予備研究：標準治療不応性ジェノタイプ１Ｃ型慢性肝炎に対する抗ウィルス薬2剤追加治療の有効性

事前治療に反応せず、あるいはＳＶＲが得られなかった、HCV genotype 1感染に対し

2つの抗ウィルス薬単独
4/11 高ウィルス薬＋Peginterferon+ribavirin　9/10


Preliminary Study of Two Antiviral Agents for Hepatitis C Genotype 1
N Engl J Med 2012; 366:216-224January 19, 2012


open-labelのphase 2a

21名の慢性ＨＣＶ genotype 1感染 pegingerferon+ribavirin前治療 にて12週以上で　HCV RNA 2 log₁₀以上のウィルス減少無し）

Group A
 NS5A replication complex inhibitor daclatasvir (60 mg once daily)
 NS3 protease inhibitor asunaprevir (600 mg twice daily) alone (group A, 11 patients)

Group B
combination with peginterferon alfa-2a and ribavirin (group B, 10 patients)

for 24 weeks.

プライマリエンドポイントは、治療期間終了後12週ＳＶＲ


ＳＶＲ高率なのは2つの直接作用抗ウィルス薬をpeginterferon α-2a＋リバビリンと併用した場合
(Funded by Bristol-Myers Squibb; ClinicalTrials.gov number, NCT01012895)

スタチン：脳梗塞後脳出血リスク増加と関連せず、脳葉性出血後は？

脳アミロイドアンギオパチーなどの脳葉型出血生存者においてリスク増加の報告が有り、それらの使用差し控えるべきという報告があった。


Statin Use Following Intracerebral Hemorrhage
A Decision Analysis
M. Brandon Westover, MD, PhD; Matt T. Bianchi, MD, PhD; Mark H. Eckman, MD, MS; Steven M. Greenberg, MD, PhD
Arch Neurol. Published online January 10, 2011. doi:10.1001/archneurol.2010.356

---

Statins and Intracerebral Hemorrhage A Retrospective Cohort Study
Daniel G. Hackam, MD, PhD; Peter C. Austin, PhD; Anjie Huang, MSc; David N. Juurlink, MD, PhD; Muhammad M. Mamdani, PharmD, MA, MPH; J. Michael Paterson, MSc; Vladimir Hachinski, MD, DSc; Ping Li, PhD; Moira K. Kapral, MD, MSc
Arch Neurol. 2012;69(1):39-45. doi:10.1001/archneurol.2011.228


後顧的コホート的研究だが、スタチンは、虚血性卒中後の頭蓋内出血リスク増加と関連せず

以下の報告も同様。

Statins and Intracerebral Hemorrhage
Collaborative Systematic Review and Meta-Analysis
Daniel G. Hackam et. al.
Circulation. 2011;124:2233-2242

非合併症ＳＴ上昇型心筋梗塞：酸素投与法 ；現時点で投与法エビデンス認めず

ＳＴ上昇型心筋梗塞への酸素治療のotimal approachを探る報告

High-concentration versus titrated oxygen therapy in ST-elevation myocardial infarction: A pilot randomized controlled trial
American Heart Journal, 01/17/2012 


心原性ショック・極端な低酸素血症を伴わないＳＴ上昇型心筋梗塞かなｊ１３６名

・　高濃度固定法：　６ L/min 中等濃度酸素マスク
・　補正法：６時間９３％－９６％への酸素飽和度補正

主要アウトカムは、３０日死亡率と７２時間後のトロポニンＴ評価による梗塞巣サイズ
セカンダリアウトカムは、この研究を含めた死亡率データのメタアナリシス。

室内空気と補正法に比べ、高濃度酸素固定では、死亡率オッズ比　2.2 (95% CI 0.8-6.0)

トロポニンＴ (ratio of mean levels 0.74, 95% CI 0.50-1.1, P = .14)、梗塞量(mean difference −0.8 g, 95% CI −7.6 to 6.1, P = .82)、梗塞量比率 (mean difference −0.6%, 95% CI −5.6 to 4.5, P = .83)

