５つの腫瘍成人発症精神疾患：カルシウムチャンネル活性遺伝子多様性が関連

自閉症、ADHD、双極性障害、大うつ、統合失調症は共通の遺伝子underspinningを有するという
SNPsとして２つ、 CACNA1CとCACNB2

症例　33,332と対照 27,888のGWA

カルシウムチャンネル遺伝子、CACNA1Cは双極性障害と以前から中国・漢民族において関連性指摘
電位開口型のカルシウムチャンネル

"Identification of risk loci with shared effects on five major psychiatric disorders: a genome-wide analysis"
Smoller JW, et al
Lancet 2013; DOI: 10.1016/S0140-6736(12)62129-1.

染色体 3p21、10q24領域は以前から双曲性障害、統合失調症と関連性が示されていたが、特異性としてはばらつきがある

２つのL-type voltage-gated カルシウムチャンネルサブユニット　CACNA1CとCACNB2のSNPｓ

多遺伝子スコアにて、交差的疾患関連性が認められ、特に成人発症疾患の間で顕著

pathway analysisでは、カルシウムチャンネルの役割が、５つの疾患で支持された。

最後に、交差性疾患関連性エビデンスを示すSNPｓは、脳のQTLマーカー enrichである。

---

電位依存性Ca 2+チャネルというファミリー
・大きな脱分極で活性化される（高電位活性化）HVA

　a) DHP系Ca拮抗薬感受性L型

骨格筋（S）

心筋（C） ; 心筋（Ca），平滑筋（C b），神経（C c）

神経内分泌系（D）

網膜（F）

b)非感受性のN, P/Q, R型　

・低電位活性化（LVA）T型（タイプ）

神経組織に特異的に発現するCa2+チャンネル　L-type α１サブユニット、P/Q型、N型、R型
複数種のCaチャンネルが神経細胞に関連し、それぞれのチャンネルの貢献度は様々
http://www.jst.go.jp/kisoken/crest/report/sh_heisei9/pdf/09_mamoru/mamoru-03.pdf

CACNB2遺伝子は、L-typeチャンネル; Brugada症候群とも関連
CACNA1C遺伝子は、L-type α　１C：Ca(v)1.2
CACNA1D遺伝子は、Ca(v)1.3
CACNA1F遺伝子は、L-typeチャンネルα(1).4 サブユニット
CACNA1A遺伝子は、P/Q-typeチャンネルα(1).2.1サブユニット

・・・こりゃ、難しいわ