2012年4月11日水曜日

胃瘻議論喚起なら、クソドラマも多少、役には立つのかもしれない

草なぎ剛 『37歳で医者になった僕~研修医純情物語~』


テレビドラマとはいえ、粗雑な作りだった。

胃瘻がまるで後戻りできない医療処置のごとき扱い、卒中患者と終末期ケアとを混同しているのではないかという疑念、看護師やリハビリテーションスタッフ・栄養部門などのパラメディカルスタッフの職務存在無視・・・枚挙無き粗雑さ。





終末期は“胃ろうせずも選択肢”:老年医学会ガイドラインやっと着手  2011年 12月 05日
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このあたりの情報を何か勘違いしてテーマとしてしまったのだろう。


かなり傲慢なヒーロー主義全開、対比として無能すぎる表面的な指導医の存在。中でも、チーム医療を無視した、侵襲的検査を研修医単独で行おうとしたことへ批判は、 tweet  やら掲示板書き込みが多かった。


臨床倫理、特に、胃瘻を巡る意思決定について考えるには良い素材になるのかもしれない。

バイオエシックスの問題は、医学部での講義対象となっており、草薙氏扮する研修医がそのことを知らないはずはない。いくら患者・家族の同意があったとしても、上級医に相談せず、冒険的侵襲的検査を行うことに対し、批難があって当たり前と思う。すべきは、バイオエシックスの問題を、症例プレゼンテーションの時に、上級医達にぶつけ、かれらの意見を聞いた上で、患者・家族に、「検査の限界と効用」そして、「胃瘻設置に関わるメリット、急性合併症、慢性的問題点」などをできるだけ、客観的データを示して、納得づくの意思決定が行われるべきだった思う。


一部肯定的に見れば、胃瘻に関し、否定的なスタンスをテレビ放映した意義はある。



有名な、NEJMの総説、“認知症患者へのチューブ栄養”に関する問いかけに端を発する議論がある。
Rethinking the Role of Tube Feeding in Patients with Advanced
Dementia
NEJM Vol. 342:206-210 Jan. 20, 2000 No. 3

認知症に対する経管栄養に関し、慎重な方向へ医師の考えはシフトしている。

日本のアンケート報告の一報告高齢者摂食障害に関し、チューブ栄養適応に関し、神経疾患・卒中は90%、認知症に対しては46.8%が適応と、消化器科専門医は、回答している。
Indications and practice for tube feeding in Japanese geriatricians: Implications of multidisciplinary team approach.
Geriatr Gerontol Int. 2012 Feb 20. doi: 10.1111/j.1447-0594.2011.00831.x. [


チューブ栄養といっても、様々。それぞれの適応や効能・有害性リスクが存在する。テレビドラマらしく主人公達が勝手に選択肢を狭くして二極対立を演出していた。くだらないドラマと決定したが、経管栄養議論の発端になるなら、ゴミドラマの資源活用となるだろう。


第2話までみたけど・・・ 論拠するほどのドラマで無いことははっきりした。

原作の作者って、主人公の臨床的態度が正しいと思ってるかしら?

主治医やその先輩医師たち、そして、栄養士やソーシャルワーカなどと相談もせず、チーム医療の否定して突っ走る医者が理想だとしたら・・・ そんなやつが医療を語るな!

2012年4月10日火曜日

スタチンで変形性膝関節症発症抑制?

