成人：エピソード片頭痛薬物治療ガイドライン update

ミグシス（ lomerizine）なんて記載すらないのだが・・・

デパケンは、“片頭痛発作の発症抑制”の適応あり、それ以外のlevel A推奨薬剤は健保適応に注意必要だろう。フロバトリプタンは、“月経に伴う片頭痛予防”として意義があると思うのだが・・・

Evidence-based guideline update: Pharmacologic treatment for episodic migraine prevention in adults
Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Headache Society
Neurology April 24, 2012 vol. 78 no. 17 1337-1345 

http://www.neurology.org/content/78/17/1337.full

２８４の要約をレビューし、２９の class I あるいは class II　のレビュー作成

片頭痛予防に有効で、片頭痛頻度・重症度減少目的のため使用すべき：Divalproex sodium、 sodium valproate（デパケンなど）、 topiramate（商品名：トピナ錠）、 metoprolol（セロケン、ロプレソールなど）、 propranolol（インデラルなど）、 timolol (level A)

Frovatriptanは、月経関連片頭痛予防2有効 (level A)

Lamotrigine は片頭痛予防に効果ない (level A)

表をそのまま転載

RECOMMENDATIONS

Level A.

The following medications are established as effective and should be offered for migraine prevention:

Antiepileptic drugs (AEDs): divalproex sodium, sodium valproate, topiramate

β-Blockers: metoprolol, propranolol, timolol

Triptans: frovatriptan for short-term MAMs prevention

Level B.

The following medications are probably effective and should be considered for migraine prevention:

Antidepressants: amitriptyline, venlafaxine

β-Blockers: atenolol, nadolol

Triptans: naratriptan, zolmitriptan for short-term MAMs prevention

Level C.

The following medications are possibly effective and may be considered for migraine prevention:

ACE inhibitors: lisinopril

Angiotensin receptor blockers: candesartan

α-Agonists: clonidine, guanfacine

AEDs: carbamazepine

β-Blockers: nebivolol, pindolol

Level U.

Evidence is conflicting or inadequate to support or refute the use of the following medications for migraine prevention:

AEDs: gabapentin

Antidepressants

Selective serotonin reuptake inhibitor/selective serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors: fluoxetine, fluvoxamine

Tricyclics: protriptyline

Antithrombotics: acenocoumarol, Coumadin, picotamide

β-Blockers: bisoprolol

Calcium-channel blockers: nicardipine, nifedipine, nimodipine, verapamil

Acetazolamide

Cyclandelate

Level A negative.

The following medication is established as ineffective and should not be offered for migraine prevention:

Lamotrigine

Level B negative.

The following medication is probably ineffective and should not be considered for migraine prevention:

Clomipramine

Level C negative.

The following medications are possibly ineffective and may not be considered for migraine prevention:

Acebutolol

Clonazepam

Nabumetone

Oxcarbazepine

Telmisartan

アイスクリーム頭痛：脳血管拡張 ；脳の冷却防止のためでは？

Brain freeze: Why ice cream makes some scream
http://bodyodd.msnbc.msn.com/_news/2012/04/22/11339445-brain-freeze-why-ice-cream-makes-some-scream


 冷たいののを食べると側頭部に痛みが生じる、片頭痛もちがよりこの brain freezeを生じやすいという報告があった。故に、片頭痛と共通のメカニズムと考えられていた。

Jorge Serrador（ Harvard Medical School）ら研究者達は、超音波のようなやりかたで脳の血流をモニターし、前大脳動脈血流増加が見られ、眼球後方の部位の血流に関わる血管径のサイズ増加が観察されたとのこと。血流増加後血管収縮すると、頭痛が消失する。

身体は、温度の変化に敏感で、特に脳は身体内でも重要な臓器で、温度を一定にする必要性がある。故に、急激な脳の冷却を防ぐため、対抗のため、血管拡張により脳を温める必要性があるのではないかと考察されている。

