患、脳血管疾患、呼吸器疾患）有意な入院（or 死亡）を減少
相対リスクはそれぞれ 0.848; 95% 信頼区間 0.816–0.881)、　0.610; 95% 信頼区間 0.440–0.847、 0.840; 95% 信頼区間 0.753–0.936、　0.760; 95% 信頼区間 0.682–0.846

包括的禁煙法のリスク差は長期フォローでもその影響に関して差を認めず

包括的な法律が多いほどリスクへの効果に関して大きな効果が出る。

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解説記事：http://www.theheart.org/article/1465989.do

小児ICU：血糖厳格コントロールでも脳発達に悪影響無し

高血糖・低血糖ともに脳の発達へ悪化的に働く、長期間フォローアップで、厳格な糖コントロールの有害性を排除し、短期ベネフィットを確認する必要があったということで、700名の子供での大規模ランダム化対照化トライアル

 Neurocognitive Development of Children 4 Years After Critical Illness and Treatment With Tight Glucose ControlA Randomized Controlled Trial
Dieter Mesotten, et. al.
JAMA. 2012;308(16):1-10. doi:10.1001/jama.2012.12424.

厳格な糖コントロール：1歳未満は50-80 mg/dL、1-16歳は 70-100 mg/dL
これにより、通常ケアに比べ、ICUの合併症、死亡率減少、しかし、低血糖（40 mg/dL未満）増加　 (25% vs 1%)

インテリジェンス（full-scale intelligence quotient [IQ])を年齢補正し行う　(Wechsler IQ scales)

ランダム化後、中間4分位[IQR] 3.9(3.8-4.1)年間

ICUでのTGCははフルスケールIQスコアと関連せず　(median [IQR], 88.0 [74.0-100.0] vs 88.5 [74.3-99.0] for UC; P = .73)

アウトカム不良頻度増加せず　(死亡・神経認知機能障害を含む重度障害:　厳格コントロール 19% [68/349] vs 通常　18% [63/351]; リスク補正オッズ比, 0.93; 95% CI, 0.60-1.46; P = .72)
インテリジェンス、視覚―運動統合発達、記憶ともに2群差認めず
厳格コントロール群は運動調整改善　(改善度　9% [95% CI, 0%-18%] ～ 20% [95% CI, 5%-35%]  all P ≤ .03) 、認知柔軟性 (改善度　19% [95% CI, 5%-33%], P = .02)

厳格コントロールの短期低血糖は神経認知機能アウトカム悪化と関連せず

 BMJ（BMJ 2012; 345 doi:  (Published 24 October 2012) Cite this as: BMJ 2012;345:e7065）でも同様報告。



一方、成人では、ICUにおいて、厳格なコントロールは死亡率増加を来たし、血糖180mg/ｄL以下目標の方が、81－108mg/ｄL目標より予後良好・・・
（The NICE-SUGAR Study Investigators N Engl J Med 2009; 360:1283-1297March 26, 2009DOI: 10.1056/NEJMoa0810625)

ω３脂肪酸のワーキングメモリー改善効果のメカニズム

ω-3多価不飽和脂肪酸（n-3PUFA）に関しては、心血管疾患に関しては否定的な報告が出されたばかり・・・日本でのDHA/EPA合剤発売間近と聞くが・・・

システマティック・レビュー：ω３多価不飽和脂肪酸は死亡率・心血管系リスク減少と関連せず　H24/09/12

ω－3（n-3）多価不飽和脂肪酸欠乏は、感情・認知機能障害と関連するという報告、すべてではないが、n-3 PUFAのサプリメントで感情疾患、統合失調症、注意欠陥過活動性障害にプライマリあるいは補完的な役割の期待が出来るという報告が有り、メカニズム上も様々考察されている。


DHA/EPAの血中濃度を高め、線条体モノアミン輸送小胞のDTBZ（dihydrotetrabenzine）の結合能（ BPND）を高めるため、ワーキングメモリー増強的に働くという仮説がなされてたが、否定的となった。この経由では無く、炎症抑制作用、 シグナル増強作用などで説明がなされると著者らは説明。


Improved Working Memory but No Effect on Striatal Vesicular Monoamine Transporter Type 2 after Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acid Supplementation.
Narendran R, et. al.
PLoS ONE 7(10): e46832. doi:10.1371/journal.pone.0046832

ω-3多価不飽和脂肪酸（n-3PUFA）不足食は、線条体モノアミン輸送小胞（striatal vesicular monoamine transporter type 2：VMAT2）密度及びアンフェタミン誘導ドパミン遊離測定によるドパミン神経伝達を低下することが齧歯類の研究から示唆されている。
これは、魚脂食事性サプリメントがVMAT2のavailabilityを増加させ、ドパミン蓄積・遊離を促進し、working memoryなどのドパミン依存てき認知機能向上させる可能性がある。
ヒト、PETでこのメカニズムを調査、n-3 PUFAサプリメント投与後のVMAT2のavailabilityを健康者で測定

