心不全治療ブロックバスター： ネプリライシン阻害薬、Entresto (LCZ696) 米国FDA承認

ネプリライシン阻害薬、Entresto (LCZ696)　米国FDA承認
https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-new-heart-failure-medicine-lcz696-now-called-entrestotm-approved-fda



入院及び死亡リスク約20％低下させる薬剤で、"new blockbuster heart failure drug"と称される薬剤


Angiotensin–Neprilysin Inhibition versus Enalapril in Heart Failure
John J.V. McMurray,  et. al.
for the PARADIGM-HF Investigators and Committees
N Engl J Med 2014; 371:993-1004September 11, 2014

ＡＣＥ阻害剤が駆出率低下心不全治療のコーナーストーンとなって25年近く、軽症・中等症患者でも死亡率16％ほど減少させる。ばかな循環器科医は咳嗽ちょこっと出るとすぐＡＲＢを処方するが、死亡率への影響効果に関して一致した知見があるわけではない。咳嗽などの認容不能副作用に関してのみＡＲＢ処方推奨されている。さらに、β遮断薬が30-35％、鉱質コルチコイド遮断薬で22-30％死亡率低下

ネプリライシン、 neprillysinは、neural endopeptidaseであり、いくつかの内因性血管作動ペプチド、例えば、利尿ペプチド、ブラジキニン、adrenomedullinを失活させる。このネプリライシンの阻害により、神経ホルモン過活動による血管収縮、ナトリウム蓄積、非適合性リモデリングと拮抗する。

The angiotensin receptor neprilysin inhibitor LCZ696 in heart failure with preserved ejection fraction: a phase 2 double-blind randomised controlled trial
Scott D Solomon,  et. al.
for the Prospective comparison of ARNI with ARB on Management Of heart failUre with preserved ejectioN fracTion (PARAMOUNT) Investigators
The Lancet  DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(12)61227-6