急性肺障害・ARDSへのPartilatory Support

死亡率影響に関する研究は不充分だが、ICU滞在・人工呼吸期間への好影響、他、生理学的影響は好影響を示した。


Partial Ventilatory Support Modalities in Acute Lung Injury and Acute Respiratory Distress Syndrome—A Systematic Review.
McMullen SM, Meade M, Rose L, Burns K, Mehta S, et al. (2012)
PLoS ONE 7(8): e40190. doi:10.1371/journal.pone.0040190



2つのRCTと、6つの前向きコホート、1つの後顧的コホート、1つの症例対照研究、41の臨床生理学的研究、28のpre-clinical study

死亡率評価判断パワー研究無し、1つのRCTでIUC滞在期間短縮、無人工呼吸日数の増加を示した。

自発呼吸を温存するベネフィットが主に生理学的影響を与え、ガス交換改善、血行動態改善効果をもたらし、肺以外臓器潅流・機能に好影響を与えた。

 

卵は動脈硬化悪化させる； 卵黄×年は心血管リスク増加と相関

“たまごの摂取”に関しては心血管イベントとの関連性明らかでないというのが一般的だったと思う。最下段のごとく、AHAでもたまご制限を推奨してないと思う。

“たまご”の摂取に関しては、“空腹時コレステロール”と指標とする栄養指導と、食事性コレステロールのもたらす副事象影響の混同もあり、クリアカットな指導が難しい現状がある。

そんななか、卵黄が動脈硬化進展性に働くという直接証拠の報告

マスメディアは、卵黄はたばこ並みにやばい（http://www.cbc.ca/news/canada/windsor/story/2012/08/14/wdr-egg-yolk.html）と表現


Egg yolk consumption and carotid plaque
J. David Spence et. al.
Atherosclerosis Available online 31 July 2012

カナダの心血管予防クリニック患者での total plaque area (TPA)評価
卵黄摂取量と、喫煙（pack-years)の検討

連続患者：ベースラインでTPA(duplex ultrasound）測定

データ：1262名　平均(SD)年齢 61.5(14.8)歳、女性 47%

Carotid plaque area 40歳後線形に増加。しかし、喫煙pack-yearと卵黄年により対数的に増加

プラーク面積

卵　＜2個/週(n=388) 125 ± 129 mm2、　ｖｓ　3個以上　132 ± 142 mm2 (n = 603)、　(年齢補正後　p<  0.0001)

多変量回帰で、卵黄・年は有意に冠動脈リスク要素と関連性維持

卵黄の定期的摂取は心血管疾患リスク場合、避けるべき

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Dietary cholesterol and egg yolks: Not for patients at risk of vascular disease
Can J Cardiol. 2010 November; 26(9): e336–e339.

食事性コレステロールと卵黄摂取の誤解がある
・・・
（卵黄摂取は）食事そのものは空腹時コレステロールと関連しない。
食後コレステロール、飽和脂肪酸、酸化ストレス、炎症への悪影響が考えられ、
空腹時コレステロールだけに専念し議論することは問題を曖昧にしている。

食事由来コレステロールは、酸化LDL、食後脂質異常、飽和脂肪酸に影響を与え、卵黄を含む食事由来コレステロールは血管に有害である。

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空腹時コレステロールだけに着眼していては、真の動脈硬化対策とは言えない。
（内外の動脈硬化ガイドラインはまさにそれだけど・・・）


食事性コレステロールへ効果のあるはずののゼチーアが単剤で、硬化退縮性エエビデンス出せないのはなぜ？　

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卵そのものに関する制限はAHAは行ってないと思われるが、今後変更される可能性があるかも・・・

卵１個あたりのコレステロール含量が１０年で２割減少している  2011年 02月 09日

”American Heart Association guidelines no longer include a recommendation to limit egg consumption, but recommend the adoption of eating practices associated with good health. ”とかかれ、卵食制限は推奨されてない。