健康若年成人で、n-3 PUFAサプリメント使用前・後6ヶ月で、PET([¹¹C]-(+)-α-dihydrotetrabenzine (DTBZ) )検査
前後のworking memory task(n-back)と赤血球膜脂肪酸構成分析

赤血球分析により、DHA、EPAサプリメント後増加。
n-3サプリメント投与後の線条体やその区画の[¹¹C]-(+)-α-dihydrotetrabenzine (DTBZ) 結合能(BPND)の変化は有意でなかった。
n-3 PUFAによる赤血球中DHA・EPA値の変化と、 線条体[¹¹C]DTBZ BPND の変化に関連性認めず


しかし、サプリメント投与前赤血球中DHA値は、ベースラインのn-back test(i.e., adjusted hit rate, AHR on 3-back)のパフォーマンス予測要素　(y = 0.19+0.07, r2 = 0.55, p = 0.009).

加え、AHRパフォーマンスは、3-back試験でのサプリメント改善が見られた  (pre 0.65±0.27, post 0.80±0.15, p = 0.04).

n-back performanceとDHA値の相関は、高DHA値が認知機能パフォーマンス改善と相関するという報告と一致したものである

しかし、[¹¹C]DTBZ BPNDの変化が無いことは、これでは、n-3 PUFAの認知機能改善のメカニズムを説明出来ないということである。

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ジャンクサイエンス・反GM運動、そしてメディア操作

ジャンクサイエンスと反GM運動、そして、メディア操作　→　世界の食糧への多大な影響　・・・　日本の食糧事情にも根幹的影響をもたらす恐れ

そして、日本では類似したことが薬害市民運動・反ワクチン運動でも起きている

科学にとっての悲しい日。 メディアにとってはもっと悲しい日～Séralini事件

（上）
http://www.foocom.net/column/gmo2/8088/

（下）
http://www.foocom.net/column/gmo2/8108/

女性では、ビスフォスフォネート処方で、食道癌リスク増加

上部消化管がんとビスフォスフォネート処方の症例対照報告

UKプライマリケア電子カルテ記録（GPRD)のデータ利用

Bisphosphonates and Risk of Upper Gastrointestinal Cancer — A Case Control Study Using the General Practice Research Database (GPRD).
Wright E, Schofield PT, Seed P, Molokhia M (2012)
PLoS ONE 7(10): e47616. doi:10.1371/journal.pone.0047616

女性では、1回以上のビスフォスフォネート処方を処方無しとの比較した場合の喫煙状態補正後の食道癌照影オッズ比は、有意で、1.54(95% CI 1.27-1.88) 

女性の、喫煙状況補正後の、胃癌の有意な影響は認めず、1.06(95% CI 0.83-1.37)

男性では、食道癌も、胃癌も明らかなリスク増加見られない　
（喫煙補正後　0.78 (95%CI 0.56–1.09) 、 0.87 (95% CI 0.55–1.36)）

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ビスフォスフォネート処方に関しては、Drug Holidayについて、ちゃんと、指標だして、啓発しなきゃ・・・　なにが、ロコモだ・・・　その前にすることがあるだろ（ロコモは国際的にはほとんど議論・検討なされてないが、drug holidayは議論大いになされている・・・）

骨粗鬆症治療：ビスフォスフォネート治療継続期間に関する意見　H24/03/10

慢性腎臓病のeGFR減少、アルブミン尿増加は全年齢層で死亡率・ESRD増加と関連するも、相対的影響は高齢では低下

 大規模コホート研究によると、eGFR(推定糸球体濾過率)減少に伴う死亡の相対リスクは全年齢カテゴリーで増加するが、加齢と共に相対的影響は減少する。ただ、イベント総数全体が増えるため、絶対的リスクで計算すると増加する。


この知見ではCKD検診正当性の根拠にはならない

（慢性腎臓病（CKD)　検診・治療は　エビデンスに乏しい　メタボ＋CKD検診なんて詐欺に詐欺を重ねてるようなモノ H24.04.19）

 むしろ、加齢層での検診根拠が要求されたと解釈することも出来る。


Age and Association of Kidney Measures With Mortality and End-stage Renal Disease
Stein I. Hallan, et. al.; for the Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium
JAMA. 2012;():1-12. doi:10.1001/jama.2012.16817.

