予備研究：標準治療不応性ジェノタイプ１Ｃ型慢性肝炎に対する抗ウィルス薬2剤追加治療の有効性

事前治療に反応せず、あるいはＳＶＲが得られなかった、HCV genotype 1感染に対し

2つの抗ウィルス薬単独
4/11 高ウィルス薬＋Peginterferon+ribavirin　9/10


Preliminary Study of Two Antiviral Agents for Hepatitis C Genotype 1
N Engl J Med 2012; 366:216-224January 19, 2012


open-labelのphase 2a

21名の慢性ＨＣＶ genotype 1感染 pegingerferon+ribavirin前治療 にて12週以上で　HCV RNA 2 log₁₀以上のウィルス減少無し）

Group A
 NS5A replication complex inhibitor daclatasvir (60 mg once daily)
 NS3 protease inhibitor asunaprevir (600 mg twice daily) alone (group A, 11 patients)

Group B
combination with peginterferon alfa-2a and ribavirin (group B, 10 patients)

for 24 weeks.

プライマリエンドポイントは、治療期間終了後12週ＳＶＲ


ＳＶＲ高率なのは2つの直接作用抗ウィルス薬をpeginterferon α-2a＋リバビリンと併用した場合
(Funded by Bristol-Myers Squibb; ClinicalTrials.gov number, NCT01012895)



daclatasvir（BMS-790052）: NS5A inhibitor
Nature 465, 7294 (May 2010) Highlights： 医学：C型肝炎の新しい治療薬
化学遺伝学によって強力なHCV特異的阻害剤であることが突き止められた化合物で、非構造タンパク質5A（nonstructural protein 5A；NS5A）という、酵素活性がわかっていない第三のウイルス分子の低分子阻害剤

asunepravir（BMS-650032）:NS3 inhibitor
Chemical genetics strategy identifies an HCV NS5A inhibitor with a potent clinical effect Nature 465, 96–100 (06 May 2010)

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2011年11月10日 ブリストル・マイヤーズ スクイブ社が開発中のNS5AとNS3阻害薬を用いた経口療法は、第II相試験の遺伝子型1bの前治療無効例を対象とした先行投与コホートにおいて、90%のウイルスの陰性化（SVR12）を達成 http://www.bms.co.jp/press/20111110_1.html