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にんにく卵黄とか、にんにく玉とかが動脈硬化に役立つような宣伝しているが・・・あれって

Cochraneレビュー： 軽症高血圧への薬物治療ベネフィットに疑問

軽症高血圧に関して、検討数が少ないというのは、問題のレビュー評価の是非にかかわらず、一致した意見である。


Cochraneレビューからの記事

軽症高血圧での心血管イベントプライマリ予防薬物治療とプラシーボ比較の4つのRCT、9000名で、治療ベネフィット認めずという報告（August 15, 2012 in the Cochrane Database of Systematic Reviews ；  Diana Diao (University of British Columbia, Vancouver) らの報告）

いままで十分量の検討がなされてなかったと彼らの言い分。

他の専門家以外は、イベント数がかなり少ないことを問題視、臨床的な意味づけできないと延べ、実地医療家はこの知見を採用すること無かれと警告し、JNC7定義の軽症(stage 1)高血圧：収縮期血圧140-159 mmHg/拡張期血圧 90-99 mmHgでの治療は、より重度高血圧への進展予防に役立つことは強調すべきとしている。

(http://www.theheart.org/article/1434701.do)


Cochraneの論述

Benefits of antihypertensive drugs for mild hypertension are unclear
Diao D, Wright JM, Cundiff DK, Gueyffier F Published Online:  August 15, 2012

http://summaries.cochrane.org/CD006742/benefits-of-antihypertensive-drugs-for-mild-hypertension-are-unclear
 

Pharmacotherapy for mild hypertension.
Cochrane Database Syst Rev 2012; DOI: 10.1002/14651858.CD006742.pub2.
Diao D, Wright JM, Cundiff DK, Gueyffier F.

検討されたRCT

・Australian Therapeutic Trial in Mild Hypertension (ATTMH)—chlorothiazide vs placebo.
・UK Medical Research Council (MRC) trial of drug therapy for mild hypertension—Bendrofluazide and propranolol vs placebo.
・Systolic Hypertension in the Elderly (SHEP)—chlorthalidone and atenolol vs placebo.
・Veterans Administration-National Heart, Lung, and Blood Institute (VA-NHLBI) Evaluation of Drug Treatment in Mild Hypertension—Chlorthalidone vs placebo.

死亡率、CHD、卒中、総CVDイベント減少に有意でなく、イベント数は治療群77　ｖｓ　プラシーボ群　90など少ない。卒中では一応治療群　10、プラシーボ　20と50％減少だが、数的に十分でない。

重症肺炎のウィルス性感染は細菌性感染と匹敵するほど多い

日本の市中肺炎のガイドラインでは、ウィルス性肺炎に関して記載が少ない。
ICU管理必要な重症肺炎でも細菌性と匹敵するほど、ウィルス性肺炎の頻度は多い。



Viral Infection in Patients with Severe Pneumonia Requiring Intensive Care Unit Admission
Am. J. Respir. Crit. Care Med. August 15, 2012 vol. 186 no. 4 325-332

前向きコホートの後顧的解析：重症CAP患者、HCAP患者

198（CAP 64名、HCAP　134）

BAL　115名（58.1％）、BALFのRT-PCR　104名

鼻咽頭RT-PCR　159名（84.1％）
細菌感染　71名（35.9％）、ウィルス感染　72名（36.4％）

ライノウィルスがもっと最も多く（23.6％）、パラインフルエンザ（20.8％）、human metapneumovirus (18.1%)、RSV（13.9％）

CAP群中、RSVが最も頻度多い(CAP, 10.9%; HCAP, 2.2%; P = 0.01)

細菌感染、ウィルス感染、ウィルス・細菌共感染の死亡率は有意に差は認めなかった　(25.5, 26.5, 33.3%; P = 0.82).