 D161 II 685.4 Cerebral vascular blood fl ow changes during ‘brain freeze’. M.M. Blatt, M. Falvo, J. Jasien,
B.M. Deegan, G. ÓLaighin and J. Serrador. DVA New Jersey Hlth. Care Syst., East Orange, Natl. Univ. of Ireland Galway and Harvard Med. Sch.
 http://experimentalbiology.org/EB/pages/upload/file/Sunday%20Posters.pdf




そういえば、あくびは熱を冷却させるためという説もある。
あくび：脳冷却説 　2011年 11月 19日

米国：肺がん死減少のための関係学会推奨作りへ CTによるがん検診

ACP：Lung Cancer Screening Wins More Support By John Gever, Senior Editor, MedPage Today
Published: April 20, 2012
 http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/ACP/32284


肺がん死減少のための年次CTベース検診のコンセンサス作り開始とのこと

逆に言えば、現時点で、コンセンサスは存在しないということ。

特に、National Lung Screening Trial (NLST) を代表とする、高リスク現行喫煙・喫煙既往者への死亡率減少を示唆する研究結果

低用量CT喫煙者肺癌検診は通常のレントゲン検診に比べ死亡率を減少させるが・・・　2011年 06月 30日

これにより、ACCP、ASCO、National Comprehensive Cancer Network (NCCN)、American Cancer Societyが高リスク患者での検診の価値を決定し、明確な推奨がない状況を終了したいとのこと。

高リスクの定義は従来以下の２つが用いられている。

・55-74歳、喫煙歴30 pack-years、かつ、現在から15年内の喫煙者
・40歳以上、少なくとも20 pack-years、間接喫煙害のリスクを有する場合（主に職業性暴露：アスベストなど）

最大の障壁はコスト。米国保険会社でもほとんどカバーしていない。
当面は、自費を支払う患者を救うためのにのみ行われる介入ということになる。

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日本の検診の問題は数々ありすぎるが、問題の一つは、リスク層別化されないこと。そして、検診に於けるインフォームド・コンセントがなされてないこと。お役人主導型でも、人間ドックでも同様。

変化が期待できるのは、外圧のみ・・・　どの分野でも同様なのかもしれない。

中国で流行のMRSA：疾患病態形成・感染・コロナイゼーション重要遺伝子 sasX

NIHと中国の研究者達は、アジアで流行のMRSAにおける、sasXと呼ばれるMRSA感染伝播に関わる重要な遺伝子を見いだした。
MRSA流行の分子生物学的ターゲットとしても重要と主張。

以前の報告では、sasX遺伝子は極めて稀だったが、３つの中国の病院、10年間の807名の患者サンプルで、急激に頻度増加し、2003年から2011年までに21％から39％の比率に増加した。

Li M, et al "MRSA epidemic linked to a quickly spreading colonization and virulence determinant" Nature Med 2012; DOI: 10.1038/nm.2692.

MRSA感染の流行（epidemic wave)に関わる分子学的プロセスの解明はまだ。水平的遺伝子transferに関わるビルレンス特性獲得が大事だろうが、この概念を指示する疫学的・機能的データは不充分

mobile genetic element をエンコードする遺伝子、sasXのクローンの広がりは以前は極めて稀だった。

sasXがMRSAコロナイゼーション・病態形成、鼻腔コロナイゼーション、肺疾患、膿瘍形成、免疫回避の鍵であることを提示。シークエンス　type 239(ST239)から他のシークエンスを有するのへ広がってきる。

 参照：http://www.infectioncontroltoday.com/news/2012/04/nih-scientists-link-quickly-spreading-gene-to-asian-mrsa-epidemic.aspx

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日本の状況はどうなってるのだろう？

メディカルツーリズムとやらが広まると、新興院内感染症も広がるでしょうねぇ・・・

FDA： ナノテクノロジーに関する２つのドラフトガイダンス

FDA　ナノテクノロジーに関する２つのドラフトガイダンス

ナノメーターのスケールの物質を作成・検索・操作する技術、通常の顕微鏡では観察すら出来ない物質だが、食品パッケージ、美容・化粧での規制適応が提案されている。

FDA issues draft guidance on nanotechnologyDocuments address use of nanotechnology by food and cosmetics industries