スタチンで変形性膝関節発症50%抑制、股関節には影響認めず
 

Clinical and epidemiological research
Extended report
Statin use is associated with reduced incidence and progression of knee osteoarthritis in the Rotterdam study
Ann Rheum Dis 2012;71:642-647 doi:10.1136/annrheumdis-2011-200092 


あくまで、コホート研究

55歳以上の、前向き住民ベースコホート研究
膝・股関節X線、平均6.5年。 Kellgren and Lawrence score比較
ベースライン共役要素データ収集、フォローアップ期間中のスタチン情報はコンピュータ化薬局データベース。
包括的な変形性関節症発症率を比較。多変量解析モデルにて、共役要素補正後、一般化推定式を用い、OR、95%CIを計算


膝・股関節の変形性関節症包括発症率は、6.9%、4.7%

変形性膝関節症包括発症補正ORは0.43(95% CI 0.25-0.77、P=0.01)

スタチン使用は変形性膝関節症発症とは相関せず


 

女性において、ω3不飽和脂肪酸で、がんリスク増加の可能性

サプリメントとして多く使われている不飽和脂肪酸、これに女性に於ける、がんリスク増加の可能性が報告されている。


B Vitamin and/or -3 Fatty Acid Supplementation and Cancer
Ancillary Findings From the Supplementation With Folate, Vitamins B6 and B12, and/or Omega-3 Fatty Acids (SU.FOL.OM3) Randomized Trial
Valentina A. Andreeva, et. al.
Arch Intern Med. 2012;172(7):540-547. doi:10.1001/archinternmed.2011.1450

 心血管疾患生存者のうちの、がんアウトカム

・ ビタミンB(葉酸:5-メチルテトラヒドロ葉酸 0.56mg、ビタミンB6:塩酸ピリドキシン 3mg、ビタミンB12:シアノコバラミン 0.02mg)
・ EPA /DHA 2:1比率 600mg

5年サプリメント後、癌発生7.0%、癌原因死亡 2.3%

癌のアウトカムと ビタミンB 、ω-3脂肪酸の相関認めず(HR、1.15(95%CI 0,85-1.55)、 1.17(95% CI 0.87-1.58)

性別治療に統計学的有意相関があり、男性ではがんリスクに於ける治療への影響は無いが、女性では、ω3脂肪酸サプリメントでがんリスク増加を認めた。




関連:
ω3不飽和脂肪酸(DHA、EPA) 二次予防効果に疑問  2012年4月10日火曜日

DHA/EPAに関して、効果どころか、副事象に関して、疑念をもって、検討する必要がある。真の健康志向とは、サプリメントを盲目的に信じることではないことは確か。

メンソールたばこは卒中リスク増加させる

解説: http://www.medpagetoday.com/PrimaryCare/Smoking/32092



"Mentholated cigarettes and cardiovascular and pulmonary diseases: A population-based study"
Vozoris N
Arch Intern Med 2012; 172: 590-91


National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 5167名の現状喫煙者、2001-2008年

メンソールたばこは、非メンソール系たばこに比べ2倍ほど、卒中リスクが高いという報告

オッズ比で言えば、2.25(95%信頼区間 1.33-3.78)となる。


女性においては、さらに、顕著で、3.28(95%信頼区間 1.74-6.19)
非アフリカ系、主に白人では、3.48(95%信頼区間 1.70-7.13)


年齢、性別、人種、教育、世帯収入、BMI、喫煙行動、年齢補正がそれぞれにおいて行われている。

機序説明は、メンソールに関して頸動脈stiffness増加既報告引用され、選択的影響を示唆しているが、原因的説明は困難。メンソール系たばこを選ぶことのベースラインリスクや予防的介入を避ける傾向など考察されている。故に、原因結果関係はこの論文では結論づけされてない。


昨年3月、 FDAは、メンソール系たばこは禁煙の妨げとなり、有害としているが、明確なアクションは示してない。
http://www.medpagetoday.com/PublicHealthPolicy/PublicHealth/25426 




メンソールたばこと、依存症の関係は機序としては明らかではないが、喫煙開始年齢が関連する可能性はある。
Review
Menthol cigarette smoking and nicotine dependence
Allison C Hoffman , et. al.
Tobacco Induced Diseases 2011, 9(Suppl 1):S5 doi:10.1186/1617-9625-9-S1-S5





