喘息の新しい治療ターゲット？nociceptin/orphanin FQ (N/OFQ; NOP) 受容体及び内因性リガンド A/OFQ

オピオイド受容体は現在までにμ,δ,κ受容体のcDNA構造が報告されています。
これら受容体と構造類似性があるものの、内因性リガンドが不明なOrphan ReceptorとしてORL1受容体が報告されていました。[FEBS Lett., 341, 33 (1994)］。この受容体はオピオイドリガンドとは結合しないという特徴があります。最近、フランスとスイスの2つのグループがラット・ブタの脳から、この予測されていた内因性リガンドNociceptin［ノシセプチン；Nature, 377, 532 (1995)］/Orphanin FQ［オルファニンFQ；Science, 270, 792 (1995)］を単離、構造決定しました。

https://www.peptide.co.jp/new-product/114.html

nociceptin/orphanin FQ (N/OFQ; NOP) 受容体及びその内因性リガンド A/OFQの神経的炎症へのmodulationへの役割、そして、NOC受容体活性化が喘息免疫病理そして気道過敏性へ、ベネフィット効果仮説検証。そして、N/OFQとNOP受容体の発現機能を喘息、健常者気道組織で検証、さらにアレルギー性鼻炎動物モデルで検討


Nociceptin/orphanin FQ (N/OFQ) modulates immunopathology and airway hyperresponsiveness representing a novel target for the treatment of asthma
Shailendra R Singh , et. al.
BJP Article first published online: 6 MAR 2016 DOI: 10.1111/bph.13416
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.13416/full

NOP受容体はヒトやマウス免疫や気道細胞に広く発現
好酸球は、N/OFQ-precursor mRNA を発現し、その数は、 N/OFQ 濃度と相関

N/OFQ はヒト喀痰で見られ、喘息症例で増加

加えて、喘息ヒト肺N/OFQ immunoreactivityは亢進

NOP receptor activation は、免疫細胞のmigrationを阻止し、気道構造細胞の創傷治癒促進をもたらす。
さらに、N/OFQは、spasmogen-stimulated gel contractionを弛緩する。


特筆すべきは、これら所見は以下の点でOVA-マウスでミラー化される。感作前・感作中N/OFQ処理により気道収縮や免疫細胞、特に好酸球のtraffickingを減少させる。

N/OFQ もまた、炎症性メディエーターやムチン産生減少させる