【概要】 Chronic kidney disease (CKD)は高齢者で頻度多いが、低eGFRと抗アルブミン尿のリスクの意味合いは全年齢層で議論のあるところである。

【目的】 相対リスク・絶対リスクを検討することで、eGFRとアルブミン尿の年齢による影響修正可能性（介入）を評価

【デザイン、セッティング、被験者】  個別レベルのメタアナリシス（アジア、オーストラリア、ヨーロッパ、北米/南米　2051244名、33名の一般住民、（血管疾患）高リスク・コホート、13のCKDコホート）
1972－2011年、フォローアップ期間(レンジ, 0-31年間）


【主要アウトカム測定項目】  死亡率・(eGFRとアルブミン尿分類による)終末期腎疾患(ESRD)ハザード比 (HR)をメタ解析（年齢カテゴリー横断的、性別、人種、心血管疾患、糖尿病、収縮期血圧、コレステロール、BMI、喫煙補正）
絶対的リスクはHRと平均的発症率で推定

【結果】  死亡 (112 325 件)、 ESRD (8411 イベント)リスクは低eGFRとアルブミン尿高度ほどどの年齢カテゴリーでも高い。一般的・高リスクコホートでは、eGFR減少による相対的死亡率リスクは、年齢増加後と減少
たとえば、｢eGFR 45 mL/min/1.73 m2 vs 80 mL/min/1.73 m2｣補正 HRは、18-54歳、 55-64歳、 65-74歳、  75歳以上のカテゴリーそれぞれで  3.50 (95% CI, 2.55-4.81、 2.21 (95% CI, 2.02-2.41)、 1.59 (95% CI, 1.42-1.77)、 1.35 (95% CI, 1.23-1.48)　(P <.05 for age interaction)

同じ比較を絶対的リスク差で比較すると、高年齢で高い　(1000人年あたりの超過死亡　9.0 [95% CI, 6.0-12.8]、 12.2 [95% CI, 10.3-14.3]、 13.3 [95% CI, 9.0-18.6]、 27.2 [95% CI, 13.5-45.5] )

アルブミン尿増加毎に、加齢による相対リスク減少は明確で無くなり、絶対的リスクの差は高齢ほど増加する　(1000人年あたりの超過死亡比較（アルブミン・クレアチニン比 300mg/g vs 10mg/g）　7.5 [95% CI, 4.3-11.9]、 12.2 [95% CI, 7.9-17.6]、 22.7 [95% CI, 15.3-31.6]、 34.3 [95% CI, 19.5-52.4])

CKDコホートにおいて、死亡率補正相対ハザードは、年齢と共に減少せず

すべてのコホートで、低eGFRあるいは高度アルブミン尿のESRD相対リスク・絶対リスク差は年齢カテゴリー毎では同程度。


【結論】  低EFRと高度アルブミン尿は独立して死亡率・ESRDと相関し、住民広汎的に年齢層関係なく相関する。
高年齢層では、死亡率は相対リスクでは低下するが、絶対リスクでは増加する。

飲食店・公共での喫煙禁止により心筋梗塞3割減少、心突然死2割弱減少

すべての心筋梗塞・突然死例を把握し、地域住民データ完全なRochester Epidemiology Projectのデータ解析で、公共場・職場での喫煙規制により、心筋梗塞率は1/3減少という報告

“疫学的研究では原因を特定できない”という限界を自覚しているようだが、住民ベースの心筋梗塞減少を説明出来るのは喫煙だけであるという・・・


Myocardial Infarction and Sudden Cardiac Death in Olmsted County, Minnesota, Before and After Smoke-Free Workplace Laws ONLINE FIRST
Richard D. Hurt, et. al.
Arch Intern Med. 2012;():1-7. doi:10.1001/2013.jamainternmed.46.

レストラン禁煙条例施行前18ヶ月間と、職場禁煙18ヶ月後を比較。

心筋梗塞減少は、33％(< .001)　人口10万あたり　150.8→100.7
心臓突然死頻度減少は、17％ (P = .13)　人口10万あたり　109.1→92.0

同じ期間で、喫煙率減少、高血圧、糖尿病、抗コレステロール血症、肥満の頻度は不変もしくは増加している。

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寿司屋のカウンターでさえ、喫煙を許す地域だから、居酒屋なんて喫煙暴露は必須。
つきあいで行かざる得ない場合も年に何回かはあるので苦痛。たばこのにおいがつくから、のどが痛くなるから・・・と堂々と理由を述べてつきあいを避ける方が良いのかもしれない。

その上に、突然死や心臓疾患最後の一押しになる可能性のある、迷惑な受動喫煙・・・


米国メディアでは取り上げられているが、雑誌名間違えてるようだ Arch. Int. Med.なのに、Ann Int. Med.として・・・
 http://www.latimes.com/health/boostershots/la-heb-tobacco-laws-heart-attacks-20121029,0,6501844.story

英国女性：４０歳までの禁煙で喫煙死亡超過リスク９０％超回避 ・・・ なるべく若い内に禁煙を

Pirie K, et al "The 21st century hazards of smoking and benefits of stopping: a prospective study of one million women in the UK" Lancet 2012; DOI: 10.1016/S0140-6736(12)61720-6. 


