子供の睡眠時無呼吸：CPAPにて子供の認知行動機能改善だけでなく、家族・社会・学校生活にも好影響

子供の閉塞型無呼吸治療として、気道陽圧持続治療が使われているが、この治療により、子供の認知行動異常改善が見られるという報告。

Effects of Positive Airway Pressure Therapy on Neurobehavioral Outcomes in Children with Obstructive Sleep Apnea
Published ahead of print on February 9, 2012, doi: 10.1164/rccm.201112-2167OC
Am. J. Respir. Crit. Care Med. February 9, 2012 rccm.201112-2167OC 

52名の小児・青年のheterogenous groupのベースラインと3ヶ月後の神経行動評価

Adherenceにばらつき (mean use 170+145 [SD] minutes/night)


CPAP治療は、注意欠乏改善(p<0.001)、 Epworth scale 眠気(p<0.001)、行動 (p<0.001)、保護者 QOL(p=0.005) 、子供-QOL (p<0.001)改善した。

3ヶ月後のEpworth Sleepiness Scale減少とadherenceに有意相関 　(r=0.411, p=0.006),
しかし、他の行動アウトカムとadherenceは有意相関認めず 。

発達遅延サブセットでも、行動機能の改善がみられた。

アドヒアランスが今一つでも、CPAP治療で、有意に、子供の認知行動機能の改善が見られる。
発達遅延の子供でも同様で、家族・社会的・学校に関する機能にもその好影響が見られる。

生薬：あじさいの一種から抽出物 halofuginone 自己免疫疾患薬剤の候補

"Halofuginone and other febrifugine derivatives inhibit prolyl-tRNA synthetase" by Keller et al


あじさいの一種であるChang Shan（堂山）
http://www.geocities.jp/plants_name/jouzan/jouzan.html

これの根の抽出物を用いてマラリアの治療に中国の漢方医たちは使っていた。
（チベットやネパール・・・と、書きながら、中国とは・・・）

この成分である、halofuginoneが、多くの自己免疫疾患治療に役立つ可能性があるというHarvard School of Dental Medicineの研究者の報告。

（こういうのって、過剰に報道されること多い分を差し引かなければ・・・）


halofuginoneが、Th17をブロックし、ストレス反応経路のtriggerとなるプロセス判明。

Halofuginone and other febrifugine derivatives inhibit prolyl-tRNA synthetase
Tracy L Keller, Davide Zocco, Mark S Sundrud, Margaret Hendrick, Maja Edenius, et al
Nature Chemical Biology doi:10.1038/nchembio.790


2009年、 Kellerらは halofuginone (HF)が、他の免疫細胞に影響を与えることなく、TH17免疫細胞に対して防御的に働くことを報告。2006年以降、Th17がいわゆる"bad actor”として、炎症性腸疾患、関節リウマチ、多発性硬化症、乾癬などの多くの自己免疫疾患プロセスに関与していることが認識されつつある。
わずかなHF量でマウスモデルの多発性硬化症軽減。
免疫系を抑えることなく、自己目根来疾患病態を選択的に抑制する新しい治療法の可能性・・・.

解説：
http://www.eurekalert.org/pub_releases/2012-02/hms-rdm020812.php

摂取カロリー増加ほど軽度認知機能障害リスク増加

2142kcal/日を越える食事の人は、1526kcal/日摂取にくらべ、2倍を超えるMCI発症リスク。

Geda Y, et al "Caloric intake, aging, and mild cognitive impairment: a population-based study" AAN 2012.

American Academy of Neurology's 64th Annual Meeting in New Orleans April 21 to April 28.  発表予定の内容らしい


解説：
http://www.medpagetoday.com/Geriatrics/GeneralGeriatrics/31139?utm_source=twitterfeed&utm_medium=twitter


詳細解説：
http://newsfeedresearcher.com/data/articles_m7/calorie-risk-study.html


oxidative damageが構造的異常を来しているのではないかという仮説が記載されている。

妊娠中化学療法：神経発達・身体成長への影響少ない。ただ早期産を避けなければならない

ここ10年、妊娠中の母体への化学療法に関して許容的となってきたわけだが、子供への心臓、神経発達アウトカムへの影響がはっきりしているわけではなかった。

多施設観察研究コホート研究
子供の誕生時、１８ヶ月、5-6歳、8-9歳、11-12歳、14-15歳、18歳時、認知機能全般、心電図、心エコー評価、全身健康一般・発達に関するアンケート




結論としては、化学療法の胎児暴露は、一般住民と比較して、中枢神経、心臓、聴覚合併症、全身発達障害、成長障害に関し相関を認めないということ。しかし、心臓・認知機能に関して軽度変化に関しフォローアップ長期必要。妊娠期間が短くなることがあり、それが認知機能障害と相関することがある。故に、医原性早期産介入は避けるべき。


Long-term cognitive and cardiac outcomes after prenatal exposure to chemotherapy in children aged 18 months or older: an observational study
The Lancet Oncology, Early Online Publication, 10 February 2012

化学療法236サイクル68妊娠
７０の子供、妊娠中央値35.7週(range 28.3-41.0; IQR 3.3; 47名女性 <37週）、22.3ヶ月フォローアップ中央値(range 16·8—211·6; IQR 54·9)

神経認知アウトカムは正常範囲だったが、認知機能発達は、満期産に比べ早期産では認知発達スコア低下。

年齢、性別、国対照にて、 IQスコアは、妊娠付加月数増加ごとにIQスコア増加　11·6 ポイント (95% CI 6·0—17·1) (p<0·0001)