結論としては、非合併症（ショック無し、極端な低酸素なし）ＳＴ上昇型心筋梗塞では、補正酸素療法にくらべ、高濃度酸素療法のベネフィット・エビデンス認めない。
しかし、信頼区間が大きすぎるので、臨床的には意義不明の状況であり、大規模ランダム化トライアルが必要。

ディーゼル排気のアレルギー・アジュバント作用のヒトでの証明

平均１００μｇ／m3以下という比較低濃度でも、ディーゼル排気は、ヒトにおいて、好酸球活性化を生じ、ウィルス繁殖を促進する・・・

ディーゼル規制は、京都・千葉県・埼玉県・神奈川県など限られたところだけが行われているが・・・果たして、それでいいのか！

いま、東京都などで排ガス規制で使えなくなったバス・トラックなどが地方でばんばん走っている。 地域間格差・差別ともいうべき事態が生じている。

そういうことも考えさせる重要な報告だと思う。




ディーゼル排気はアレルギー性炎症を促進し、汚染はウィルス性呼吸器感染の感受性を高めることと関連する。この２つの影響に関して、ヒトで確認した報告。

Diesel Exhaust Exposure and Nasal Response to Attenuated Influenza in Normal and Allergic Volunteers
Am. J. Respir. Crit. Care Med. January 15, 2012 vol. 185 no. 2 179-185 

２重盲検ランダム化プラシーボ対照化研究で、弱毒化インフルエンザの鼻の反応性、アレルギー性鼻炎のディーゼル暴露(100 μ/ｍ³）とクリーンエアの対比
エンドポイントはＥＬＩＳＡによる炎症性メディエータとウィルス量。

ベースラインのメディエータ値は両群差無し。

ウィルス後の鼻サイトカイン反応に対してディーゼルの影響は有意ではない。

しかし、ディーゼルはＩＦＮ-γの反応性と有意に関連(P=0.02)、回帰モデルではアレルギーとの相互関連認めず。

Eotaxin-1(P=0.001)、ＥＣＰ(P<0.001)、インフルエンザＲＮＡシークエンスは有意にディーゼル暴露で増加し、アレルギーと関連。

短期的ディーゼル暴露試験で、好酸球活性化を引き起こし、アレルギー性鼻炎患者では、ウィルス培養後のウィルス量を増加させる 。
ディーゼルのアジュバント作用、則ち、アレルギー性炎症を促進するという影響を支持する報告となっている。ウィルスクリアランスとの関連が今後の課題。

呼吸器：肺胞は思春期でも増加し続ける・・・

肺胞というのは思春期までその数が増加することを証明。


この時期の大気汚染とか、喫煙とか・・・行政や家族・周囲の配慮も必要だし、なにより教育も必要。


Alveolarization Continues during Childhood and Adolescence
New Evidence from Helium-3 Magnetic Resonance
Am. J. Respir. Crit. Care Med. January 15, 2012 vol. 185 no. 2 186-191
helium-3 (³He) magnetic resonance (MR) により非侵襲的に７歳から２１歳の肺胞サイズを測定
³HeMRを用いた場合２つの独立した末梢気道dimensionを測定できる
・　apparent diffusion coefficient (ADC) of 3He at FRC
・　average diffusion distance of helium Formula by q-space analysis
ADCはＦＲＣ１％増加毎に０．１９％増加。neoalveloarizationの内場合は 0.41と想定。
 ＦＲＣに対するヘリウムのaverage diffusion distance増加は、neoalveolarizationのない場合、予測増加より少ない。

結局、これらより、研究年齢（７歳から２１歳まで）横断的に、1.94 倍(95% CI, 1.64-2.30)肺胞数は増加するものと思われる。

高齢者：地域内移動困難発症は、年齢・身体パフォーマンスが要素 ；入院・敗血症などへ影響

前向きコホート研究（１９９８年３月から２００９年１２月）：コネチカット州、Greter New Haven

７０歳以上の６４１名の高齢者（active driver もしくは１/４マイル歩行に障害のない対象者）

加齢に於ける｢不都合な真実｣(An Incovenient Truth)とGillらが称する、短距離歩行不能・運転不能は、終末期への加速点であり、これらは、加齢状態と強い関連をもつアウトカムをもたらし、入院必要性と関連するという・・・