50年代、60年代、70年代 英国女性において、全死亡の喫煙の２／３までが、喫煙に原因がある。
40歳までの喫煙＆その後の禁煙維持に比較して、喫煙維持のハザードは、1０倍。
 40歳前までの禁煙にて、喫煙維持死亡率ハザード９０％超を回避出来る。
さらに、30歳までの禁煙は９７％死亡ハザード回避可能。

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50歳前後で禁煙した女性は、非喫煙者に比べ、全原因死亡率高度リスク増加（相対リスク　1.56；95％信頼区間　1.49－1.65）で、有意である。

ただ、年齢によらないのは、肺がん死亡著明減少で、禁煙開始時期年齢に関連せず、年齢全般的に減少。

全般的には、禁煙開始・維持年齢による層別的減少効果は著明

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図譜を含め、示唆的論文であり、著作権のため、紹介できないのが残念。

禁煙による死亡リスクハザード減少効果でめだつもの

慢性肺疾患、肺がん、大動脈瘤、腸管狭窄、口腔・咽頭・喉頭・鼻腔・副鼻腔がん、冠動脈性心疾患、、肝硬変・アルコール性肝障害、膀胱癌、食道癌、脳血管疾患

禁煙開始年齢毎の禁煙による9年相対リスク（極小表示で申し訳ないが、全原因死亡率と肺がん死亡率の禁煙開始年齢による9年相対リスク比較）

メトホルミンは早期非小細胞肺がんの予後を改善する

早期・非小細胞肺がん(NSCLC)切除施行患者の生存率に関するメトホルミンの影響

UKPDSなどのエビデンスに関わらず、日本の糖尿病臨床家のみがメトホルミンをdisって間に、糖尿病外の専門家が、メトホルミンのがんへの効果に関心が高まっている。

糖尿病患者のがんリスク軽減の報告があり、高インスリン状態・高血糖改善以外にadenosine 5′-mono-phosphate-activated protein kinase (AMPK)活性化の影響が示唆されている。

Noto H, Goto A, Tsujimoto T, Noda M (2012) Cancer Risk in Diabetic Patients Treated with Metformin: A Systematic Review and Meta-analysis. PLoS ONE 7(3): e33411.　doi:10.1371/journal.pone.0033411 

最近では、糖尿病患者外での検討に興味領域が拡大されつつある。


Metformin Usage and Not Diabetes Influences the Long Term Survival of Resected Early Stage Non-small Cell Lung Cancer Patients
CHEST.2012;142(4_MeetingAbstracts):622A-622A. doi:10.1378/chest.1382999

３３９３名の連続NSCLC例のうち、６３８名の患者がstage 1
検討対象コホートは、ネオ・アジュバント、肺がん以外のがんの存在、肺葉未満の切除除外後除外後
白人　91.7%、女性 57.9%、非喫煙者 9%、病理的病期 IA 63.3%、腺癌 59.7%、 肺切除 8%
検討コホートで、糖尿病 71(17.4%)、メトホルミン 41(10.0%) 
単変量分析にて、糖尿病診断と包括生存率（overall survival:OS)に相関認めず
(P=0.75)
 しかし、メトホルミンはOS改善と強く相関　(median survival not reached vs. 60 months; P=0.02)
 年齢、性別、病理病期(IA vs IB)、組織、喫煙状態補正後、メトホルミン使用は優位に生存率改善の予後因子(HR=2.65; P=0.01)

急性高山病：アセタゾラミド最小有効量 1日２５０ｍｇ

acute mountain sicknessの訳に関してであるが、「急性高山病」が誤訳と書かれている。
http://eow.alc.co.jp/acute+mountain+sickness/UTF-8/?ref=fxx

ステッドマン医学英和辞典には、

「altitude s. 高山病（高所などで）吸入酸素分圧が低い場合に起こる症候群で、吐き気、頭痛、呼吸困難、倦怠、および不眠症を特徴とする。重症の場合には肺水腫や成人性呼吸窮迫症候群が起こりうる）＝Acosta disease; mountain s.;puna;soroche;aerial s.;altitude disease」

と書かれている。誤訳と言い切れるほどの確定的なのだろうか？ 


その「急性高山病」予防に関して・・・


アセタゾラミド２５０ｍｇ、５００ｍｇ、７５０ｍｇ
プラシーボ比較 ランダム化対照化トライアル

Identifying the lowest effective dose of acetazolamide for the prophylaxis of acute mountain sickness: systematic review and meta-analysis
BMJ 2012; 345 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.e6779 (Published 18 October 2012)
Cite this as: BMJ 2012;345:e6779