行動、全身健康状態、聴力、成長に関する測定値は、一般のそれと一致。 心臓dimensionや機能は正常範囲。
１双生児で重度神経発達遅滞を認めた。

ICU患者：せん妄予測式 PRE-DELIRIC モデル

ICUでのせん妄というのは、患者への心身面の消耗から生命予後・合併症に多大な影響を与え、家族・医療関係者へも多大の心労を与える。それを予測し、集約的・効果的に対応することは重要。

Development and validation of PRE-DELIRIC (PREdiction of DELIRium in ICu patients) delirium prediction model for intensive care patients: observational multicentre study
BMJ 2012; 344 doi: 10.1136/bmj.e420 (Published 9 February 2012)Cite this as: BMJ 2012;344:e420

18歳以上の3056名の観察多施設研究

prediction (PRE-DELIRIC) model は１０の要素
年齢、APACHE-IIスコア、入院グループ、昏睡、感染、代謝性アシドーシス、鎮静剤使用、モルヒネ使用、尿素濃度、緊急入院
モデルは、ROC曲線下面積（AUROC）として、boostrapping後、0.87 (95% 信頼区間 0.85 - 0.89) 、0.86

temporal validation 及び external validation にて、0.89 (0.86 - 0.92) と0.84 (0.82 - 0.87)
pooled AUROCは、0.85(0.84-0.87)
看護師、医師予測AUROCは、0.59(0.49-0.70)と、有意に低い。

Formula for PRE-DELIRIC model

• Risk of delirium = 1/(1+exp−(−6.31
• + 0.04 × age
• + 0.06 × APACHE-II score
• + 0 for non-coma or 0.55 for drug induced coma or 2.70 for miscellaneous coma or 2.84 for combination coma
• + 0 for surgical patients or 0.31 for medical patients or 1.13 for trauma patients or 1.38 for neurology/neurosurgical patients
• + 1.05 for infection
• + 0.29 for metabolic acidosis
• + 0 for no morphine use or 0.41 for 0.01-7.1 mg/24 h morphine use or 0.13 for 7.2-18.6 mg/24 h morphine use or 0.51 for >18.6 mg/24 h morphine use
• + 1.39 for use of sedatives
• + 0.03 × urea concentration (mmol/L)
• + 0.40 for urgent admission))

• The scoring system’s intercept is expressed as −6.31; the other numbers represent the shrunken regression coefficients (weight) of each risk factor.

閉経前後症状の推移

閉経に伴う症状のうち、心理社会的、血管運動症状、性的不満足などの特性が明らかになった。この知識は適切な助言の手助けになる・・・と筆者等。

Health symptoms during midlife in relation to menopausal transition: British prospective cohort study
BMJ 2012; 344 doi: 10.1136/bmj.e402 (Published 8 February 2012)
Cite this as: BMJ 2012;344:e402

20の個別症状のうち18症状で、4つの安定症状群を形成: 心理的、身体症状、血管運動、性的不満足

latent class分析にて、身体症状以外すべてで、特定女性の閉経タイミングとの明確な相関を示した。

 身体症状

Fig 2 Profiles of somatic symptoms across midlife and according to age relative to menopause

　女性のうち少数比率である10％(n=63)で重度心理的症候特性があり、閉経直後から閉経後1年でピークを示す。

Fig 1 Profiles of psychological symptoms across midlife and according to age relative to menopause 

血管運動症状としては、女性の14％（n=83)は早期重篤特性を有し、閉経後すぐがピークで、その後減少する。女性は、非手作業社会階層、学位レベルを有するなら、重度運動血管症状特性はあまり持たない（オッズ比 0.79, 95% 信頼区間 0.57-1.02、0.37, 0.18 to 0.77)。

Fig 3 Profiles of vasomotor symptoms across midlife and according to age relative to menopause 


　遅延性の重度なbothersome symptomは11% (n=67) で、閉経前後で急激に増加し、4年以上継続する。


　性的不満の後期重度特性がある女性の14% (n=85)は、閉経まで症状の増加を示し、閉経後も症状継続する。

Fig 4 Profiles of sexual discomfort symptoms across midlife and according to age relative to menopause

既婚女性は他の婚姻状況より、後期重度、後期中等度となりやすい(2.40, 1.30 〜 4.41)
４つの特性は身体症状で同定できるが、それら症状は、暦年齢や閉経時年齢によるばらつきがない。

大麻によって自動車衝突事故リスク2倍

Acute cannabis consumption and motor vehicle collision risk: systematic review of observational studies and meta-analysis
BMJ 2012; 344 doi: 10.1136/bmj.e536 (Published 9 February 2012)Cite this as: BMJ 2012;344:e536

レビューとメタアナリシス

大麻の影響下運転は、有意に、自動車衝突事故のリスク増加と相関(オッズ比 1.92 (95% 信頼区間 1.35 to 2.73); P=0.0003)

個別研究のheterogeneityは、r2=81

衝突リスクは、過失責任研究(1.65 (1.11 to 2.46); P=0.07)や非致死的研究(1.74 (0.88 to 3.46); P=0.11)と比べ、症例報告で高い (2.79 (1.23 to 6.33); P=0.01) 、致死的衝突事故も高い(2.10 (1.31 to 3.36); P=0.002)