Risk Factors and Precipitants of Long-Term Disability in Community Mobility A Cohort Study of Older Persons
Ann Int Med. January 17, 2012 vol. 156 no. 2 131-140 

被験者　318 (56.0%) 、 269 (53.1%) がウォーキングもしくは運転に、長期障害発生。
７つのリスク要素が歩行障害と関連し、８つが運転障害に関連。

それぞれのアウトカムに最も関連したものは、年齢、 Short Physical Performance Batteryの低スコア

長期障害への影響として、それぞれのアウトカムに対し、多変量ハザード比で、それぞれ、入院が６．２、活動制限が２．４を越えた。

絶対的リスクで最も大きな差は、入院に関連する敗血症リスクを有した被験者が一般的であった。

睡眠・性差医療： 閉塞型無呼吸は女性でも心血管死亡リスク要素、ＣＰＡＰ治療でリスク軽減効果あり

睡眠時無呼吸と心血管合併症の関連が数多く報告され、ガイドラインでも認められている。
J Insur Med. 2005;37(4):272-82. 
Canadian Journal of Cardiology Volume 27, Issue 3, May–June 2011, Pages 319–338


だが、閉塞型無呼吸の男女比かなり偏りがあるので、性別の検討は必要。


Cardiovascular Mortality in Women With Obstructive Sleep Apnea With or Without Continuous Positive Airway Pressure Treatment A Cohort Study Ann Int Med. Jan. 17, 2012 vol. 156 no. 2 115-122 

背景: Obstructive sleep apnea (OSA)は、男性では心血管死亡のリスク要素だが、女性でリスク要素であるかは不明

目的: 女性で、ＯＳＡは、心血管死亡のリスク要素となるか、また、ＣＰＡＰ治療がリスクを変化させうるか？

デザイン: Prospective, observational cohort study.

セッティング: 2 sleep clinics in Spain.

患者: All women consecutively referred for suspected OSA between 1998 and 2007.

介入:全員診断的sleep study。対照群はAHI 10未満。閉塞型無呼吸はAHI 10以上で診断（分類：軽症から中等症 AHI 10-29，　重症 AHI 30以上）
OSA患者はCPAT治療（adhrence 4時間以上/日） or 未治療（adherence <4時間/日 or CPAP指示無し）。２００９年１２月までフォロー。

測定: The end point was cardiovascular death.

結果: 1116 名の女性を研究(フォローアップ中央値　72 ヶ月[中間４分位 52 ～ 88 ヶ月])

治療群は、未治療群より、心血管合併症低率　(0.28 per 100 person-years [95% CI, 0.10 to 0.91]) ：　軽症・中等症ＯＳＡ  (0.94 / 100 人年 [CI, 0.10 to 2.40]; P = 0.034) or 重症 OSA (3.71 / 100 人年 [CI, 0.09 to 7.50]; P < 0.001)

対照群に比較して、心血管死亡率完全補正ハザード比 は、未治療群・重症OSAで　3.50 (CI, 1.23 to 9.98); CPAP治療・重症OSA群　0.55 (CI, 0.17 to 1.74); 未治療・軽症中等症OSA群　1.60 (CI, 0.52 to 4.90) ; CPAP治療・軽症・中等症OSA群

Limitation: 観察研究で、非ランダム化、２つのメソッド以上で診断されたＯＳＡ

結論: 重症OSAは女性でも心血管疾患死亡と関連し、適切なCPAP治療でリスク軽減の可能性

関連：
・　”首回り”は独立した心血管疾患リスク要素　2010年 05月 22日
・　高血圧＆閉塞型無呼吸患者に対するCPAP治療では血圧臨床的意義ほど下げない　2010年 11月 26日