結論：ウィルスは、ICU入院必要肺炎患者の気道に頻回に存在し、重症肺炎の原因となる。
ウィルス・細菌感染の死亡率は同程度かもしれない。

FDA安全性情報：小児コデイン使用による急死症例

MedWatch: The FDA Safety Information and Adverse Event Reporting Program
http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/default.htm

小児であるが、扁桃腺・アデノイドなどの手術後コデイン使用に関しFDAが警告。
疼痛緩和のための服用後死亡例を受けたもの

睡眠時無呼吸を生じる気道閉塞改善のための手術で、いずれも通常量投与で、医療関係者・親へ注意をコデインのリスクに関して喚起

コデインの急速代謝(コデイン→モルヒネへの代謝)： “ultra-rapid metabolizer”は、100名中１から7名で生じ、民族によっては28名ほどに跳ね上がる。

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日本人は幸いにして、 “ultra-rapid metabolizer”比率少ないようだ。だが、ゼロではないので配慮は必要。

コデインはフェナントレン環のフェノール環のメトキシ基のため，初期通過効果を強く受けることはなく，生体内利用率は 40％とされている．健康成人に 60 mg を内服させた時の Cmaxは 121±30 ng（1.2±0.8 時間後），半減期は 2.3±0.4 時間である．コデインはその約 10％ が肝薬物代謝酵素CYP2D6 により脱メチル化されモルヒネに変換される．このモルヒネが鎮痛作用を発揮すると考えられている．30～40％は肝臓でグルクロン酸縫合され，7～9％はノルコデイン，4～13％がモルヒネとして尿中に排泄される．

http://www.kanwacare.jp/medicine/pdf/11.pdf

“わが国をはじめとするアジア人では、この分子種のＰＭ頻度は０・２％前後と低いので、ＣＹＰ２Ｄ６の遺伝子診断がルーチン化される可能性は対費用効果関係から考えて当面はあり得ないだろう”

http://www.e-clinician.net/vol48/no504/pdf/tailor_504.pdf

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英国ではOTCとして、コデイン関連成分は禁止されている。
 （英国MHRA：コデイン・ジヒドロコデインＯＴＣ販売規制　・・・　日本でも強化が必要では？　 2009年 09月 05日）

日本では、相変わらず、“ジヒドロコデインリン酸塩”など含有が許可されており、小児用では“デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物”を代替にしているが、そのあきらかな峻別困難な状況が続いている。　

たとえば、“パブロンゴールドＡ微粒”は同成分含有しているが、１歳以上の服用の用法用量記載がある。

こんな危険な状況を放置して、ネット販売ごり押ししようとしている業界団体および政府・・・

スタチンは2型糖尿病と関連するだけじゃなく、白内障とも関連？

糖尿病は加齢白内障：age-related (AR) cataractのリスク要素で、スタチンは2型糖尿病で頻用される薬剤。AR白内障と、2型糖尿病、スタチン使用報告に関して、大規模眼科クリニック受診者（6397 名 (年齢 <1 -93="-93" br="br">
結論としては、スタチン使用は2型糖尿病患者で多く、そして、AR白内障と相関する。
水晶体のモニタリング長期研究がもちろん必要

Age-related cataract is associated with type 2 diabetes and statin use.
Optom Vis Sci. 2012 Aug;89(8):1165-71.

結果: スタチン使用頻度（38歳超）は2型糖尿病で56％、糖尿病無しで16％

2型糖尿病は有意に核硬化：nuclear sclerosis (OR = 1.62, 1.14-2.29) 、 皮質部白内障：cortical cataract (OR = 1.37, 1.02-1.83)と相関。

スタチン使用も　 nuclear sclerosis (OR = 1.48, 1.09-2.00)と、 後嚢下白内障：posterior subcapsular cataract (OR = 1.48, 1.07-2.04)と相関。

スタチン使用白内障50％確率年齢は、2型糖尿病有りで51.7歳、なしで54.9歳
非スタチン使用者では、それぞれ55.1歳、57.3歳 (p < 0.001)。

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スタチンと糖尿病リスク　：低リスクではほぼ問題なし　高リスクでもベネフィット上回る 2012年8月10日