ω3不飽和脂肪酸(DHA、EPA) 二次予防効果に疑問

二次予防、すなわち、既往ある心血管疾患病歴患者で包括的心血管イベントに関する予防効果は不充分

Efficacy of Omega-3 Fatty Acid Supplements (Eicosapentaenoic Acid and Docosahexaenoic Acid) in the Secondary Prevention of Cardiovascular Disease: A Meta-analysis of Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled Trials
Invited Commentary: Omega-3 Fatty Acids and Secondary Prevention of Cardiovascular Disease–Is It Just a Fish Tale?
Arch Intern Med. Published online April 9, 2012. doi:10.1001/archinternmed.2012.262


ランダム化二重盲検プラシーボ対照化トライアルのメタアナリシス

1007文献、14ランダム化二重盲検プラシーボ対照化治験(20485名の心血管疾患既往)を最終的に検討。
ω3脂肪酸サプリメントは、包括的心血管イベント(相対リスク, 0.99; 95% CI, 0.89-1.09)、全死亡率、心突然死、心筋梗塞、うっ血性心不全、TIA、卒中のリスク減少せず

重要な方法論的問題をもつ研究除外後検討にて、心血管死亡減少は軽度 (relative risk, 0.91; 95% CI, 0.84-0.99)

さらに、有意な予防効果を以下のサブグループで認めなかった;地域、内陸部・海岸部、CVD既往、併用薬剤、トライアル時のプラシーボ物質、治療期間、EPA・DHA投与量、治療としての魚脂サプリメント

ω3脂肪酸では、包括的なイベント減少までの効果認めない




さて、持田製薬は、“エパデール・・・JELIS試験”の結果を否定された形になったわけだが・・・反論をどうする?


少なくとも、この文面はウソとなりました。
 ↓
“n-3不飽和脂肪酸において虚血性心疾患の予防効果や2次予防に対して有効であることは、疫学調査、大規模臨床試験で証明されていました。” 
http://www.mochida.co.jp/dis/medicaldomain/circulatory/epadel/jelis/index.html 

2012年4月9日月曜日

蜂群崩壊症候群はネオニコチノイド系殺虫剤が主因

蜂にかかわる“mystery”、蜂群崩壊症候群: colony collapse disorderに関する報告。

イギリス、フランスの2つの文献発表で、ニコチン様作用殺虫剤が蜂の群れの衰退に関わり、単独あるいは他のストレッサーで蜂の衰退をもたらしたという根拠が明らかに。
フランスの研究は、ナビゲートにかかわるはちみつの脳との殺虫剤の関連、イギリスのは、新しい女王蜂に成長させるための餌を集められないことが示された。

蜂無しでは農業が成り立たない、大きなリスクがあり、EPAは新しいニコチン様物質のレビューを行うまでというが、待てない。


Agriculture
Field Research on Bees Raises Concern About Low-Dose Pesticides
http://www.sciencemag.org/content/335/6076/1555.summary


Neonicotinoid Pesticide Reduces Bumble Bee Colony Growth and Queen Production
Penelope R. Whitehorn, et. al.
Science 1215025Published online 29 March 2012

A Common Pesticide Decreases Foraging Success and Survival in Honey Bees
Mickaël Henry, et. al.
Science 1215039Published online 29 March 2012



Pesticide Toxicity Profile: Neonicotinoid Pesticides
http://edis.ifas.ufl.edu/pi117

Acetamiprid :アセタミプリド http://www.fsc.go.jp/emerg/acetami.pdf
Clothianidin :クロチアニジン http://www.fsc.go.jp/hyouka/hy/hy-hyouka-170127-clotianidin.pdf
Imidacloprid :イミダクロプリド http://www.maroon.dti.ne.jp/bandaikw/archiv/pesticide/insecticide/imidacloprid.pdfThiamethoxam : チアメトキサム http://www.mhlw.go.jp/shingi/2008/10/dl/s1024-8g_0001.pdf


ざっと見たが、中枢神経系慢性暴露への安全性試験不充分なような気がする。
ヒトへの影響は、急性暴露での症例報告あるようだが、慢性暴露での影響は?

