関節リウマチ関連間質性肺疾患の要素 ・・・ ＆ IIPs: ATS/ERS 2013

下記IIPsの分類の話を聞くと、そんなにＲＡ関連肺疾患って単純だったっけ？・・・という気分に・・・　気道系病変を加えるともっと複雑なはずだが・・・かなりクリアカットな話

British Society for Rheumatology

https://www.eiseverywhere.com/file_uploads/2c3c784e9342c2c574e9d345123083d5_Tuesday_23_April.pdf

Kelly C, et al "RA-related interstitial lung disease: which factors predict its development?" BSR 2013; Abstract 53.
Kelly C "RA-related interstitial lung disease: survival trends over 25 years" BSR 2013; Abstract 54.

http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/BSR/38636

肺疾患のリスク要素研究のため、Kellyのグループは、1987−2012年関節リウマチ患者・肺疾患患者のデータ集計。110名男性で、発症年齢は64歳。82％の症例で、肺疾患前にＲＡの関節症状。10％では肺症状から始まり、残りは、肺疾患・関節疾患同時発症。
間質性肺炎男性では女性より多く(75% vs 60%, p=0.02)、喫煙pack-years多いほど有意(35 vs 20, p=0.01)。
ＲＡの年齢・性別マッチ化対照・臨床症状・レントゲンエビデンスない患者において、喫煙はかなり少なく、pack-yearsは喫煙者間でも少ない(p = 0.03)

関節リウマチ(RA)の患者の間質性肺疾患発症リスク要素は、男性・喫煙・血清反応陽性
女性が大幅に多いRA患者全般と異なり、間質性肺疾患発症ＲＡの半数が男性というのが特徴的

加え、肺疾患全患者全員で過去喫煙・現行喫煙、RAのうち60％が過去喫煙・現行喫煙であると、ポスターセッションで報告。

血清反応陽性は肺疾患患者で多く、RA因子陽性 89％、抗CCP抗体陽性 94%
対して、対照群はリウマチ因子陽性 58%(p = 0.01)、抗CCP抗体陽性 55% (p = 0.006)

抗CCP抗体価中央値は非常に高く、肺疾患ありで 180 U/mL、肺疾患無しで 78 U/mL
(p = 0.02)

遺伝的感受性患者において、喫煙が肺の部位特異的シトルリン化沈着と関連する可能性が有り、早期RAでの抗CCP抗体の関与が考えられると説明
加え、肺疾患は以前の研究より若年発症が多い。

間質性肺疾患はRAの増加し続ける合併症で、ＲＡ患者の死亡6％に関与

死亡率のサブグループ解析では、230名で、73名死亡。
間質性肺疾患発症は増加しているが、死亡率は低下し、高齢発症が増加している。
例えば、1987年-1993年 では、肺原因死亡は肺疾患患者の67％で、中央値63歳。
2006年-2012年では、間質性肺疾患死亡比率は30％と低下し、死亡時年齢中央値は76(両比較 p< 0.01)

シクロホスファミドのような古典的免疫抑制剤の早期使用、mycophenolate mofetil (CellCept)やrituximab(Rituxan)などの新しい薬剤使用の広がりがこの原因かもしれない。

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<原稿らしい・・・呼吸器学会総会のメモ>
ATS/ERS　２０１３

○major IIPs
i)   IPF
ii)  INSIP
III) RB-ILD :喫煙関連が多い：膜性および呼吸細気管支の粘膜下炎症を特徴
iv) DIP：喫煙関連が多い：
v)  COP :CTのreverse なんちゃらかんちゃら所見、アジアのみ特異的に目立ってる？
vi) AIP  :ARDSとは区別しろとのこと

○Rare IIPs
i)  idiopathic LIP
ii) IPPFE: 特発性上葉優位型肺線維症(ref. 網谷病）

○Unclassifiable interstitial pneumonias

○Rare histologic pattern
i)   AFOP : Acute Fibrinous Organizing Pneumonia → 病理基準："fibrin balls within alveolar spaces"：patchyな分布のorganizig pneumonia COP・ ;膠原病性肺疾患との鑑別
II)  Bronchilicentric patterns of interstitial pneumonia
iii) Airway centered interstitial fibrosis
iV) Bronchiolocentric interstitial pneumonia
V)  Peribronchiolar metaplasia ILD

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病理と無関係の臨床病型の存在
HRCTパターンを追ってもIPF/NSIP混在
CT・IPFパターン純粋型はやはり信頼性高い
DLco：年間１５％減少は進行性と再現性有り