スタチンの副作用としての疲労感、労作性疲労　・・・　女性に多い。親水性スタチンで少ない？  2012年8月14日
 

血液型非Ｏ型は心血管疾患リスク ；ＣＨＤリスクの６％ほどに影響

ＡＢＯ血液型と冠動脈性心疾患リスクについてのある程度規模疫学的コホート結果


ABO Blood Group and Risk of Coronary Heart Disease in Two Prospective Cohort Studies
Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology August 14, 2012, doi: 10.1161/​ATVBAHA.112.248757

2つの大規模前向きコホート研究 (the Nurses' Health Study [NHS] 女性 62 073;、the Health Professionals Follow-up Study [HPFS] ; 男性 27 428)を20年超フォローアップ(NHS 26年、HPFS 24年)

メタアナリシスにて、現行研究と以前の研究の相関を要約

NHSでは、 1 567 144 人年フォローアップ、 CHD発症 205; HPFSでは 517 312人年フォローアップ中CHD発症

女性、男性とも、ABO血液型は有意にCHD発症リスク増加と相関 (log-rank test; P=0.0048 and 0.0002)

心血管リスク要素補正複合解析にて、血液型O型と比べ、A型、B型、AB型はCHD発症しやすい (CHD発症補正ハザード比 [95% CI] はそれぞれ、 1.06 [0.99–1.15], 1.15 [1.04–1.26],1.23 [1.11–1.36])

包括的に言えば、CHD症例6.27%は非O血液型群遺伝が寄与。

メタアナリシスでは、O型に比べ、非O型群はCHDリスクが高い (相対リスク =1.11; 95% CI, 1.05–1.18; P=0.001)

血液型マニア歓喜！

考察上は、凝固系へ影響、コレステロール値への影響などが考察されるとのこと

だが、修正しうるリスク要素でもなく、寄与度も、喫煙、運動、血圧、体重、コレステロールなどに注目すべきだと・・・

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他のＡＢＯ型と疾患の関連最近の報告

・　GWA研究:ABO発現型変異の一部に静脈血栓塞栓リスク関与
A genome-wide association study of venous thromboembolism identifies risk variants in chromosomes 1q24.2 and 9q.
J Thromb Haemost. 2012 Jun 5.


・　男性では、B型はO型に比べ、HCCリスク大きい、女性ではAB、B型はリスク小さい
ABO Blood Group and the Risk of Hepatocellular Carcinoma: A Case-Control Study in Patients with Chronic Hepatitis B
PLoS ONE 7(1): e29928. doi:10.1371/journal.pone.0029928
　

・　川崎病における冠動脈病変とABO型の関連
Histo-blood group gene polymorphisms as potential genetic modifiers of the development of coronary artery lesions in patients with Kawasaki disease.
Int J Immunogenet. 2012 Apr;39(2):119-25. 


・　非O型は膵へ癌原性あり

ABO blood group and chronic pancreatitis risk in the NAPS2 cohort.
Pancreas. 2011 Nov;40(8):1188-94.

ABO blood group alleles and the risk of pancreatic cancer in a Japanese population.
Cancer Sci. 2011 May;102(5):1076-80

・　胃がん、萎縮性胃炎、ヘリコバクター・ピロリ（H. pylori）とＡＢＯ型の相関あり、“OO”は胃がんオッズ比　0.70 (0.50–0.99)、“BO”は“AA”に比べ 0.53 (0.36–0.77)
A alleleは、胃がんリスク増加 (Ptrend < 0.001)、B alleはリスク減少(Ptrend = 0.023)。萎縮性胃炎に関しては、B型はA型に比べ、 0.73 (95% CI, 0.53–0.99) 、H pylori感染は“AA”に比べ“BB”のOR  0.39 (95% CI, 0.17–0.87)
ABO Genotype and the Risk of Gastric Cancer, Atrophic Gastritis, and Helicobacter pylori Infection
Cancer Epidemiol Biomarkers Prev August 2011 20; 1665