http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm301125.htm



日焼け止め、スキンローション、めがねコーティングなどにまでFDAの規制増加
カフェイン、香辛料、防腐剤などの食材・材料ではいままで規制承認を得る必要は無かった。

しかし、FDAは、食品・包装に、安全性データ提出を求めるガイダンス原案を公表した。


医学応用に期待されてるが、FDAはその対応に関しては、今回対応していないとのこと。






参照：
ナノ粒子経口暴露：鉄吸収に影響 2012年2月17日

画像：ナノスター薬剤核内輸送 2012年4月8日

1型糖尿病：ナノ粒子造影剤によるＭＮＰ画像化：非侵襲的膵臓及び”インスリン炎”画像化 　2011年 01月 24日

ナノ粒子をエコー検査のenhancerとして利用 2006年 04月 25日

Mayo Clinic エベレスト登頂・高地の影響研究

この試み、#MayoClinic #onEverest　のタグで、live update　される。

Ｍａｙｏクリニックの科学者グループが、エベレスト山頂への２つの経路での登頂研究

極限環境下での身体へのストレスへの解明で、心疾患治療へ手助けに、という目論見

多くの米国メディアが報道


e.g. )
ロイター　：http://www.reuters.com/article/2012/04/20/us-nepal-america-everest-idUSBRE83J0HK20120420
medicalnewstoday　：http://www.medicalnewstoday.com/articles/244391.php


1963年米国隊ルートのトレースも



科学部門のリーダー、Bruce Johnson, Ph.D　（ Mayo Clinic physiologist ）

"We can simulate some conditions in oxygen tents and hyperbaric chambers, but only for short periods ... We're studying the effects of extreme altitude on healthy, active individuals as well as these extreme athletes because what they experience mimics aspects of heart disease."

 研究室実験では無く、より長期の、極限高地、活発な運動、極限のアスリートについて影響を調査。
これは、心疾患に類似するため、この知見が役立つだろうという主張。

睡眠生理学、高地筋肉量減少、肺水分調整、遠隔モニタリング検査を含む研究。




参考：エベレスト山登山による低酸素の影響：心臓の形態・機能・心エネルギー状況 　2011年 02月 04日

米国ＦＤＡ警告：アリスキレン（ラジレス） ＡＣＥ阻害剤・ＡＲＢ併用、特に糖尿病に関しては禁忌と・・・

ASSERTIVE研究：アリスキレンはARBに比べ降圧持続性がある 　2012年4月20日　と紹介したばかりだが・・・


ＡＬＴＩＴＵＤＥ研究に基づく、米国ＦＤＡの判断は厳しいものであった。


FDAは、糖尿病・腎障害患者での、アリスキレンと　ACEやARBｓ併用に対し、警告を行った。

この警告は、ＡＬＴＩＴＵＤＥ研究に基づくもので、追加薬剤として、direct renin inhibitor服用高リスク患者における副作用リスク増加が示されたための対応。

糸球体濾過率（＜６０ｍｌ/ｍＬ/分）では、特に、回避すべき



FDA Drug Safety Communication: New Warning and Contraindication for blood pressure medicines containing aliskiren (Tekturna)
http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm300889.htm

 4-20-2012 The U.S. Food and Drug Administration (FDA) is warning of possible risks when using blood pressure medicines containing aliskiren with other drugs called angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEIs) and angiotensin receptor blockers (ARBs) in patients with diabetes or kidney (renal) impairment. These drug combinations should not be used (are contraindicated) in patients with diabetes.  In addition, a new warning is being added to avoid use of these drug combinations in patients with kidney impairment. The labels for the aliskiren drugs are being updated based on preliminary data from a clinical trial, “Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardio-Renal Endpoints (ALTITUDE).”

ALTITUDEに関しては・・・


プレスリリース 2011年12月21日　報道関係各位

ノバルティス、腎機能障害を伴うリスクの高い糖尿病患者さんを対象にした「ラジレス®」によるALTITUDE試験の中止を発表
http://www.novartis.co.jp/news/2011/pr20111221_01.html

 ノバルティスは、これ以降、一般医家へ事情説明してないと思うが・・・・

米国FDA”糖尿病患者への禁忌、日本の一般医家へ　どう説明するのだろう？