糖尿病発症予防研究対象コホート:肥満・糖代謝異常ではその後テロメア長は増加し、糖尿病発症・糖代謝異常と関連性認めず・・・

テロメアの短縮は新生児期から60歳までの間に起こりその後は有意な減少は起こらない”という記載を未だに残しているところがある。
 
具体的には → 
東京都老人総合研究所(東京都健康長寿医療センター研究所) http://www.ttaggg-rtgp.org/telomere/southern.html



現時点の報告では、“白血球テロメア長(TL)は人においても、死亡率との関連が報告され、加齢と共に総じて短縮するが、個体差レベルのTLはダイナミックであり、TLが長くなる もある(Leukocyte Telomere Dynamics: Longitudinal Findings Among Young Adults in the Bogalusa Heart StudyLeukocyte Telomere Dynamics: Longitudinal Findings Among Young Adults in the Bogalusa Heart Study Am J Epidemiol 169: 323–329. 、  The Individual Blood Cell Telomere Attrition Rate Is Telomere Length Dependent PLoS Genet 5: e1000375. 、Blood Cell Telomere Length Is a Dynamic Feature PLoS One 6: e21485)。 ”


テロメアは染色体末端の領域で、DNAの繰り返しシークエンスで、予後関連バイオマーカー、合併症・死亡率と相関するが、時と共に増加する場合があり、また、環境要素、喫煙や運動などで影響を受ける。Werner症候群やBloom症候群のような早期加齢と関連し、心血管合併症でも関連することが報告されている。

健康的な食事、好気的運動、ストレスマネージメントなどで白血球中telomerase酵素活性化の可能性がある。 ライフスタイルの変化が白血球TLに影響を及ぼすかどうか?加えて、TLとインスリン分泌・抵抗性、2型糖尿病発症と関連するか?


Leukocyte Telomere Length in the Finnish Diabetes Prevention Study
Hovatta I, de Mello VDF, Kananen L, Lindström J, Eriksson JG, et al. (2012)
PLoS ONE 7(4): e34948.

テロメア長(TL)は生物学的加齢生化学マーカーとされる。2型糖尿病で、テロメア長短縮が見られる。Diabetes Prevention Study (DPS)では、ライフスタイル促進によりIGTの糖尿病発症率減少が見られた。そのとき、TLに影響を与えたかどうかの検討。

平均4.5年、積極介入期間と介入語フォローアップを2時点で定量敵PCRベースで検討  (N = 334 and 343) 。TLは年年齢と逆相関。
T
介入群・対照群の2/3程度でTLの増加を認め、初回測定時最短TLではTL増加。
TLは2型糖尿病発症と相関せず、ライフスタイル介入でもTLへの影響認めず。
インスリン分泌、インスリン抵抗性指標とTLに相関認めず。DPS被験者では、TLと2型糖尿病の直接の相関認めず 。ベースラインの過体重とIGTは独立して白血球TL短縮と相関するという以前の研究があり、IGT患者でのぶどう糖耐性悪化に関しTLは無関係に思える。

 この研究で白血球TLは、糖代謝異常対象者でさせ、時と共に長くなることが判明



Telomere length as a function of age.Telomere length as a function of age.Telomere length as a function of age.

赤:女性、青:男性
<b


Telomere length yearly change as a function of telomere length at the 1st DNA sampling.

HPVワクチンをめぐる日本の"失われた8年"と、私たちが検証すべきこと

「子宮頸がんワクチン」という呼び方に、以前から違和感があります。 HPVワクチンが子宮頸がん予防に重要であることは間違いありません。日本では女子への定期接種として導入され、子宮頸がん予防を中心に説明されてきたため、この名称が広まった経緯も理解できます。 しかし、このワクチンが...